CXCLl2在大鼠短暂性局灶性脑缺血损伤超早期中的作用

目的探讨基质细胞衍生因子-1(CXCLl2)在大鼠短暂性局灶性脑缺血超早期中的作用及对预后的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、溶剂对照组(PBS组)、AMD3100处理组(AMD3100组);线栓法复制120 min大鼠局灶性脑缺血模型,于再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)3 h、6 h、12 h、24 h后使用改良Bederson法评价神经损伤情况;24 h后TTC染色法观测脑梗死面积;同时检测缺血区MDA和NO水平及总ATPase、SOD、CAT的活性。结果缺血后,PBS组出现明显的梗死面积,脑能量代谢障碍,神经行为学评分升高,差异均有统计学意义(P<0.05),AMD3100处理可改善PBS组的各指标变化(P<0.05)。结论 CXCL12在大鼠短暂性局灶性脑缺血早期可加重缺血损伤,超早期(发病6 h内)应用CXCL12受体拮抗剂AMD3100可以改善脑缺血的预后。

趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4在神经胶质瘤治疗中的作用

胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的35％-61％，根据瘤细胞的分化情况可分为星形胶质瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形胶质母细胞瘤等。胶质瘤细胞呈浸润性生长，与正常脑组织无明确边界，具有高增殖性和高侵袭性，其病死率高，预后差，患者生存时间短，尤其是胶质母细胞瘤患者的中位生存期仅约为14个月^[1]。

肾消康对糖尿病大鼠肾组织基因Cxcl12表达的影响

目的:比较糖尿病肾病大鼠和中药复方肾消康治疗组大鼠肾脏组织中基因表达的差异。方法:实验大鼠分为正常组、模型组、治疗组。从肾脏组织中抽提mRNA,由纯化的总RNA合成双链cDNA,并将其纯化,以生物素标记cRNA合成,纯化和质控体外转录(IVT)产物,片断化cRNA,然后进行杂交、洗脱、染色、芯片扫描并用软件进行统计分析,筛选出差异表达数据。不同肾脏组织样本用灰度扫描图和杂交信号强度散点图表示。结果:仅对筛选出差异表达基因谱中的Cxcl12进行报告。糖尿病肾病模型组肾脏组织基因Cxcl12表达上调,中药复方肾消康治疗组肾脏组织基因Cxcl12表达下调。结论:Cxcl12在糖尿病状态下肾脏也有表达,并且表达上调,而中药复方肾消康可使其下调,这也是中药复方对糖尿病性肾组织损伤具有保护作用的机制之一。

卵巢癌趋化因子受体CXCR4的表达及意义

目的 探讨趋化因子受体及配体CXCR4 /CXCL12 (SDF - 1)在上皮性卵巢癌细胞中的表达及在肿瘤转移中的作用。方法 采用RT -PCR和WesternB1ot对 15例上皮性卵巢癌组织、卵巢癌细胞系CAOV3中CXCR4和腹膜后淋巴结组织中SDF - 1在mRNA和蛋白水平的表达进行检测 ,并比较趋化因子作用前后CXCR4的变化。ELISA检测上皮性卵巢癌腹水中趋化因子CXCL12的含量。以Boyden小室检测重组人SDF - 1、上皮性卵巢癌腹水对卵巢癌细胞的趋化活性。结果 (1)在上皮性卵巢癌组织及CAOV3细胞中CXCR4在mRNA及蛋白水平显著表达 ,趋化因子作用后CXCR4的含量明显减少 ,差异有显著性 (P<0 0 5 )。 (2 )卵巢癌性腹水及腹膜后腔淋巴结组织均含较高水平的CXCL12。 (3)重组人CXCL12、卵巢癌性腹水均可诱导上皮性卵巢癌细胞的迁移 ,与对照组相比有显著性差异 (P <0 0 1)。结论 CXCR4 /CX CL12受体配体系统可通过诱导癌细胞的迁移在上皮性卵巢癌的转移中起重要作用。

CXCL12-CXCR4生物学轴在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,远处转移是其预后不良的主要原因。近年来,趋化因子对肿瘤的趋化、定向转移方面的研究越来越被重视。趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4通过信号转导机制在结直肠癌细胞选择性和非随意性转移中,发挥着重要作用。越来越多的研究表明通过多种方法阻断趋化因子受体CX-CR4可以抑制肿瘤转移和侵袭。对这一信号通路的研究可望为结直肠癌转移的靶向治疗寻求新的突破。

趋化因子12与肿瘤

趋化因子是一类控制免疫细胞定向迁移的小分子细胞因子蛋白,分子质量多为8~11 k Da,有4个保守的半胱氨酸残基形成2对双硫键以构成趋化因子的特殊结构[1]。根据氨基酸序列中前2个半胱氨酸的位置将其分为4个亚群(C、CC、CXC和CX3C),与相应受体结合后可产生诱导靶细胞定向趋化性迁移等多种生理功能。CXCL12基因位于10号染色体长臂,是高度保守的G蛋白,

CXCL12和其受体CXCR4在儿童造釉细胞型颅咽管瘤的表达及意义

目的探讨CXCL12、CXCR4与Ki-67在儿童造釉细胞型颅咽管瘤的表达与肿瘤复发及预后的相关性。方法收集45例儿童造釉细胞型颅咽管瘤标本,其中复发27例,非复发18例。应用高通量基因芯片、荧光实时定量PCR和免疫组织化学法对标本的CXCL12、CXCR4和Ki-67表达进行检测及验证。结果基因芯片结果:复发样本中CXCL12和CXCR4基因显著上调。CXCL12和CXCR4蛋白的高表达与复发明显相关(P<0.05),而与肿瘤大小和性别无关(P>0.05)。CXCR4与CXCL12蛋白表达呈正相关(r=0.74,P<0.01),CXCR4与Ki-67表达呈弱相关(r=0.28,P=0.06),而CXCL12和Ki-67的表达无相关性(r=0.15,P=0.32)。结论 CXCL12和CXCR4高表达可能是评估儿童造釉细胞型颅咽管瘤复发的肿瘤标志物。

CXCL12／CXCR4对胰腺癌细胞生物学行为的影响

目的探讨CXCLl2／CXCR4生物轴对胰腺癌细胞增殖、侵袭等生物学行为的影响。方法体外培养胰腺癌细胞系Miapaca-2，将其分为对照组、CXCLl2组和AMD3100组。（1）采用RT—PCR检测胰腺癌细胞中CXCLl2、CXCR4、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和人尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）mRNA的表达水平；（2）采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况；（3）采用Transwell侵袭实验检测CXCLl2／CXCR4对胰腺癌细胞趋化活性的影响。结果胰腺癌细胞系Miapaca-2中CXCLl2mRNA未见表达，而CXCR4mRNA在胰腺癌细胞中有表达。MMP-2、MMPO和uPAmRNA在AMD3100组、对照组和CXCLl2组中的表达水平呈递增趋势，差异具有统计学意义（P〈0．05）。胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力在CXCLl2组明显增强，而在AMD3100组得到了有效的抑制，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4所构成的生物轴对胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力发挥着重要的作用。

趋化因子受体CXCR7在人肺癌组织和肺癌细胞系的表达

目的解析趋化因子CXCL12第二受体CXCR7在人肺癌组织的表达模式。进一步解析CXCL12/CXCR4/CXCR7信号通路在肺癌发生发展中的作用。方法免疫组织化学技术检测20例人肺癌组织CXCR7/CXCR4/CXCL12的表达;免疫细胞化学分析CXCR7/CXCR4/CXCL12在三种肺癌细胞系A549、95D和H292的表达。结果 20例人肺癌组织中16例表达CXCR7,17例表达CXCR4,19例表达CXCL12,在癌细胞的胞浆和胞膜均可观察到明显的阳性染色;正常人肺组织中仅浆细胞中等强度表达CXCR7、CXCR4和CXCL12蛋白;A549、95D和H292三种肺癌细胞系均共表达CXCR7、CXCR4和CXCL12蛋白。结论人肺癌组织异常表达CXCR7/CXCR4/CXCL12,CXCR7可能也是参与肺癌发生发展的重要分子。

CXCL12对人早孕期蜕膜基质细胞侵袭性的调节作用

正常妊娠时，独特的母．胎免疫调节对胚胎的生长、发育至关重要。母一胎界面主要组成细胞蜕膜基质细胞（dedidualstromalcells，DSCs）与滋养细胞的相互作用是母一胎免疫调节的重要环节。CXCLl2／CXCR4是一对功能广泛的趋化因子配体受体对，