Crigler—NajjarI型综合征患者及其家系UGT1A1基因的遗传分析

目的通过检测1例中国Crigler—NajjarI型综合征（CN—I）患者及其家系的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT1A1）突变，分析该家系的基因遗传特点。方法研究对象为1个CN—I先证者及其家系成员；健康对照人群为50例血清胆红素水平正常的足月新生儿。提取研究对象基因组DNA，应用聚合酶链反应（PCR）法分别扩增UGT1A1基因的启动子及全部外显子，通过直接测序法检测UGT1A1基因突变。结果先证者及其流产胞妹UGT1A1基因第1外显子第715密码子发生了C〉T纯合子无义突变，导致编码谷氨酰胺的密码子变为终止密码子（Q239x），其余家系成员中4例为该突变的杂合子，1名第715密码子为野生型。该家系同时检测到另外2个位于UGT1A1第1外显子上的突变位点：TA盒插入突变和G71R（211G〉A）错义突变。先证者及其流产胞妹为TA盒的A（TA）7TAA纯合突变，其余4例家系成员为该突变杂合子，1例为TA盒野生型；先证者的3例家系成员为G71R杂合突变，而先证者及另外3例家系成员为G71R野生型。第2～5外显子未检测出突变，50例健康对照新生儿未检测出以上突变。结论Q239x纯合突变是本例Crigler—Najjar综合征家系的致死基因；协同G71R、A（TA）7TAA突变可能进一步降低UGT1A1酶活性，引起不同程度的胆红素代谢障碍。

Crigler-Najjar综合征Ⅱ型UGT1A1基因突变一例报道暨文献复习

目的分析并确定一例Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-Ⅱ)患儿的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因突变,并进行文献复习,为此病的诊断及早期治疗提供依据。方法对本院儿科2012年6月收治的一例持续高未结合胆红素血症的患儿提取基因组DNA,应用聚合酶链反应扩增UGT1A1所含5个外显子以及外显子与内含子连接区域进行DNA直接测序。结果先证者UGT1A1基因发现第1外显子第211位的鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A),导致甘氨酸(Gly)变为精氨酸(Arg),即c.211G>A(p.G71R);第5外显子第1456位的胸腺嘧啶(T)突变为鸟嘌呤(G),导致酪氨酸(Tyr)变为天门冬氨酸(Asp),即c.1456T>G(p.Y486D),先证者G71R和Y486D复合杂合突变,确诊为CN-Ⅱ。结论临床上高度怀疑Crigler-Najjar综合征时,使用分子遗传学方法快速明确诊断,可以为本患儿家庭提供准确的遗传咨询及产前诊断。

一例Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患儿的基因突变分析

目的对1例Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患儿的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因进行突变分析，探讨其分子发病机制，为家系的遗传咨询及产前基因诊断提供依据。方法抽取患儿及其父母的外周静脉血提取基因组DNA，应用聚合酶链反应扩增UGT1A1基因的相应片段，经DNA测序法对UGT1A1基因进行突变检测，并随访患儿至3岁6个月。结果患儿为持续高未结合胆红素血症，DNA测序结果显示患儿UGT1A1基因的第1外显子存在c．610A〉G（p．Met 204 Val）杂合突变，第4外显子存在c．1091C〉T（p．Pro 364 Leu）杂合错义突变，患儿为UGT1A1基因复合突变杂合子。患儿父亲UGT1A1基因的第4外显子存在C．1091C〉T（p．Pro 364 Leu）的杂合错义突变，患儿母亲UGT1A1基因的第1外显子存在c．610A〉G（p．Met204 Val）杂合错义突变。结论UGT1A1基因第1外显子c．610A〉G、第4外显子c．1091C〉A复合杂合突变为该患儿的发病原因，为其家系的遗传咨询和产前基因诊断提供了依据。

遗传性非结合性高胆红素血症研究进展

遗传性非结合性高胆红素血症是由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因突变所致的以非结合胆红素升高为主的高胆红素血症,临床以不同程度的黄疸为主要表现,没有溶血性疾病指征或肝功能异常指标。根据UGT1A1酶缺乏程度及血清非结合胆红素水平,分为Gilbert综合征、Crigler–Najjar综合征Ⅰ型及Ⅱ型。本文将对非结合性高胆红素血症UGT1A1基因研究进展、临床诊断、治疗和预后等方面进行综述。