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基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究 被引量:2
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作者 董俊丽 宋海斌 +1 位作者 张韶辉 郭珩 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期137-142,共6页
目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs... 目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论 哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 血液毒性 药品不良反应 真实世界研究
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CDK4/6抑制剂在HR^(+)晚期乳腺癌治疗中的耐药机制及进展后治疗策略
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作者 王蕾 杨思原 +1 位作者 张季 聂建云 《中南药学》 CAS 2024年第4期1030-1036,共7页
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR^(+))、人类表皮生长因子受体-2阴性(HER2^(-))乳腺癌患者的晚期一线及二线标准治疗方案。尽管CDK4/6抑制剂可实现有效的疾病控制,但对于晚期乳腺癌患者最... 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR^(+))、人类表皮生长因子受体-2阴性(HER2^(-))乳腺癌患者的晚期一线及二线标准治疗方案。尽管CDK4/6抑制剂可实现有效的疾病控制,但对于晚期乳腺癌患者最终仍会因耐药出现疾病进展。目前CDK4/6抑制剂相关耐药机制尚不完全清楚,同时治疗失败后的最佳治疗策略仍是一个亟待解决的问题。本文就CDK4/6抑制剂的潜在耐药机制和后续治疗策略的最新研究进展做一综述。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 耐药机制 内分泌治疗
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的研究进展
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作者 范嘉躜 朱林蕙 +3 位作者 王萌萌 杜琼 刘继勇 翟青 《上海医药》 CAS 2024年第5期47-52,共6页
激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期... 激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期乳腺癌多已对内分泌治疗药物耐药,而此往往会致患者生存期缩短、生命质量下降等不良结局,故临床上亟需有新的治疗策略/药物。近年来,一些新型口服靶向药物细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂陆续获准上市,它们因能为HR^(+)、HER2^(−)晚期乳腺癌患者提供显著的生存益处且安全性良好,成为该类患者的重要有效治疗选择之一。本文就CDK4/6抑制剂的作用机制、有效性、安全性和药物经济学研究进展作一概要介绍和对比分析。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 有效性 安全性 药物经济学
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周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂相关肺毒性的文献分析 被引量:2
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作者 赵俊 刘广伟 +2 位作者 林玉燕 张小蕾 倪倍倍 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第3期355-360,共6页
目的 为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂提供参考。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中CDK4/6抑制剂相关肺毒性文献,采用Excel 2013软件进行统计分析。结果 共... 目的 为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂提供参考。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中CDK4/6抑制剂相关肺毒性文献,采用Excel 2013软件进行统计分析。结果 共纳入12篇符合纳入与排除标准的文献,涉及13例患者,包括美国3例,日本3例,印度2例,以色列、西班牙、法国、澳大利亚、沙特阿拉伯各1例;均为女性患者,年龄在43~89岁之间;所使用的CDK4/6抑制剂类药物包括哌柏西利(8例)、阿贝西利(3例)、瑞博西利(2例)。患者用药后发生肺毒性的时间在1周~15个月不等,多数患者均以呼吸困难、胸闷、气短、干咳等症状为主诉入院,其肺毒性主要表现为间质性肺病、嗜酸性粒细胞性肺炎、纵隔和肺门结节样反应、药物性肺炎、弥漫性肺泡损伤、组织性肺炎等。其治疗时长最短为3周,最长为6个月,治疗措施包括停药、静脉使用抗菌药物、静脉使用全身类固醇、吸氧等;治疗后8例患者好转或康复,5例患者因病情恶化死亡。1例患者再次使用该类药物后又出现肺毒性,须永久停止使用该类药物。结论CDK4/6抑制剂相关肺毒性有导致死亡的可能,临床须早期判断、及时停药,并尽早采用给予患者全身类固醇、吸氧等治疗措施。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 肺毒性 药品不良反应 文献分析
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CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的效果及安全性研究 被引量:3
5
作者 倪静怡 陈佳 +2 位作者 张葆春 高湘湘 金聪慧 《南通大学学报(医学版)》 2023年第2期148-151,共4页
目的:探讨阿贝西利联合内分泌药物治疗在激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative,HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者中的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2... 目的:探讨阿贝西利联合内分泌药物治疗在激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative,HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者中的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2021年2月—2022年9月在南通大学附属肿瘤医院接受阿贝西利联合内分泌治疗的70例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床病理资料。单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的独立预后因素,总结治疗中的不良反应。结果:70例HR+/HER2-晚期乳腺癌中接受阿贝西利治疗>6个月的患者30例(42.9%),客观缓解率为44.3%,疾病控制率为67.1%。与阿贝西利一线治疗组相比,哌柏西利转阿贝西利组PFS的HR为5.4(95%CI:1.1~26.4,P=0.04)。不良反应以白细胞减少(42.9%)和腹痛腹泻(10.0%)最常见。结论:阿贝西利联合内分泌药物治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有良好的疗效,且不良反应可控,耐受性良好。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 无进展生存期 不良反应
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Can cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors convert inoperable breast cancer relapse to operability? A case report
6
作者 Michela Palleschi Roberta Maltoni +6 位作者 Eleonora Barzotti Elisabetta Melegari Annalisa Curcio Lorenzo Cecconetto Samanta Sarti Silvia Manunta Andrea Rocca 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2020年第3期517-521,共5页
BACKGROUND Pathological complete response(pCR) is rare in hormone receptor-positive(HR+)HER2-negative breast cancer(BC) treated with either endocrine therapy(ET) or chemotherapy. Radical resection of locoregional rela... BACKGROUND Pathological complete response(pCR) is rare in hormone receptor-positive(HR+)HER2-negative breast cancer(BC) treated with either endocrine therapy(ET) or chemotherapy. Radical resection of locoregional relapse, although potentially curative in some cases, is challenging when the tumor invades critical structures.The oral cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with ET has obtained a significant increase in objective response rates and progression-free survival in patients with advanced BC and is now being evaluated in the neoadjuvant setting. We present a clinical case of a patient with an inoperable locoregional relapse of HR+ HER2-negative BC who experienced p CR after treatment with palbociclib.CASE SUMMARY We report the clinical case of a 60-year-old patient who presented with an inoperable locoregional relapse of HR+, HER2-negative BC 10 years after the diagnosis of the primary tumor. During a routine follow-up visit, breast magnetic resonance imaging and positron emission tomography/computed tomography revealed a 4-cm lesion in the right subclavicular region, infiltrating the chest wall and extending to the subclavian vessels, but without bone or visceral involvement. Treatment was begun with palbociclib plus letrozole, converting the disease to operability over a period of 6 mo. Surgery was performed and a p CR achieved. Of note, during treatment the patient experienced a very uncommon toxicity characterized by burning tongue and glossodynia associated with dysgeusia, paresthesia, dysesthesia, and xerostomia. A reduction in the dose of palbociclib did not provide relief and treatment with the inhibitor was thus discontinued, resolving the tongue symptoms. Laboratory exams were unremarkable. Given that this was a late relapse, the tumor was classified asendocrine-sensitive, a condition associated with high sensitivity to palbociclib.CONCLUSION This case highlights the potential of the cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor plus ET combination to achieve pCR in locoregional relapse of BC, enabling surgical resection of a lesion initially considered inoperable. 展开更多
关键词 Hormone receptor-positive advanced breast cancer Endocrine therapy cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor Pathological complete response
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细胞周期相关蛋白CyclinD1、CDK4、p16在大肠癌中的表达及其意义 被引量:9
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作者 陈小贺 孟文格 +5 位作者 袁权利 韩增山 武纪生 苑艳娟 付泽娴 蔡建辉 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2008年第4期317-321,共5页
目的探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法对70例大肠癌组织及距癌灶3 cm以外的癌旁组织,10 cm以外的正常组织中CyclinD1、CDK4、和p16进行检测。结果CyclinD1和CDK4在大肠癌中... 目的探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法对70例大肠癌组织及距癌灶3 cm以外的癌旁组织,10 cm以外的正常组织中CyclinD1、CDK4、和p16进行检测。结果CyclinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其CyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P(0.05),p16在大肠癌中为低表达33/70(47.1%),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%,CyclinD1与CDK4呈正相关关系(P(0.05)。CyclinD1与p16呈负相关关系(P(0.05)。结论CyclinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;CyclinD1的过度表达和p16的低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌的发生机制涉及CyclinD1、CDK4和p16调节环路中多个基因的异常。 展开更多
关键词 大肠癌 细胞周期素D1 CDK4 P16蛋白 免疫组织化学
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p16、Rb、CDK4和cyclin D1在非小细胞肺癌中的表达及其作用 被引量:1
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作者 时梅萍 林震琼 +2 位作者 陈岗 何卫中 冯建民 《实用癌症杂志》 2000年第2期132-133,共2页
目的 探讨细胞周期调控因子在非小细胞肺癌组织中的表达及作用。方法 应用LSAB免疫组化的方法对 12 3例原发性非小细胞肺癌进行检测。结果  5 1.2 %的肺癌出现cyclinD1的过表达 ,77.2 %的肿瘤组织表达CDK 4,并与肿瘤的分化程度呈反... 目的 探讨细胞周期调控因子在非小细胞肺癌组织中的表达及作用。方法 应用LSAB免疫组化的方法对 12 3例原发性非小细胞肺癌进行检测。结果  5 1.2 %的肺癌出现cyclinD1的过表达 ,77.2 %的肿瘤组织表达CDK 4,并与肿瘤的分化程度呈反比。有淋巴结转移的肺癌 ,其cyclinD 1和CDK 4的阳性率分别为 87.3 %和 68.4%。无淋巴结转移的肺癌阳性率分别为12 .6%和 3 1.5 %。两者相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 cyclinD1、CDK 4在非小细胞肺癌中过度表达 ,并与肿瘤的分化程度 ,淋巴结转移密切相关。p16的表达可能受Rb蛋白的负调控。肺癌的分子发病机制涉及cyclinD 1和CDK 4、Rb和 p16负反馈调节通路的异常。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 细胞周期素D1 CDK4 P16蛋白
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P16、CyclinD1和CDK4在结直肠癌组织中表达及意义 被引量:4
9
作者 姜晗 《医学与哲学(B)》 2014年第1期56-59,共4页
细胞周期过程中癌基因的激活与抑癌基因的失活等是造成细胞恶性增殖、转化的重要因素。细胞周期G1/S期各调节因子的异常改变与细胞癌变关系尤为密切。P16、CyclinD1和CDK4均为重要的细胞周期调控蛋白,任何原因导致这些蛋白异常表达时,... 细胞周期过程中癌基因的激活与抑癌基因的失活等是造成细胞恶性增殖、转化的重要因素。细胞周期G1/S期各调节因子的异常改变与细胞癌变关系尤为密切。P16、CyclinD1和CDK4均为重要的细胞周期调控蛋白,任何原因导致这些蛋白异常表达时,将引起细胞周期调节失控,导致肿瘤的发生和恶性演进。结直肠癌的发生发展同上述三者关系密切。本实验通过免疫组化方法进行检测结直肠癌组织中P16、CyclinD1和CDK4三者的表达及其与结直肠癌临床指标的关系,为揭示三者在结直肠癌发生发展中的作用提供一定的实验依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 P16 细胞周期素D1 细胞周期素依赖激酶4
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基于FAERS数据库的CDK4/6抑制剂发生血栓栓塞不良事件的信号挖掘研究 被引量:1
10
作者 刘培尧 鄢荣 +2 位作者 游蓝 陈力 黄琳 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第8期1233-1238,共6页
目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂发生血栓栓塞相关不良事件的信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR法)和综合标准法(MHRA法)挖掘FAERS数据库2019年... 目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂发生血栓栓塞相关不良事件的信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR法)和综合标准法(MHRA法)挖掘FAERS数据库2019年第1季度—2021年第3季度共计11个季度的报告数据。结果挖掘到与CDK4/6抑制剂相关的血栓不良事件的报告627份,形成信号的血栓不良事件有7种,累及“血管与淋巴管类疾病”和“呼吸系统、胸及纵膈疾病”两个系统,7种不良事件以血栓形成和肺栓塞报告例数居多,其造成的死亡和危及生命的结局占比也最高。结论就目前的研究,支持乳腺癌患者在使用CDK4/6抑制剂时对于血栓栓塞不良事件的风险担忧,临床医生在使用CDK4/6抑制剂前,需充分评估患者发生血栓的风险因素(包括年龄、肥胖及血栓既往史等),并且提醒患者关注与血栓相关的临床症状,一旦发现,应及时就医。 展开更多
关键词 CDK4/6抑制剂 FDA不良事件报告系统 信号挖掘 报告比值比法 综合标准法
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CDK4/6抑制剂联合NSAI一线治疗绝经后HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌疗效和安全性的Meta分析
11
作者 黄玉 石印青 +1 位作者 张思宇 杜立新 《癌症进展》 2023年第20期2233-2238,2251,共7页
目的系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)一线治疗绝经后激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的临床疗效和安全性。方法通过中国知网、维普中文科技期刊数据库... 目的系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)一线治疗绝经后激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的临床疗效和安全性。方法通过中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov等数据库检索自建库至2022年11月30日有关CDK4/6抑制剂联合NSAI(试验组)对比单药NSAI(对照组)一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的随机对照试验(RCT)。采用RevMan 5.3和Stata 14.0软件进行分析,主要结局指标包括中位无进展生存期(mPFS)、中位总生存期(mOS)、客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)、不良反应发生情况。结果共纳入5项RCT,11篇文献,包括2332例患者,其中试验组1359例,对照组973例。与单药NSAI相比,CDK4/6抑制剂联合NSAI明显延长了绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的mOS(HR=0.79,95%CI:0.66~0.94,P﹤0.01)和mPFS(HR=0.58,95%CI:0.52~0.64,P﹤0.01),提高了总ORR(RR=1.31,95%CI:1.17~1.47,P﹤0.01)和具有可测量病灶患者的ORR(RR=1.30,95%CI:1.17~1.45,P﹤0.01),同时明显提高了总CBR(RR=1.13,95%CI:1.03~1.23,P﹤0.01)和具有可测量病灶患者的CBR(RR=1.11,95%CI:1.05~1.18,P﹤0.01)。试验组患者不良反应总发生率和3~4级不良反应发生率均高于对照组(RR=1.09,95%CI:1.01~1.17,P﹤0.05;RR=2.90,95%CI:2.31~3.65,P﹤0.01)。试验组患者中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少等血液学不良反应发生率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论CDK4/6抑制剂联合NSAI作为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗方案能够显著提高临床疗效,延长生存期,同时治疗期间需重点评估血液学不良反应,从而更好地发挥该治疗模式的临床优势。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 内分泌治疗 非甾体类芳香化酶抑制剂 META分析
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CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌疗效与安全性的Meta分析
12
作者 黄聪聪 彭靖 +1 位作者 肖勋立 何学珍 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第22期2787-2792,共6页
目的 评价4种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利)联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library... 目的 评价4种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利)联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集CDK4/6抑制剂联合内分泌药物(试验组)对比单用内分泌药物或联用安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年4月。筛选文献、数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入22篇文献,涉及15项RCT,合计18 574例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无进展生存期[HR=0.77,95%CI(0.74,0.79),P<0.000 01]、总生存期[HR=0.91,95%CI(0.87,0.94),P<0.000 01]、客观缓解率[OR=1.71,95%CI(1.51,1.93),P<0.000 01]、临床获益率[OR=1.73,95%CI(1.52,1.95),P<0.000 01]均显著优于对照组。试验组患者的≥3级不良反应[OR=10.28,95%CI(6.97,15.17),P<0.000 01]、中性粒细胞减少[OR=65.09,95%CI(36.43,116.31),P<0.000 01]、白细胞减少[OR=22.90,95%CI(15.40,34.04),P<0.000 01]、贫血[OR=5.71,95%CI(4.51,7.22),P<0.000 01]、腹泻[OR=3.00,95%CI(1.19,7.51),P<0.05]、恶心[OR=1.99,95%CI(1.52,2.60),P<0.00001]发生率均显著高于对照组。结论CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疗效显著,不良反应发生率较高,尤其是血液毒性反应。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 内分泌药物 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌 疗效 安全性
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DK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展
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作者 徐镇喜 庄妍劼 《中国医药指南》 2023年第16期74-76,83,共4页
细胞周期对细胞的多个过程严格控制,如增殖、生长以及分裂,且在肿瘤的发生以及发展过程中,其存在的调控机制非常重要。近年的研究指出,对于雌激素受体阳性人表皮生长因子受体阴性(HR+/HER2-)的乳腺癌患者来讲,利用细胞周期蛋白依赖性激... 细胞周期对细胞的多个过程严格控制,如增殖、生长以及分裂,且在肿瘤的发生以及发展过程中,其存在的调控机制非常重要。近年的研究指出,对于雌激素受体阳性人表皮生长因子受体阴性(HR+/HER2-)的乳腺癌患者来讲,利用细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CD4/6)抑制剂治疗的治疗效果理想。但是对于三阴性乳腺癌患者的治疗效果始终存在一定的争议。因此,对有关分子标志物行进一步的探究,进而筛选出最能获得益处的乳腺癌人群对临床治疗意义重大。另外,在乳腺癌中,视网膜母细胞瘤基因(Rb)的角色也非常重要,而cyclinD-CDK4/6-Rb信号通路由于其存在对细胞周期限制点调控的效果,较多学者将其作为治疗乳腺癌的潜在靶点。本文综述在乳腺癌治疗中CD4/6抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 乳腺癌 视网膜母细胞瘤基因 细胞周期蛋白依赖性激酶46 分子标志物 综述
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细胞周期蛋白依赖性激酶4在胶质瘤中的表达及临床意义
14
作者 张一帆 胡旭磊 牛占锋 《癌症进展》 2024年第7期800-805,共6页
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法对基因型-组织表达(GTEx)、癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的资料进行挖掘和分析,提取胶质瘤中CDK4的RNA转录组数据。比较胶质瘤... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法对基因型-组织表达(GTEx)、癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的资料进行挖掘和分析,提取胶质瘤中CDK4的RNA转录组数据。比较胶质瘤组织和正常脑组织中CDK4 mRNA表达水平,分析CDK4表达水平与胶质瘤分级的关系。根据TCGA和CGGA数据库中CDK4表达水平中位数,将患者分为CDK4高表达组与CDK4低表达组,比较两组患者的生存情况。采用Cox回归模型分析胶质瘤患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析CDK4对胶质瘤患者预后的预测价值,构建列线图,并进行验证。根据TCGA数据库中CDK4表达水平中位数,将患者分为CDK4高表达组与CDK4低表达组,对两组患者进行差异基因分析,对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果胶质瘤组织中CDK4 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P﹤0.01)。CDK4表达水平与胶质瘤分级呈正相关。CDK4高表达组胶质瘤患者的总生存期短于CDK4低表达组。CDK4表达水平是胶质瘤患者预后的独立影响因素(P﹤0.01),对胶质瘤患者预后具有较好的预测效能。GO富集分析显示,差异基因与有丝分裂、离子通道、跨膜转运等有关,KEGG富集分析显示,差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环腺苷酸(cAMP)信号通路、细胞周期通路等。结论CDK4基因在胶质瘤的诊断和临床治疗中具有重要意义。 展开更多
关键词 胶质瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶4 差异基因 预后
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子宫内膜癌病灶超声造影参数与Beclin1、Bax及CDK4表达水平的相关性分析
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作者 谭茂梅 林琳 《检验医学与临床》 CAS 2024年第18期2707-2710,共4页
目的分析子宫内膜癌病灶超声造影参数与Beclin1、Beclin1关联X蛋白(Bax)及周期素依赖性激酶4(CDK4)表达水平的相关性。方法选取2022年1月至2023年1月在联勤保障部队第九〇〇医院就诊的42例子宫内膜癌患者作为恶性组,58例癌前病变患者作... 目的分析子宫内膜癌病灶超声造影参数与Beclin1、Beclin1关联X蛋白(Bax)及周期素依赖性激酶4(CDK4)表达水平的相关性。方法选取2022年1月至2023年1月在联勤保障部队第九〇〇医院就诊的42例子宫内膜癌患者作为恶性组,58例癌前病变患者作为良性组。两组患者均给予超声造影成像检查并测定造影剂平均渡越时间(MMT)、达峰时间(TTP)及峰值强度(Peak),均进行子宫切除术并采集病灶组织,检测Beclin1、Bax、CDK4及周期素依赖性激酶6(CDK6)表达水平。采用Pearson相关分析子宫内膜癌病灶超声造影参数与Beclin1、Bax及CDK4表达水平的相关性。结果恶性组病灶Peak高于良性组,MMT长于良性组,TTP短于良性组,Beclin1、Bax表达水平低于良性组,CDK4、CDK6表达水平高于良性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。恶性组中TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者病灶Peak高于Ⅰ~Ⅱ期患者,MMT长于Ⅰ~Ⅱ期患者,TTP短于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。恶性组中TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者病灶组织Beclin1、Bax表达水平低于Ⅰ~Ⅱ期患者,CDK4、CDK6表达水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,子宫内膜癌病灶Peak、MTT与CDK4及CDK6表达水平呈正相关(P<0.05),与Beclin1、Bax表达水平呈负相关(P<0.05),TTP与病灶组织CDK4及CDK6表达水平呈负相关(P<0.05),与Beclin1、Bax表达水平呈正相关(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者MTT长于癌前病变患者,以及Peak、CDK4、CDK6表达水平均高于癌前病变患者,子宫内膜癌患者病灶超声造影参数MTT、TTP及Peak与Beclin1、Bax及CDK4表达水平相关,超声造影检查有助于辅助临床判断子宫内膜癌患者细胞凋亡相关蛋白表达情况。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 超声造影参数 BECLIN1 Beclin1关联X蛋白 周期素依赖性激酶4
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cyclinD1、CDK4和Rb在大肠癌中的表达及其意义 被引量:6
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作者 陈小贺 孟文格 +4 位作者 孟繁杰 谢绍建 李保东 付泽娴 蔡建辉 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期428-430,476,共4页
目的探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中cy-clinD1、CDK4和Rb进行检测。结果cyclinD1和CDK4在大肠癌中过度... 目的探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中cy-clinD1、CDK4和Rb进行检测。结果cyclinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其cyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P<0.05)。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。正常组织与癌组织中Rb的阳性率差异有显著性(P<0.01)。cyclinD1与CDK4呈正相关关系(P<0.05)。结论cy-clinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;大肠癌的发生机制涉及cyclinD1、CDK4和Rb调节环路中多个基因的异常。 展开更多
关键词 大肠癌 细胞周期素D1 CDK4 RB蛋白 免疫组织化学
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CDK4和cyclin D1蛋白在胃癌组织中的表达 被引量:3
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作者 李娟 吴平平 +2 位作者 姜叙诚 颜召文 唐剑敏 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期401-404,共4页
目的探讨胃癌组织中CDK4和cyclin D1蛋白的表达及意义。方法收集胃癌石蜡标本40例,运用免疫组化法检测CDK4和cyclin D1蛋白的表达情况,分析其与胃癌的组织学类型、TNM分期和淋巴结转移的关系。结果40例胃癌标本中CDK4和cyclin D1蛋白表... 目的探讨胃癌组织中CDK4和cyclin D1蛋白的表达及意义。方法收集胃癌石蜡标本40例,运用免疫组化法检测CDK4和cyclin D1蛋白的表达情况,分析其与胃癌的组织学类型、TNM分期和淋巴结转移的关系。结果40例胃癌标本中CDK4和cyclin D1蛋白表达的阳性率分别为65%和55%。CDK4与cyclin D1的表达呈正相关(P<0.05)。CDK4和cyclin D1蛋白的表达与胃癌的病理类型、TNM分期和淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05)。结论CDK4和cyclin D1蛋白在胃癌组织中有较高的表达阳性率,两者具有协同作用,提示可能与胃癌的发生有密切关系。 展开更多
关键词 胃癌 周期素依赖性激酶4 周期蛋白D1 免疫组织化学
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长链非编码RNA LINC00467促进非小细胞肺癌细胞的增殖 被引量:5
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作者 裴振 霍小蕾 +3 位作者 田向阳 张毅强 贾建桃 韩玲娜 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期402-408,共7页
目的研究长链非编码RNAs(Long non-coding RNAs,LncRNAs)LINC00467在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及细胞系中的表达及其对NSCLC细胞系功能的影响。方法利用高通量基因表达[Gene Expression Omnibus(GEO)]数据库... 目的研究长链非编码RNAs(Long non-coding RNAs,LncRNAs)LINC00467在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及细胞系中的表达及其对NSCLC细胞系功能的影响。方法利用高通量基因表达[Gene Expression Omnibus(GEO)]数据库提取GSE19804和GSE18842数据集的生物信息学资料,分析LINC00467在NSCLC组织和正常肺组织中的表达差异;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测收集的25对NSCLC癌组织及其癌旁组织以及NSCLC细胞系(A549、NCI-H266、NCI-H1299)和人正常支气管上皮细胞系HBE中LINC00467的表达;然后将NSCLC细胞系A549分别转染LINC00467siRNA(si-LINC00467组)和对照序列(si-NC组),分别采用流式细胞技术、CCK8和细胞克隆形成实验检测两组细胞的增殖情况,qRT-PCR和Western blot实验检测两组细胞细胞周期相关分子G1/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)和细胞周期分子细胞周期素蛋白依赖性激酶6(CDK6)的表达。结果 GEO公共数据库分析显示,LINC00467在NSCLC组织中的表达高于正常肺组织(P<0.05),与癌旁组织和上皮正常细胞相比较,NSCLC癌组织和细胞系中LINC00467的表达水平升高(P<0.05);A549细胞中si-LINC00467组中LINC00467表达水平明显低于si-NC组(P<0.01),且细胞活力和细胞克隆数均低于si-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);相较于si-NC组,si-LINC00467组CyclinD1和CDK6的表达受到明显抑制(P<0.05)。结论NSCLC组织及细胞系中LINC00467呈高表达,沉默LINC00467表达可明显抑制NSCLC恶性增殖的表型,可为NSCLC的靶向治疗提供潜在策略。 展开更多
关键词 LncRNAs 非小细胞肺癌 基因表达数据库 细胞周期蛋白-D1 细胞周期素蛋白依赖性激酶6 细胞增殖 治疗
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人参、三七、川芎提取物对血管平滑肌细胞衰老相关β半乳糖苷酶及p16-cyclinD/CDK-Rb通路的影响 被引量:17
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作者 陶丽丽 雷燕 《中西医结合学报》 CAS 2012年第1期76-84,共9页
目的:观察人参、三七、川芎提取物延缓自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)衰老的作用及其可能的细胞周期调控机制。方法:取大鼠胸主动脉用于分离VMSC,采用原代细... 目的:观察人参、三七、川芎提取物延缓自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)衰老的作用及其可能的细胞周期调控机制。方法:取大鼠胸主动脉用于分离VMSC,采用原代细胞培养的方法建立SHR大鼠VMSC模型,实验分为Wistar-Kyoto(WKY)大鼠对照组、SHR模型组、缬沙坦组、中药低剂量组和中药高剂量组。采用衰老相关β半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色法观察细胞衰老情况,流式细胞仪分析细胞周期分布,逆转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测各组细胞p16、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)和成视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)的表达。结果:SA-β-gal染色显示,与WKY组比较,SHR组SA-β-gal阳性细胞数明显增多(P<0.01),人参、三七、川芎提取物可使SHR VSMC SA-β-gal阳性细胞数明显减少(P<0.01);流式细胞仪检测显示,与WKY组比较,SHR组VSMC在G1期明显减少,S期细胞明显增加,中药干预后SHR的VSMC G1期细胞明显增多,S期细胞明显减少(P<0.05);实时荧光定量聚合酶链式反应检测显示,与WKY组比较,SHR组VSMC的p16和Rb mRNA表达量明显减少,cyclin D1和CDK4mRNA表达增加;人参、三七、川芎提取物干预后SHR VSMC p16和Rb mRNA表达量增加,cyclin D1和CDK4mRNA减少。蛋白质印迹法显示,与WKY组比较,SHR组VSMC的p16蛋白表达量明显减少,cyclin D1、CDK4和磷酸化Rb蛋白表达量明显增加(P<0.05);中药干预后SHR VSMC p16蛋白表达增加,cyclin D1、CDK4和磷酸化Rb蛋白表达量减少(P<0.05)。结论:人参、三七、川芎提取物通过改变p16-cyclin D/CDK-Rb通路因子的表达而发挥延缓SHR VSMC衰老的作用。 展开更多
关键词 高血压 血管老化 植物提取物 衰老相关β-半乳糖苷酶 P16基因 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白份数蛋白激酶4 视网膜母细胞瘤蛋白质
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miR-34a-5p通过调控CDK6表达和PI3K/AKT信号通路调节滋养层细胞的增殖、浸润和凋亡 被引量:12
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作者 李勤 许娟秀 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期79-86,共8页
目的探讨miR-34a-5p及CDK6对滋养层细胞增殖,浸润和凋亡的作用和下游机制以及二者的调节关系。方法培养滋养层细胞HTR-8/Svneo和人绒毛膜癌细胞系BeWo和JEG-3HTR-8/Svneo,使用RTqPCR法检测3种细胞中miR-34a-5p的表达差异。根据对HTR-8/S... 目的探讨miR-34a-5p及CDK6对滋养层细胞增殖,浸润和凋亡的作用和下游机制以及二者的调节关系。方法培养滋养层细胞HTR-8/Svneo和人绒毛膜癌细胞系BeWo和JEG-3HTR-8/Svneo,使用RTqPCR法检测3种细胞中miR-34a-5p的表达差异。根据对HTR-8/Svneo细胞的不同处理进行如下分组:无处理的HTR-8/Svneo细胞(对照组);miR-34a-5p拟似物mimic转染细胞(mimic组),pcDNA-CDK6和mimic共转染HTR-8/Svneo细胞(pcDNA-CDK6+mimic组),miR-34a-5p抑制剂inhibitor转染HTR-8/Svneo细胞(inhibitor组)。MTT法检测细胞增殖,ELISA法测定caspase 3活性检测细胞凋亡水平,Transwell实验检测细胞浸润能力;Western blot检测细胞周期依赖性蛋白激酶CDK6,凋亡标记物cleaved-caspase 3,浸润标记物MMP-9的表达;荧光素酶报告基因实验确认miR-34a-5p对CDK-6的直接靶向关系。结果过表达miR-34a-5p抑制HTR-8/Svneo细胞的增殖活性(P=0.000)和浸润能力(P=0.049),下调细胞中MMP-9(P=0.004)和CDK6(P=0.014)的表达水平,上调caspase 3活性(P=0.018)和cleaved caspase 3的表达水平(P=0.003);CDK6是miR-34a-5p的靶基因,过表达CDK6削弱miR-34a-5p对细胞增殖(P=0.000)、凋亡(P=0.015)和浸润(P=0.046)的作用;使用IFG-1激活PI3K/AKT通路部分逆转miR-34a-5p对细胞增殖(P=0.011)、凋亡(P=0.004)和浸润(P=0.002)的作用。结论 miR-34a-5p通过调控CDK6表达和PI3K/AKT信号通路激活调节滋养层细胞的增殖,浸润和凋亡。 展开更多
关键词 滋养层细胞 miR-34a-5p 细胞周期依赖性激酶6 增殖活性 凋亡 浸润
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