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苍术素调节CXCL12/CXCR4信号通路对哮喘幼年大鼠肺组织损伤的影响
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作者 陈洋洋 马鸿琦 +2 位作者 杨静 吴宗跃 朱萍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第19期2672-2677,共6页
目的探讨苍术素调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对哮喘幼年大鼠肺组织损伤的影响。方法60只大鼠随机取12只SD幼年大鼠作为对照组(CON组),其余48只大鼠使用卵清蛋白(OVA)构建哮喘模型。将造模成功的哮喘大... 目的探讨苍术素调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对哮喘幼年大鼠肺组织损伤的影响。方法60只大鼠随机取12只SD幼年大鼠作为对照组(CON组),其余48只大鼠使用卵清蛋白(OVA)构建哮喘模型。将造模成功的哮喘大鼠随机平分为Model组、苍术素组(50 mg/kg苍术素)、CXCL-12组(5μg/kg重组CXCL-12蛋白)以及苍术素+CXCL-12组(50 mg/kg苍术素+5μg/kg重组CXCL-12蛋白),每组均12只,连续给药14 d,CON组和Model组给予等量生理盐水。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测中性粒细胞、嗜酸粒细胞百分比。ELISA法检测血清和BALF液中细胞因子水平;HE染色检测肺组织病理变化;Western blot检测CXCL12/CXCR4通路相关蛋白水平。结果与CON组相比,Model组大鼠肺组织病理评分、中性粒细胞百分比、嗜酸粒细胞百分比、IL-17、IL-4、IL-5、IL-13、IgE、OVA sIgE水平以及CXCL12、CXCR4蛋白水平均显著增加(P<0.05);与Model组相比,苍术素组大鼠肺组织病理评分、中性粒细胞百分比、嗜酸粒细胞百分比、IL-17、IL-4、IL-5、IL-13、IgE、OVA sIgE以及CXCL12、CXCR4蛋白水平均显著降低(P<0.05),而CXCL-12组结果与苍术素组趋势相反;CXCL-12消除了苍术素对哮喘大鼠的改善效果。结论苍术素可能通过下调CXCL12/CXCR4信号通路对哮喘大鼠肺组织损伤起到改善作用。 展开更多
关键词 苍术素 cxcl12/CXCR4信号通路 哮喘 肺损伤
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黄芪甲苷调控JAK2/STAT3/CXCL12信号通路抑制炎症细胞浸润改善小鼠胃炎的机制研究 被引量:1
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作者 江晓涛 杨泽虹 +5 位作者 王姝烨 安金琪 黄远程 邹雨杉 文艺 李培武 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第2期447-456,共10页
【目的】探讨黄芪甲苷对胃炎的抑炎作用及机制。【方法】(1)体外实验:应用1、2.5、5、10、20μg·mL-1脂多糖(LPS)诱导GES-1细胞24 h,确定LPS诱导GES-1细胞炎症模型的最佳浓度。在GES-1细胞炎症模型的基础上,使用0.1、1、10μg·... 【目的】探讨黄芪甲苷对胃炎的抑炎作用及机制。【方法】(1)体外实验:应用1、2.5、5、10、20μg·mL-1脂多糖(LPS)诱导GES-1细胞24 h,确定LPS诱导GES-1细胞炎症模型的最佳浓度。在GES-1细胞炎症模型的基础上,使用0.1、1、10μg·mL-1浓度的黄芪甲苷分别干预24 h,明确黄芪甲苷最佳的干预浓度。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法测定黄芪甲苷对细胞活性的影响;采用AutoDock软件对黄芪甲苷和信号传导和转录激活因子3(STAT3)进行分子对接,验证两者的相互作用;采用Western Blot法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)和CXCL12蛋白表达水平。(2)体内实验:采用LPS法诱导胃炎小鼠模型,应用黄芪甲苷和p-STAT3抑制剂干预1周后,免疫组织化学法和Western Blot法检测胃黏膜p-STAT3、CXCL12蛋白表达水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血浆中CXCL12的含量。【结果】(1)体外实验结果显示:10μg·mL-1是LPS诱导GES-1细胞炎症模型的最佳浓度,选用黄芪甲苷10μg·mL-1开展后续实验。分子对接结果显示,黄芪甲苷与STAT3具有较高的亲和力。与空白对照组比较,LPS诱导组GES-1细胞p-STAT3、CXCL12蛋白表达水平显著升高(P<0.001);黄芪甲苷组和p-STAT3抑制剂组p-STAT3、CXCL12蛋白表达水平较LPS诱导组显著降低(P<0.01)。(2)体内实验结果显示:与空白对照组比较,模型组小鼠胃黏膜p-STAT3、CXCL12蛋白水平和血浆中CXCL12含量显著上调(P<0.01或P<0.001);黄芪甲苷和p-STAT3抑制剂组胃炎小鼠胃黏膜p-STAT3、CXCL12蛋白表达水平和血浆中CXCL12含量显著下调(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。【结论】黄芪甲苷通过抑制JAK2/STAT3信号通路降低CXCL12的表达,抑制炎症细胞浸润,达到改善胃炎小鼠胃黏膜炎症的作用。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 胃炎 抑炎作用 STAT3信号通路 cxcl12 GES-1细胞 小鼠
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CXCL12/CXCR4轴在HIV感染及艾滋病中医证候中的研究现状
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作者 陈晓宇 谢世平 +3 位作者 张淼 刘飒 马素娜 王娟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1297-1301,共5页
机体CXCL12/CXCR4的结构及生物学作用是生理病理功能的基础。HIV-1包膜蛋白与CXCR4结合会促进病毒进入宿主细胞,CXCL12能通过快速内吞作用减少CXCR4的数量抑制HIV的复制及传播。CXCL12/CXCR4轴与炎症、自噬的相互作用在HIV感染中发挥重... 机体CXCL12/CXCR4的结构及生物学作用是生理病理功能的基础。HIV-1包膜蛋白与CXCR4结合会促进病毒进入宿主细胞,CXCL12能通过快速内吞作用减少CXCR4的数量抑制HIV的复制及传播。CXCL12/CXCR4轴与炎症、自噬的相互作用在HIV感染中发挥重要作用。研究发现艾滋病不同中医证候的基因表达谱不同,CXCR4在艾滋病肺脾气虚证、气阴两虚证和湿热内蕴证中的表达具有差异,涉及趋化因子信号通路;在艾滋病肺脾气虚证患者外周血中差异基因CXCR4与自噬过程相关,对该证型患者进行中药益艾康胶囊干预,CXCR4表达升高,提示中药益艾康胶囊可以调控自噬相关基因的表达。研究CXCL12/CXCR4在艾滋病中医证候中的作用,有利于更好地发挥中医药的治疗优势,为基因的靶向治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 cxcl12/CXCR4 HIV感染 艾滋病 中医证候 研究现状
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靶向CXCL12/CXCR4信号轴抑制肺癌细胞增殖和迁移
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作者 李燕涛 赵晓静 +2 位作者 薛艳超 霍燕楠 陈奎利 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第5期0170-0173,共4页
越来越多的研究表明,破坏CXC基序趋化因子12(CXCL12)/CXC基序趋化因子受体4(CXCR4)信号轴可能会降低肿瘤的生长和转移。然而,从实验室到临床的转换必须非常谨慎,因为CXCL12/CXCR4信号轴对组织和器官的正常发育和维持至关重要。A549细胞... 越来越多的研究表明,破坏CXC基序趋化因子12(CXCL12)/CXC基序趋化因子受体4(CXCR4)信号轴可能会降低肿瘤的生长和转移。然而,从实验室到临床的转换必须非常谨慎,因为CXCL12/CXCR4信号轴对组织和器官的正常发育和维持至关重要。A549细胞是一种源自人类非小细胞肺癌(NSCLC)的细胞株,在本研究中,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和Transwell迁移试验用于检测表达CXCR4的A549细胞的体外增殖和迁移能力,无论是否存在AMD3100(一种特异性CXCR4信号传导小分子抑制剂)。通过注射A549细胞建立裸鼠移植瘤模型,测量肿瘤大小。结果表明,CXCR4阻断抑制了体外A549细胞的增殖及其向CXCL12的迁移。AMD3100处理的裸鼠移植生长明显低于用载药处理的小鼠。总之,目前的数据表明,CXCL12/CXCR4信号轴靶向受损的非小细胞肺癌细胞生长和迁移受限,表明它可能是一种新的非小细胞肺癌治疗策略。 展开更多
关键词 肺癌 增殖 迁移 cxcl12/CXCR4信号轴 移植瘤
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IL-24对肺癌A549细胞恶性生物学行为及CXCL12∕CXCR4信号轴的影响
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作者 李燕涛 赵晓静 +2 位作者 薛艳超 霍燕楠 王慧玲 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第3期0179-0183,共5页
探究白介素-24(IL-24)对肺癌A549细胞侵袭、迁移等恶性生物学行为以及CXCL12/CXCR4信号轴的影响,并探索其机制。方法 体外培养正常肺上皮细胞及肺癌A549细胞,通过RT-PCR与Western blot法检测正常肺上皮细胞及肺癌A549细胞中CXCR4 mRNA... 探究白介素-24(IL-24)对肺癌A549细胞侵袭、迁移等恶性生物学行为以及CXCL12/CXCR4信号轴的影响,并探索其机制。方法 体外培养正常肺上皮细胞及肺癌A549细胞,通过RT-PCR与Western blot法检测正常肺上皮细胞及肺癌A549细胞中CXCR4 mRNA和蛋白表达。结果 与正常肺上皮细胞相比,肺癌A549细胞中CXCR4 mRNA和蛋白的表达均明显升高(P<0.05)。与Control 组细胞相比,CXCL12能够明显升高A549细胞的侵袭、迁移能力(P<0.05),过表达IL-24联合AMD3100可显著降低A549细胞CXCL12对其侵袭、迁移能力的促进作用(P<0.05)。与正常肺上皮细胞相比,CXCL12可显著提高肺癌A549细胞CXCR4和Akt/mTOR 信号通路相关蛋白(p-Akt、p-mTOR)表达水平(P<0.05),过表达IL-24联合AMD3100可显著降低CXCL12促进p-Akt、p-mTOR蛋白表达的作用(P<0.05),但是过表达的IL-24则不影响CXCL12对CXCR4表达的促进作用(P>0.05),而过表达的IL-24联合AMD3100则能够显著抑制CXCL12对CXCR4表达的促进作用(P<0.05)。结论 在肺癌A549细胞中,过表达IL-24可能够通过破坏CXCL12/CXCR4信号轴而抑制A549细胞侵袭、迁移等恶性生物学行为,可能与Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 肺癌 白介素-24 cxcl12/CXCR4信号轴 侵袭 迁移
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白花蛇舌草多糖调节CXCL12/CXCR4轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
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作者 覃妮 刘怡江 +4 位作者 王万平 黄丽银 覃文晖 胡正国 陆世银 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第5期778-784,共7页
目的探讨白花蛇舌草多糖(Hedyotis diffusa Willd.Polysaccharide,HDP)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及对CXCL12/CXCR4轴的调控机制。方法将乳腺癌细胞分为对照组,CXCL12/CXCR4抑制剂组(AMD 3100组),HDP低、中、高剂... 目的探讨白花蛇舌草多糖(Hedyotis diffusa Willd.Polysaccharide,HDP)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及对CXCL12/CXCR4轴的调控机制。方法将乳腺癌细胞分为对照组,CXCL12/CXCR4抑制剂组(AMD 3100组),HDP低、中、高剂量组(HDP-L组、HDP-M组、HDP-H组),HDP高剂量+CXCL12组(HDP-H+CXCL12组);通过CCK-8检测细胞增殖情况;划痕实验、Transwell实验分别测定细胞的迁移和侵袭能力;Western blot分析细胞中上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CXCL12、CXCR4蛋白的表达;建立BALB/c-nu雌性裸鼠MDA-MB-231异种移植瘤模型并观察各组肿瘤生长情况,采用HE染色观察裸鼠移植瘤细胞的形态学特征。结果与对照组相比,AMD 3100组和HDP各剂量组细胞增殖活性、迁移和侵袭数以及Vimentin、CXCL12、CXCR4蛋白表达显著抑制(P<0.05,P<0.01),而E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与HDP-H组相比,HDP-H+CXCL12组细胞的增殖活力、迁移和侵袭数以及Vimentin、CXCL12、CXCR4蛋白表达水平明显升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平被显著抑制(P<0.01)。此外,动物实验表明,与模型组相比,AMD 3100组和HDP各剂量组的肿瘤重量明显降低(P<0.05,P<0.01);与HDP-H组相比,HDP-H+CXCL12组裸鼠肿瘤重量明显增加(P<0.01);HE染色显示,AMD 3100组和HDP各干预组肿瘤组织坏死与凋亡细胞增多。结论HDP可以通过抑制CXCL12/CXCR4轴进而抑制MDA-MB-231细胞的增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 白花蛇舌草多糖 乳腺癌 异种移植瘤 cxcl12/CXCR4轴 迁移 侵袭
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CXCL12/MIF-CXCR4生物轴在治疗动脉粥样硬化应用中的研究进展
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作者 梁子舜 蔡晶 乔彤 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第9期821-828,共8页
动脉粥样硬化(As)是世界范围内死亡率和发病率高的主要原因之一。趋化因子及其受体参与As的发病机制。CXC趋化因子配体12(CXCL12)是趋化因子家族的成员,巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是趋化因子样功能趋化因子,CXCL12和MIF共同通过CXC趋化... 动脉粥样硬化(As)是世界范围内死亡率和发病率高的主要原因之一。趋化因子及其受体参与As的发病机制。CXC趋化因子配体12(CXCL12)是趋化因子家族的成员,巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是趋化因子样功能趋化因子,CXCL12和MIF共同通过CXC趋化因子受体4(CXCR4)在As中发挥着重要的作用。CXCL12-CXCR4生物轴是一条重要的趋化因子/趋化因子受体轴,能够调控细胞增殖、动员、分化、归巢和趋化等多种生物学行为,大量研究发现其广泛影响着与As相关的多种细胞,与As斑块的形成、发展密切相关。因此,CXCL12/MIF-CXCR4生物轴有望成为更加精确的As治疗靶点,调控CXCL12/MIF-CXCR4生物轴策略为As的防治提供新的思路。 展开更多
关键词 cxcl12/MIF-CXCR4生物轴 巨噬细胞迁移抑制因子 动脉粥样硬化
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miR-135a-5p通过调控CXCL12表达降低吗啡耐受
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作者 何华美 陆巍 《基础医学与临床》 CAS 2024年第5期665-672,共8页
目的研究miR-135a-5p调控CXCL12对C57BL/6J小鼠吗啡耐受的影响。方法将64只小鼠随机分为:对照(NS)组、吗啡耐受(MT)组、CXCL12沉默(CXCL12-siRNA)组、沉默阴性对照(NC-siRNA)组、miR-135a-5p激动剂(miR-agomir)组、激动剂阴性对照(miR-... 目的研究miR-135a-5p调控CXCL12对C57BL/6J小鼠吗啡耐受的影响。方法将64只小鼠随机分为:对照(NS)组、吗啡耐受(MT)组、CXCL12沉默(CXCL12-siRNA)组、沉默阴性对照(NC-siRNA)组、miR-135a-5p激动剂(miR-agomir)组、激动剂阴性对照(miR-NC)组、miR-135a-5p激动剂+CXCL12过表达(miR-agomir+LV-CXCL12)组、miR-135a-5p激动剂+过表达阴性对照(miR-agomir+LV-control)组。通过皮下注射给药建立吗啡镇痛耐受模型,采用温水甩尾法测定各组小鼠给药前和给药后的热甩尾时间(TL);造模结束后麻醉处死小鼠并取L4~L5脊髓组织,RT-qPCR检测miR-135a-5p及CXCL12 mRNA的表达,Western blot检测CXCL12蛋白的表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-135a-5p、CXCL12的靶向关系。结果1)成功建立吗啡耐受小鼠模型,与NS组相比,MT组CXCL12 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),miR-135a-5p显著下调(P<0.05)。2)沉默Cxcl12及过表达miR-135a-5p均提高吗啡耐受小鼠热痛阈值,显著减缓吗啡耐受的发生发展(P<0.05)。3)与miR-NC相比,miR-agomir组CXCL12 mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05)。4)双荧光素酶报告基因实验显示miR-135a-5p靶向作用于Cxcl12。5)过表达CXCL12可逆转miR-135a-5p对吗啡耐受小鼠的热痛保护作用。结论miR-135a-5p通过靶向抑制CXCL12表达进而缓解吗啡耐受的形成。 展开更多
关键词 吗啡耐受 CXC趋化因子配体12(cxcl12) 微小RNA miR-135a-5p
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Evaluating serum CXCL12,sCD22,Lp-PLA2 levels and ratios as biomarkers for diagnosis of Alzheimer's disease
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作者 Zeng-Ling Liu Fei-Fei Hua +2 位作者 Lei Qu Na Yan Hui-Fang Zhang 《World Journal of Psychiatry》 SCIE 2024年第3期380-387,共8页
BACKGROUND Grasping the underlying mechanisms of Alzheimer's disease(AD)is still a work in progress,and existing diagnostic techniques encounter various obstacles.Therefore,the discovery of dependable biomarkers i... BACKGROUND Grasping the underlying mechanisms of Alzheimer's disease(AD)is still a work in progress,and existing diagnostic techniques encounter various obstacles.Therefore,the discovery of dependable biomarkers is essential for early detection,tracking the disease's advancement,and steering treatment strategies.AIM To explore the diagnostic potential of serum CXCL12,sCD22,Lp-PLA2,and their ratios in AD,aiming to enhance early detection and inform targeted treatment strategies.METHODS The study was conducted in Dongying people's Hospital from January 2021 to December 2022.Participants included 60 AD patients(AD group)and 60 healthy people(control group).Using a prospective case-control design,the levels of CXCL12,sCD22 and Lp-PLA2 and their ratios were detected by enzyme-linked immunosorbent assay kit in the diagnosis of AD.The differences between the two groups were analyzed by statistical methods,and the corresponding ratio was constructed to improve the specificity and sensitivity of diagnosis.RESULTS Serum CXCL12 levels were higher in the AD group(47.2±8.5 ng/mL)than the control group(32.8±5.7 ng/mL,P<0.001),while sCD22 levels were lower(14.3±2.1 ng/mL vs 18.9±3.4 ng/mL,P<0.01).Lp-PLA2 levels were also higher in the AD group(112.5±20.6 ng/mL vs 89.7±15.2 ng/mL,P<0.05).Significant differences were noted in CXCL12/sCD22(3.3 vs 1.7,P<0.001)and Lp-PLA-2/sCD22 ratios(8.0 vs 5.2,P<0.05)between the groups.Receiver operating characteristic analysis confirmed high sensitivity and specificity of these markers and their ratios in distinguishing AD,with area under the curves ranging from CONCLUSION Serum CXCL12 and Lp-PLA2 levels were significantly increased,while sCD22 were significantly decreased,as well as increases in the ratios of CXCL12/sCD22 and Lp-PLA2/sCD22,are closely related to the onset of AD.These biomarkers and their ratios can be used as potential diagnostic indicators for AD,providing an important clinical reference for early intervention and treatment. 展开更多
关键词 Alzheimer's disease Biomarkers cxcl12 sCD22 LP-PLA2
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银杏素调节CXCL12/CXCR4信号通路对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 王玉杰 赵亚孟 吕振木 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第4期270-274,共5页
目的:探讨银杏素(GK)调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对结肠癌(CC)细胞恶性生物学行为的影响。方法:用不同浓度的GK(0、2.5、5、10μmol/L)处理结肠癌HCT116细胞48 h,MTT法检测HCT116细胞的存活率,筛选合适的GK浓... 目的:探讨银杏素(GK)调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对结肠癌(CC)细胞恶性生物学行为的影响。方法:用不同浓度的GK(0、2.5、5、10μmol/L)处理结肠癌HCT116细胞48 h,MTT法检测HCT116细胞的存活率,筛选合适的GK浓度。将对数生长期的HCT116细胞分为对照组、GK组(5μmol/L GK)、CXCL12过表达重组腺病毒(Ad CXCL12)组、阴性对照(Ad NC)组、Ad CXCL12+CXCR4小干扰RNA(si CXCR4)组、Ad CXCL12+阴性对照(si NC)组。Transwell实验检测细胞迁移、侵袭;MTT及Tunel检测细胞增殖及凋亡变化;qRT-PCR及Western blot分别检测CXCL12、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平。结果:5μmol/L GK处理细胞,其生存率最接近于50%,以此浓度进行后续研究。与对照组相比,GK组细胞增殖率、迁移、侵袭数与CXCL12、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平显著降低,凋亡率显著增加(P<0.05);Ad CXCL12逆转了GK对HCT116细胞的抑制作用;si CXCR4逆转了Ad CXCL12对HCT116细胞的促进作用。结论:GK通过抑制CXCL12/CXCR4信号通路阻止HCT116细胞恶性生物学行为。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 银杏素 cxcl12/CXCR4信号通路
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增强CXCL12/CXCR4信号可促进耐放射肺癌恶性进展
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作者 李燕涛 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第4期0186-0190,共5页
肺癌是所有癌症中预后最差的癌症之一,由于治疗耐药性的迅速发展,使得化疗和放疗不再有效。然而,肺癌对放射治疗产生耐药性的机制尚不清楚。在这里,我们建立了抗放射的肺癌A549细胞系来研究与抗放射有关的因素。研究了CXC基序趋化因子配... 肺癌是所有癌症中预后最差的癌症之一,由于治疗耐药性的迅速发展,使得化疗和放疗不再有效。然而,肺癌对放射治疗产生耐药性的机制尚不清楚。在这里,我们建立了抗放射的肺癌A549细胞系来研究与抗放射有关的因素。研究了CXC基序趋化因子配体12 (CXCL12)/CXC趋化因子受体4型(CXCR4)轴在A549耐放射中的作用,以及CXCR4拮抗剂对A549耐放射细胞系的影响。免疫荧光染色、逆转录定量聚合酶链反应和Western blotting证实,CXCR4在耐放射A549细胞株中的表达高于正常A549细胞株。耐放射A549细胞株的侵袭能力高于正常细胞株,并通过CXCL12处理和与成纤维细胞共培养增强;这种增强的侵袭能力被CXCR4拮抗剂AMD070抑制。CXCR4拮抗剂处理后的放射抑制了放射抗性A549细胞系的定植。综上所述,CXCL12/CXCR4轴可能参与了A549的耐放射作用。这些发现可能会促进新的治疗方法的发展。 展开更多
关键词 肺癌 放射 cxcl12/CXCR4信号轴 侵袭
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miRNA-139-5p通过靶向调控CXCR4/CXCL12信号通路逆转非小细胞肺癌A549细胞顺铂耐药 被引量:3
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作者 陈家亮 周向东 +4 位作者 刘畅 李琪 黄华萍 韩忠 陈小妹 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第8期1379-1385,共7页
目的:探讨miRNA-139-5p对非小细胞肺癌A549细胞顺铂(cisplatin,DDP)耐药的影响,及其可能的分子机制。方法:采用DDP浓度递增法诱导A549细胞建立DDP耐药细胞株A549/DDP,将miR-139-5p mimics、无义序列(mimics-NC)、CXCR4过表达质粒(pcDNA3... 目的:探讨miRNA-139-5p对非小细胞肺癌A549细胞顺铂(cisplatin,DDP)耐药的影响,及其可能的分子机制。方法:采用DDP浓度递增法诱导A549细胞建立DDP耐药细胞株A549/DDP,将miR-139-5p mimics、无义序列(mimics-NC)、CXCR4过表达质粒(pcDNA3.1-CXCR4)、pcDNA3.1空载质粒(Vector)转染至A549/DDP细胞中,将细胞分为mimics-NC组(转染无义序列)、mimics组(转染miR-139-5p mimics)、mimics+Vector组(共转染miR-139-5p mimics和空载质粒)和mimics+CXCR4组(共转染miR-139-5p mimics和CXCR4过表达质粒),另设置空白对照组(blank)。不同浓度DDP处理,MTT法检测细胞增殖活性,并计算IC 50值和耐药指数(resistance index,RI);qRT-PCR法检测细胞中miR-139-5p和CXCR4 mRNA表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)及CXCR4/CXCL12信号通路相关蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p与CXCR4的靶向关系。结果:不同浓度DDP处理24 h后,耐药株A549/DDP及其亲本A549细胞IC 50值分别为(208.87±27.89)μmol/L和(31.66±6.30)μmol/L,RI=6.59。与亲本A549细胞比较,耐药株A549/DDP中miR-139-5p的表达水平明显降低(P<0.05),而CXCR4 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与mimics-NC组比较,mimics组A549/DDP细胞增殖活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中CXCR4 mRNA和蛋白以及P-gp、MRP1、PI3K(p110α)和p-AKT/AKT等蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与mimics+Vector组比较,mimics+CXCR4组A549/DDP细胞增殖活性显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),而细胞中CXCR4、P-gp、MRP1、PI3K(p110α)和p-AKT等蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-139-5p靶向负调控CXCR4表达。结论:miRNA-139-5p通过靶向下调CXCR4表达,提高非小细胞肺癌DDP耐药细胞株A549/DDP对DDP的药物敏感性。 展开更多
关键词 miR-139-5p 非小细胞肺癌 CXCR4/cxcl12信号通路 顺铂耐药
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马钱子苷抑制CXCL12/CXCR4信号通路对腰椎间盘突出症大鼠疼痛反应的影响 被引量:1
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作者 乔松 胡艳平 何生华 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第10期1084-1089,共6页
目的探讨马钱子苷(loganin)调控CXC趋化因子配体(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对腰椎间盘突出症(LDH)模型大鼠疼痛反应的影响。方法将50只大鼠按随机数字表法抽取10只为假手术组(Sham组),其余大鼠建立LDH大鼠模型,将模型大... 目的探讨马钱子苷(loganin)调控CXC趋化因子配体(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对腰椎间盘突出症(LDH)模型大鼠疼痛反应的影响。方法将50只大鼠按随机数字表法抽取10只为假手术组(Sham组),其余大鼠建立LDH大鼠模型,将模型大鼠随机分为Model组、CXCR4拮抗剂组(AMD3100组,鞘内注射20μg)、马钱子苷组(5 mg/kg,腹腔注射)、马钱子苷(5 mg/kg,腹腔注射)+CXCL12组(鞘内注射250 ng),每组10只。按照药物分组干预后,分别检测大鼠热撤足反应潜伏期与机械性撤足阈值,HE染色观察脊髓背角组织形态学变化,采用酶联免疫吸附试验检测脊髓背角组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,免疫荧光染色检测小胶质细胞激活情况,Western blot检测CXCL12/CXCR4通路相关蛋白表达。结果与Sham组比较,Model组脊髓背角组织损伤严重,大鼠热撤足反应潜伏期、机械性撤足阈值降低,脊髓背角组织小胶质细胞及TNF-α、IL-1β、IL-6、CXCL12、CXCR4、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)蛋白表达水平升高(P<0.05);与Model组比较,AMD3100组与马钱子苷组脊髓背角组织病理损伤减轻,大鼠热撤足反应潜伏期、机械性撤足阈值升高,脊髓背角组织小胶质细胞及TNF-α、IL-1β、IL-6、CXCL12、CXCR4、NLRP3、caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.05);CXCL12可削弱马钱子苷对LDH大鼠疼痛反应的改善作用(P<0.05)。结论马钱子苷可改善LDH大鼠疼痛反应,可能与其抑制CXCL12/CXCR4信号通路活性有关。 展开更多
关键词 疼痛 椎间盘移位 马钱子苷 趋化因子cxcl12 受体 CXCR4
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白介素-24通过干扰CXCL12/CXCR4轴抑制宫颈癌细胞迁移和侵袭的机制研究 被引量:1
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作者 吴海芳 张海波 +1 位作者 黄素静 韩一栩 《局解手术学杂志》 2023年第2期96-102,共7页
目的探究白介素-24(IL-24)靶向CXCL12/CXCR4轴抑制宫颈癌细胞迁移及侵袭的作用机制。方法体外培养正常子宫颈上皮细胞HcerEpic及宫颈癌细胞系Hela、Siha、Caski、C-33A,应用RT-PCR与Western blot检测上述细胞中CXCR4的mRNA和蛋白表达水... 目的探究白介素-24(IL-24)靶向CXCL12/CXCR4轴抑制宫颈癌细胞迁移及侵袭的作用机制。方法体外培养正常子宫颈上皮细胞HcerEpic及宫颈癌细胞系Hela、Siha、Caski、C-33A,应用RT-PCR与Western blot检测上述细胞中CXCR4的mRNA和蛋白表达水平。将Hela细胞分为Control组(细胞正常培养,无任何特殊处理)、CXCL12组(细胞用100 ng/mL CXCL12处理)、CXCL12+LV-NC组(细胞感染LV-NC后使用100 ng/mL CXCL12处理)、CXCL12+LV-IL-24组(细胞感染LV-IL-24后使用100 ng/mL CXCL12处理)、CXCL12+AMD3100组(联合使用100 ng/mL CXCL12及1μg/mL AMD3100处理细胞)、CXCL12+AMD3100+LV-IL-24组(细胞经LV-IL-24感染后联合100 ng/mL CXCL12与1μg/mL AMD3100处理)。划痕实验、Transwell侵袭实验分别检测各组宫颈癌细胞的迁移、侵袭能力;Western blot检测CXCR4蛋白表达及Akt/mTOR信号通路中p-AKT、p-mTOR蛋白表达。结果与HcerEpic细胞相比,宫颈癌细胞系中CXCR4的mRNA和蛋白的表达水平均显著增加(P<0.05),其中以Hela细胞最为明显(P<0.01)。与细胞正常培养组相比,CXCL12能够显著提高宫颈癌细胞的迁移与侵袭能力(P<0.05),而过表达IL-24和(或)联合AMD3100能明显抑制CXCL12的上述促进作用(P<0.05),其中以过表达IL-24联合AMD3100效果最为显著(P<0.01)。Western blot检测结果显示,与细胞正常培养组相比,CXCL12能明显促进Hela细胞中CXCR4、p-Akt及p-mTOR蛋白的表达水平(P<0.05),而过表达IL-24和(或)联合AMD3100能明显抑制CXCL12诱导的p-Akt及p-mTOR蛋白表达升高现象(P<0.05),但过表达IL-24不影响CXCL12诱导的CXCR4表达增加(P>0.05),而联合AMD3100能抑制这一现象(P<0.05)。结论在宫颈癌Hela细胞中,过表达IL-24能够通过Akt/mTOR信号途径破坏CXCL12/CXCR4轴诱导的肿瘤细胞侵袭与迁移促进的作用,且联合CXCR4抑制剂AMD3100效果更为显著。 展开更多
关键词 宫颈癌 白介素-24 cxcl12/CXCR4 Akt/mTOR信号通路 迁移 侵袭
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基于HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF信号通路探索中药复方调控CIA大鼠滑膜血管新生的机制 被引量:5
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作者 李达 姜泉 +5 位作者 唐晓颇 巩勋 王建 夏聪敏 管津智 李光耀 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期604-610,共7页
目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过... 目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过程中间隔测量大鼠体质量、足趾容积,进行关节炎指数评分,用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、趋化因子配体[chemokine (C-X-C motif) ligand,CXCL]12水平,Western blot法检测滑膜组织低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α、趋化因子受体[chemokine (C-X-C motif) receptor,CXCR]4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组大鼠关节红肿变形明显,关节炎指数明显增加;同时血清中TNF-α、IL-18和CXCL12水平升高(P<0.01),滑膜组织HIF-1α、CXCR4、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.01),关节病理显示滑膜内可见炎性细胞浸润,滑膜组织增生,滑膜血管增生的扩张及新生。与模型组相比,清热活血方组及甲氨蝶呤组能够明显降低足趾容积,减轻大鼠的关节肿胀情况,关节病理切片显示清热活血方可以抑制关节内滑膜组织的增生,延缓滑膜血管扩张及新生。清热活血方及甲氨蝶呤能够降低大鼠血清中IL-18,TNF-α、CXCL12水平(P<0.01),并且能明显降低HIF-1α、CXCR4、VEGF表达水平(P<0.01),两组作用情况相仿(P>0.05)。结论 清热活血方能够明显减轻足趾肿胀情况,降低模型大鼠炎症水平,抑制相关蛋白的表达,从而改善关节缺氧的情况,减缓血管的扩张及新生,其机制可能是清热活血方通过调控HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF通路抑制模型大鼠的血管新生。 展开更多
关键词 清热活血方 类风湿关节炎 HIF-1α/cxcl12/CXCR4/VEGF信号通路 缺氧 滑膜血管新生
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中医药调控动脉粥样硬化CXCL12/CXCR4生物轴的研究进展 被引量:1
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作者 陈正涛 张愿 +6 位作者 李季赢 孙礼强 杨燕 梁清芝 帅垠琦 高泓 谢春光 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第7期127-135,I0029,共10页
动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种以动脉管壁增厚变硬、功能减退为特征的慢性炎症性血管疾病,病变后期可继发斑块内出血、破裂及血栓形成,进而引起相应的组织或器官缺血。由AS引起的动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic C... 动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种以动脉管壁增厚变硬、功能减退为特征的慢性炎症性血管疾病,病变后期可继发斑块内出血、破裂及血栓形成,进而引起相应的组织或器官缺血。由AS引起的动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD)是世界上发病率和病死率最高的疾病之一。虽然介入治疗和不断涌现的新药对AS具有显著的防治效果,但其不良反应仍不可忽视,中医药因其不良反应小、作用靶点广泛等优势受到越来越多学者的关注。趋化因子12(Chemokine 12,CXCL12)/趋化因子受体4(Chemokine Ceceptor 4,CXCR4)生物轴是一条重要的趋化因子/趋化因子受体轴,能够调控细胞增殖、动员、分化、归巢、趋化等多种生物学行为。近年来大量研究发现其广泛影响着与AS相关的多种细胞,参与AS的发生发展。CXCL12/CXCR4生物轴已逐渐成为AS防治中重要的靶点。近年来中医药调控CXCL12/CXCR4生物轴进而防治AS已被广泛研究,但目前国内外还未见该领域系统的回顾和总结。将综述CXCL12/CXCR4生物轴与AS之间的关系以明确其在AS中的重要作用,同时对中医药调控该生物轴防治AS的文献进行总结,为AS的中医药临床诊治、基础研究以及药物开发提供一定参考意见。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 cxcl12/CXCR4生物轴 中医药 综述
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CXCL12/CXCR4轴通过调节自噬促进乳腺癌细胞对多柔比星的化疗抗性 被引量:3
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作者 李霞 梁海珊 +1 位作者 程学 段哲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1446-1451,共6页
目的:探究CXCL12/CXCR4轴在乳腺癌细胞多柔比星(Dox)化疗抗性中的作用及相关机制。方法:体外培养乳腺癌细胞系MCF-7,通过MTT实验检测在CXCL12作用下乳腺癌细胞对Dox的敏感性变化,RT-PCR和Western blot检测上述细胞中CXCL12受体CXCR4与CX... 目的:探究CXCL12/CXCR4轴在乳腺癌细胞多柔比星(Dox)化疗抗性中的作用及相关机制。方法:体外培养乳腺癌细胞系MCF-7,通过MTT实验检测在CXCL12作用下乳腺癌细胞对Dox的敏感性变化,RT-PCR和Western blot检测上述细胞中CXCL12受体CXCR4与CXCR7的mRNA及蛋白的表达水平;采用siRNA干扰技术靶向沉默乳腺癌细胞中CXCR4表达,RT-PCR和Western blot检测转染效率后,依次使用MTT、Annexin V-FITC/PI流式细胞术及Western blot明确在CXCL12作用下沉默CXCR4表达对Dox介导的乳腺癌细胞的抑制率,凋亡、自噬及PI3K/Akt信号通路表达的影响。结果:CXCL12能够通过促进CXCR4的表达,提高乳腺癌细胞对Dox的化疗抗性;转染siRNA能够显著抑制乳腺癌细胞中CXCR4的mRNA及蛋白的表达水平;而沉默CXCR4能显著改善CXCL12作用下的乳腺癌细胞对Dox的敏感性,提高Dox诱导的细胞凋亡率,并通过抑制自噬相关蛋白LC3B与Beclin1表达,下调乳腺癌细胞中的自噬水平;同时,沉默CXCR4能通过抑制PI3K/Akt信号通路中PI3K蛋白表达及Akt蛋白磷酸化水平,下调抗凋亡蛋白BCL-2,促进凋亡相关蛋白Bax与cleaved Caspase-3表达。结论:CXCL12/CXCR4在乳腺癌细胞Dox耐药性中具有重要作用,而沉默CXCR4表达能通过下调MCF-7细胞的自噬水平,提高Dox诱导的细胞凋亡,从而改善肿瘤细胞对Dox的敏感性。 展开更多
关键词 趋化因子12(cxcl12) CXCR4 乳腺癌 多柔比星 自噬
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CXCL12/CXCR4在肾脏疾病的表达及作用研究 被引量:2
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作者 李永妍 王颖 +1 位作者 常江 王玥 《包头医学院学报》 CAS 2023年第7期91-96,共6页
趋化因子是主要介导各种细胞归巢和迁移的蛋白质家族,CXC趋化因子配体12(CXCL12)作为稳态/炎性两用的趋化因子,通过与CXC趋化因子受体4(CXCR4)结合形成CXCL12/CXCR4轴,参与免疫调节、内分泌调节、炎症性疾病,在肾脏生理发育以及不同肾... 趋化因子是主要介导各种细胞归巢和迁移的蛋白质家族,CXC趋化因子配体12(CXCL12)作为稳态/炎性两用的趋化因子,通过与CXC趋化因子受体4(CXCR4)结合形成CXCL12/CXCR4轴,参与免疫调节、内分泌调节、炎症性疾病,在肾脏生理发育以及不同肾脏疾病中发挥重要调节作用。CXCL12与CXCR4结合在促进肾脏生长及血管形成有重要作用,然而,该轴在糖尿病肾病的发生发展中起着双重作用。此外,对狼疮性肾炎、肾癌及膜性肾病而言CXCL12/CXCR4是一种新的潜在危险因素。本文就CXCL12/CXCR4在肾脏疾病中的作用及CXCL12/CXCR4轴的拮抗剂治疗肾脏疾病的效果进行综述,有助于指导肾脏疾病的临床研究工作。 展开更多
关键词 cxcl12 CXCR4 肾脏疾病
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miR-30e-5p过表达促进结直肠癌细胞的增殖和迁移:基于下调PTEN激活CXCL12轴
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作者 魏可 石纪雯 +3 位作者 肖雨寒 王文锐 杨清玲 陈昌杰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1081-1092,共12页
目的探讨miR-30e-5p通过PTEN/CXCL12轴对结直肠癌生物学活性的影响及机制。方法实验设置空白对照、阴性对照、miR-30e-5p mimics组、miR-30e-5p inhibitor组及共转染miR-30e-5p mimics+LV-PTEN(PTEN过表达)组或miR-30e-5p inhibitor+si-... 目的探讨miR-30e-5p通过PTEN/CXCL12轴对结直肠癌生物学活性的影响及机制。方法实验设置空白对照、阴性对照、miR-30e-5p mimics组、miR-30e-5p inhibitor组及共转染miR-30e-5p mimics+LV-PTEN(PTEN过表达)组或miR-30e-5p inhibitor+si-PTEN(PTEN干扰)组。生物信息学分析miR-30e-5p在结直肠癌组织和正常组织中的表达差异;qRT-PCR检测miR-30e-5p在肠上皮细胞和结直肠癌细胞中的差异表达;生物信息学和双荧光素酶实验预测并验证miR-30e-5p与PTEN的靶向关系;平板克隆、CCK-8增殖、细胞周期、细胞凋亡、划痕愈合和Transwell实验检测癌细胞的生物学活性;Western blotting检测癌细胞PTEN、CXCL12表达情况;小鼠体内实验检测miR-30e-5p(miR-NC、miR-30e-5p inhibitor组)对结直肠癌发生发展的影响。结果生信分析结直肠癌组织miR-30e-5p较癌旁组织表达升高(P<0.01);在癌细胞中miR-30e-5p较肠上皮细胞表达升高(P<0.01);双荧光素酶实验证实miR-30e-5p与PTEN存在靶向关系(P<0.05);相对于Control组,miR-30e-5p mimics能增强癌细胞增殖、转移能力并抑制凋亡(P<0.05),共转染miR-30e-5p mimics+LV-PTEN能够逆转miR-30e-5p mimics的作用(P<0.05);miR-30e-5p mimics能抑制PTEN表达,增强CXCL12表达(P<0.01);然而miR-30e-5p inhibitor与mimics效果相反,将细胞阻滞在G0/G1期,共转染miR-30e-5p inhibitor+si-PTEN能逆转miR-30e-5p inhibitor的作用(P<0.05);体内实验发现相对于miR-NC组,miR-30e-5p inhibitor可抑制肿瘤发生发展。结论miR-30e-5p过表达通过下调PTEN激活CXCL12轴,从而促进结直肠癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 miR-30e-5p PTEN cxcl12
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鼠尾草酸调节CXCR7/CXCL12轴对胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响 被引量:1
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作者 张鑫 李迪诺 +2 位作者 田蕾 朱金朋 韩向东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期695-700,共6页
目的:探讨鼠尾草酸(CA)通过调节CXC基序趋化因子受体7(CXCR7)/CXC基序趋化因子配体(CXCL12)轴对胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20、40、80μg/mL))的CA处理胃癌AGS细胞,采用CCK-8法筛选合适的CA浓度;将... 目的:探讨鼠尾草酸(CA)通过调节CXC基序趋化因子受体7(CXCR7)/CXC基序趋化因子配体(CXCL12)轴对胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20、40、80μg/mL))的CA处理胃癌AGS细胞,采用CCK-8法筛选合适的CA浓度;将AGS细胞分为对照组(未经处理的AGS细胞)、CA组(20μg/mL CA处理)、CA+siCXCR7组(转染siCXCR7+20μg/mL CA处理)、CA+siNC组(转染siNC+20μg/mL CA处理)、CA+vectorNC组(转染vectorNC+20μg/mL CA处理)、CA+vectorCXCR7组(转染vectorCXCR7+20μg/mL CA处理),采用CCK-8法检测AGS细胞增殖的变化,qPCR法检测细胞中CXCR7、CXCL12 mRNA表达水平的变化,Transwell实验检测细胞侵袭能力的变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,WB法检测周期蛋白D1、Bcl-2、CXCR7、CXCL12、MMP-2蛋白表达的变化。结果:不同浓度CA均可抑制AGS细胞存活率,且浓度为20μg/mL时,细胞存活率接近50%,故选择20μg/mL CA用于后续研究。与对照组相比,CA组增殖率、侵袭数、迁移率、周期蛋白D1、MMP-2、Bcl-2、CXCR7、CXCL12 mRNA及蛋白表达显著降低(均P<0.05);与CA+siNC组相比,CA+siCXCR7组增殖率、侵袭数、迁移率、周期蛋白D1、MMP-2、Bcl-2、CXCR7、CXCL12 mRNA及蛋白表达显著降低(均P<0.05);与CA+vectorNC组相比,CA+vectorCXCR7组增殖率、侵袭数、迁移率、周期蛋白D1、MMP-2、Bcl-2、CXCR7、CXCL12 mRNA及蛋白表达显著增加(均P<0.05)。结论:CA可抑制AGS细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制CXCR7/CXCL12轴有关。 展开更多
关键词 鼠尾草酸 CXCR7/cxcl12 胃癌 AGS细胞 增殖 迁移 侵袭
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