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次苷酸查尔酮对LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS和COX-2表达的影响
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作者 王萌 高盼微 +4 位作者 罗子娟 常惠琳 张玥 袁庆 柴丽娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期397-399,共3页
补骨脂为豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)果实,具有温肾助阳、温脾止泻的功效[1],临床上被用于治疗皮肤病、肾炎、骨折等[2-3]。次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)是中药补骨脂的活性成分之一,是一种异黄酮类化合物,具有抗炎、抗... 补骨脂为豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)果实,具有温肾助阳、温脾止泻的功效[1],临床上被用于治疗皮肤病、肾炎、骨折等[2-3]。次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)是中药补骨脂的活性成分之一,是一种异黄酮类化合物,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗骨质疏松的特性[4-5]。有研究表明,CYA能明显抑制破骨细胞的分化,且能明显降低LPS诱导的巨噬细胞一氧化氮(NO)的生成[6-7]。 展开更多
关键词 次苷酸查尔酮 RAW264.7 脂多糖 INOS cox-2 NO
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黑逍遥散调控p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响
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作者 米彩云 彭超 +2 位作者 周君 李明成 王虎平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期590-595,共6页
目的 观察黑逍遥散对Aβ_(1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并从p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路介导的炎症级联反应探讨其作用机制。方法 双侧海马注射1μL Aβ_(1-42)溶液复刻AD大鼠模型。筛选造模成功的大鼠50只,随机... 目的 观察黑逍遥散对Aβ_(1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并从p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路介导的炎症级联反应探讨其作用机制。方法 双侧海马注射1μL Aβ_(1-42)溶液复刻AD大鼠模型。筛选造模成功的大鼠50只,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和黑逍遥散低、中、高剂量组(4.25、8.5、17 g/kg),连续给药42 d。Morris水迷宫实验检测定位航行与空间探索能力,HE染色观察海马神经元病理结构改变,ELISA法检测海马组织Aβ_(1-42)、iNOS、PGE_(2)表达,RT-qPCR法检测海马组织p38、ATF2、COX-2 mRNA表达,Western blot法检测海马组织p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达。结果 与模型组比较,黑逍遥散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组逃避潜伏期缩短(P<0.01),有效区域运动距离、目标象限滞留时间百分比增加(P<0.01),海马CA1区神经元排列有序,胞体清晰,凋亡细胞减少,海马组织Aβ_(1-42)、iNOS、PGE_(2)水平降低(P<0.05,P<0.01),p38、COX-2 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),p38、p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达降低(P<0.01)。结论 黑逍遥散可改善Aβ_(1-42)所致AD大鼠的认知能力,其机制可能与阻断p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路传导,进而减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 p38MAPK/ATF2/cox-2信号通路
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肉桂提取物调控COX-2的表达改善大鼠良性前列腺增生
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作者 孔维桂 刘丽丽 +3 位作者 王瑶 宋蕴洋 江淑琴 戴荣华 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第4期409-416,共8页
目的研究肉桂乙醇提取物(Cinnamomum cassia Prsel ethanol extract,CE)对良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasa,BPH)的治疗作用及其可能的作用机制。方法分子对接初步推测CE中3种化合物对环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和5... 目的研究肉桂乙醇提取物(Cinnamomum cassia Prsel ethanol extract,CE)对良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasa,BPH)的治疗作用及其可能的作用机制。方法分子对接初步推测CE中3种化合物对环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)的结合能力。考察前列腺湿重(prostate weight,PW)、前列腺指数(prostate index,PI),并采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-esion staining,HE)观察大鼠前列腺组织的形态变化;Western-blot和q-PCR检测大鼠前列腺组织中COX-2和5-LOX的蛋白、mRNA表达水平。结果分子对接结果表明,CE中3种主要活性单体化合物与COX-2及5-LOX蛋白模型均有较好的结合能;Western-blot和q-PCR结果显示,CE能同时降低COX-2及5-LOX在蛋白和mRNA水平上的表达,对COX-2的下调具有显著性;PW、PI及组织病理学切片均表明肉桂能改善BPH。结论CE能够有效改善BPH,其机制可能与下调花生四烯酸代谢网络中的COX-2的表达相关。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 分子对接 5-LOX cox-2 肉桂乙醇提取物
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Exploration of cyclooxygenase-2 inhibitory peptides from walnut dreg proteins based on in silico and in vitro analysis
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作者 Zishan Hong Jing Xie +8 位作者 Liang Tao Jing-Jing Dai Tingting Li Li Zhang Yuying Bai Xia Hu Jinlian Chen Jun Sheng Yang Tian 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第3期1636-1644,共9页
Walnut dreg protein hydrolysates(WDPHs)exhibit a variety of biological activities,however,the cyclooxygenase-2(COX-2)inhibitory peptide of WDPHs remain unclear.The aim of this study was to rapidly screen for such pept... Walnut dreg protein hydrolysates(WDPHs)exhibit a variety of biological activities,however,the cyclooxygenase-2(COX-2)inhibitory peptide of WDPHs remain unclear.The aim of this study was to rapidly screen for such peptides in WDPHs through a combination of in silico and in vitro analysis.In total,1262 peptide sequences were observed by nano liquid chromatography/tandem mass spectrometry(nano LC-MS/MS)and 4 novel COX-2 inhibitory peptides(AGFP,FPGA,LFPD,and VGFP)were identified.Enzyme kinetic data indicated that AGFP,FPGA,and LFPD displayed mixed-type COX-2 inhibition,whereas VGFP was a non-competitive inhibitor.This is mainly because the peptides form hydrogen bonds and hydrophobic interactions with residues in the COX-2 active site.These results demonstrate that computer analysis combined with in vitro evaluation allows for rapid screening of COX-2 inhibitory peptides in walnut protein dregs. 展开更多
关键词 Walnut dreg proteins cyclooxygenase-2 inhibitory peptide IDENTIFICATION Virtual screening Molecular docking
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PGE2、COX-2表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系
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作者 苏娟娟 陈洪婷 +2 位作者 王旭 靳强 王琳 《上海口腔医学》 CAS 2024年第1期85-89,共5页
目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系。方法:选择2021年3月—2023年3月收治的56例慢性牙周炎且牙槽骨感染的患者为试验(牙周炎)组,同一时段53例健康... 目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系。方法:选择2021年3月—2023年3月收治的56例慢性牙周炎且牙槽骨感染的患者为试验(牙周炎)组,同一时段53例健康牙槽骨为对照组。采用组织块培养法进行成骨细胞培养,采用改良Kaplow碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色鉴定细胞,利用ELISA试剂盒检测COX-2、PGE2、破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κb ligand,RANKL)等的表达,比较2组患者PGE2、COX-2、OPG、内氧水平、ALP和RANKL的表达水平,并分析其相关性。采用SPSS 27.0软件包对数据进行统计学分析。结果:牙周炎组的PGE2、COX-2、RANKL显著高于对照组,而OPG、内氧水平、ALP显著低于对照组(P<0.05)。PGE2、COX2呈高度正相关,与OPG、内氧水平和ALP呈高度负相关,但与RANKL呈高度正相关(P<0.05)。结论:PGE2、COX-2表达与ALP、内氧水平呈高度负相关,可考虑通过增加内氧水平,加大氧分压,并通过药物调节ALP水平,改变牙周炎或其他类似疾病的炎症状况。 展开更多
关键词 PGE2 cox-2 牙槽骨成骨活性 内氧水平 关系
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宣痹汤通过调控COX-2信号通路抑制大鼠急性痛风性关节炎炎症反应的机制研究
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作者 徐少晶 史家毓 +2 位作者 徐子昱 熊丽辉 李欣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1069-1074,共6页
目的:探究宣痹汤抑制环氧合酶-2(COX-2)通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠炎症的影响。方法:SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、塞来昔布组(20 mg/kg)、宣痹汤低剂量组(5 g/kg)、宣痹汤中剂量组(10 g/kg)、宣痹汤高剂量组(20 g/kg),每... 目的:探究宣痹汤抑制环氧合酶-2(COX-2)通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠炎症的影响。方法:SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、塞来昔布组(20 mg/kg)、宣痹汤低剂量组(5 g/kg)、宣痹汤中剂量组(10 g/kg)、宣痹汤高剂量组(20 g/kg),每组10只。采用Coderre经典方法建立大鼠痛风模型,对各组大鼠一般情况进行观察,步态分析,评估关节肿胀程度;利用HE染色技术对大鼠踝关节滑膜组织进行观察;ELISA测定大鼠关节液中炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE_(2)、LTB_(4)水平;免疫印迹法检测大鼠踝关节滑膜组织PGE受体2(EP2)和LTB受体1(BLT1)的表达情况;qRT-PCR测定COX-2、5-脂氧合酶(5-LOX)mRNA表达的影响。结果:模型组大鼠关节肿胀、跛足、毛发暗淡、精神萎靡;塞来昔布组、宣痹汤低、中、高剂量组的大鼠症状明显改善;相比于对照组,模型组大鼠步态评价、关节肿胀程度、组织病理学改变、IL-1β、TNF-α、PGE_(2)、LTB_(4)、COX-2、5-LOX、EP2、BLT1水平显著升高(P<0.05);与COX-2抑制剂塞来昔布组相比,宣痹汤(20 g/kg)在接受MSU晶体处理的大鼠中表现出更好的抗关节炎特性,同时伴有IL-1β、TNF-α、PGE_(2)、LTB_(4)、COX-2、5-LOX、EP2、BLT1表达的减少。结论:宣痹汤抑制GA大鼠中COX-2、5-LOX来改善MSU晶体诱导的炎症,并可能作为一种治疗GA新策略。 展开更多
关键词 宣痹汤 痛风性关节炎 cox-2 5-LOX
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Comparative study of anti-inflammatory effects of different processed products through the COX-2/PGE2 signaling pathway: based on network pharmacology and molecular docking
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作者 Ping Chen Yun-Yun Quan +2 位作者 An-Qi Zeng Ying Dai Jin Zeng 《Pharmacology Discovery》 2024年第2期32-45,共14页
Background:Radix Aconiti Lateralis Preparata(Fu-zi)is a traditional Chinese medicinal herb,which has been widely used in the clinic and has potent anti-inflammatory activities.we aimed to explore the mechanisms of ext... Background:Radix Aconiti Lateralis Preparata(Fu-zi)is a traditional Chinese medicinal herb,which has been widely used in the clinic and has potent anti-inflammatory activities.we aimed to explore the mechanisms of extract containing alkaloids from different Fu-zi Processed Products(FPP)in treating inflammation,especially rheumatoid arthritis(RA).Methods:Firstly,using network pharmacology technology,the ingredients,and targets of Fu-zi were obtained by searching and screening,the targets involving RA were acquired,the intersection targets were constructed a"component-target-pathway"network.A comprehensive investigation was conducted on the anti-rheumatoid arthritis mechanisms of 5 FPPs in lipopolysaccharide(LPS)induced RAW264.7 cells,which serve as a model for RA.The production of NO and inflammatory cytokines were measured by ELISA kit.Quantitative Real-time PCR(qRT-PCR)was utilized to measure the mRNA levels.COX-2/PGE2 signaling pathway-associated proteins were determined by western blot.Results:According to a network pharmacological study,16 chemical components and 43 common targets were found in Fu-zi and 6 key targets including PTGS2 were closely related to the mechanism of Fu-zi in treating RA.The in vitro study revealed that the levels of NO,TNF-α,and IL-1βwere substantially decreased by the 5 FPPs.The 5 FPPs significantly suppressed the expression of proteins COX-2,iNOS,and NF-κB,with particularly notable effects observed for PFZ and XFZ.Conclusion:Altogether,these results demonstrated that the 5 PPS containing alkaloids have a good anti-RA-related inflammatory effect,and the mechanism may be related to COX-2/PGE2 signaling pathway,particularly,Fu-zi prepared utilizing a traditional Chinese technique. 展开更多
关键词 Radix Aconiti Lateralis Preparata(Fu-zi) rheumatoid arthritis ANTI-INFLAMMATORY network pharmacology cox-2/PGE2 signaling pathway
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多层螺旋CT联合血清COX-2、SCC-Ag在宫颈癌患者淋巴结转移诊断中的价值
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作者 王淮章 戴启春 《影像研究与医学应用》 2024年第9期128-130,共3页
目的:本研究将多层螺旋CT与血清环氧合酶(COX-2)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)联合应用于宫颈癌患者淋巴结转移诊断中,并对该方式的诊断效能进行分析。方法:选取2021年1月—2023年1月在南京大学医学院附属盐城第一医院收治的80例经手术治疗... 目的:本研究将多层螺旋CT与血清环氧合酶(COX-2)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)联合应用于宫颈癌患者淋巴结转移诊断中,并对该方式的诊断效能进行分析。方法:选取2021年1月—2023年1月在南京大学医学院附属盐城第一医院收治的80例经手术治疗的宫颈癌患者,以病理检查结果作为判定是否发生淋巴结转移的金标准,其中转移32例设为研究组,未转移48例设为对照组。对患者进行多层螺旋CT及血清COX-2、SCC-Ag检测,对不同检测方式的诊断效能进行分析。结果:研究组的血清COX-2、SCC-Ag水平以及多层螺旋CT参数中的血量(BV)、峰值强化(PEI)、灌注值(PF)均高于对照组,而研究组多层螺旋CT参数中的达峰时间(TTP)低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);多层螺旋CT检查后可见27例转移,53例未转移;血清COX-2、SCC-Ag检查后可见29例转移,51例未转移;联合检测可见31例转移,49例未转移。其中联合检测的阳性预测值为96.77%,阴性预测值为95.92%;对比曲线下面积后可见多层螺旋CT<血清COX-2、SCC-Ag<联合检测,其中联合检测的曲线下面积为0.957(P=0.027,95%CI:0.904~1.000),灵敏度为90.60%,特异度为95.80%。结论:多层螺旋CT联合血清COX-2和SCC-Ag诊断宫颈癌淋巴结转移具有显著的诊断效能,有助于临床医生判断淋巴结转移的危险程度并尽早制定治疗计划,以改善患者的预后。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 多层螺旋CT 血清cox-2 SCC-AG 淋巴结转移
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针刺联合补肝益肾强膝方对膝骨性关节炎患者(肝肾亏虚型)TGF-β1、COX-2、TNF-α及骨代谢指标的影响 被引量:6
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作者 赵瑾 张晓丽 +2 位作者 王能 林如意 张光彩 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期59-63,共5页
目的探讨针刺联合补肝益肾强膝方在肝肾亏虚型膝骨性关节炎(KOA)患者治疗中的应用价值。方法所有肝肾亏虚型KOA患者均于2017年5月至2020年6月在海南省中医院就诊,纳入128例患者分两组各64例。对照组采用西医常规治疗,观察组采用联合针... 目的探讨针刺联合补肝益肾强膝方在肝肾亏虚型膝骨性关节炎(KOA)患者治疗中的应用价值。方法所有肝肾亏虚型KOA患者均于2017年5月至2020年6月在海南省中医院就诊,纳入128例患者分两组各64例。对照组采用西医常规治疗,观察组采用联合针刺及补肝益肾强膝方治疗。结果治疗后观察组血清环氧合酶(COX)-2、前列腺素(PG)E2、肿瘤坏死因子(TNF)-α明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-3水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清护骨素(OPG)、骨钙素(BGP)等指标水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组骨性关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分、疼痛视觉评分(VAS)明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于肝肾亏虚型KOA患者而言联合针刺及补肝益肾强膝方效果显著,有助于快速减轻炎症反应,调节骨代谢,促进膝关节功能恢复,进而辅助提高临床疗效。 展开更多
关键词 针刺 补肝益肾强膝方 KOA 肝肾亏虚型 TGF-Β1 cox-2 TNF-Α 骨代谢指标
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PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用
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作者 刘志慧 张桂利 +5 位作者 王燕燕 卢鼎 李淑凡 张存宇 王姣姣 张子怡 《贵州医药》 CAS 2024年第2期171-175,179,共6页
目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠... 目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,ELISA检测大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达,于假手术或CLP术后24 h取四组大鼠肠组织,RT-PCR法检测PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6和IL-10增加(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后能够降低TNF-α、IL-6水平(P<0.05),IL-10水平增加(P<0.05);术后24 h时脓毒症组大鼠肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4和EP2 mRNA表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗脓毒症大鼠后,肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后,肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后24h时,与假手术组比较,脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-10和IL-6的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平明显降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与帕瑞昔布钠治疗组比较,COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠可通过抑制炎症反应来减轻脓毒症时肠屏障功能的损伤,其机制可能通过COX-2-mPGES-1-PGE_(2)-EP4通路发挥抗炎的作用。 展开更多
关键词 前列腺素E_(2) cox-2抑制剂 脓毒症 肠屏障
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COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化
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作者 马玲 洪洁茹 +4 位作者 金玲 刘昱镳 杨金桐 周勇 张晨宇 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期58-63,71,共7页
目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NA... 目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。 展开更多
关键词 NAFLD 肝纤维化 cox-2/sEH双抑制剂 肝星形细胞
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孤儿核受体NR4A1通过NF-κB/COX-2对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制研究
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作者 钟华平 李林 谢家和 《检验医学与临床》 CAS 2023年第15期2166-2169,共4页
目的 分析孤儿核受体NR4A1对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制。方法 选取健康SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组和NR4A1组,每组10只。用FeCl_3构建颈动脉血栓大鼠模型,用NR4A1激动剂促进大鼠NR4A1的表达。称取3组小鼠的血栓重... 目的 分析孤儿核受体NR4A1对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制。方法 选取健康SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组和NR4A1组,每组10只。用FeCl_3构建颈动脉血栓大鼠模型,用NR4A1激动剂促进大鼠NR4A1的表达。称取3组小鼠的血栓重量;采用苏木精-伊红染色观察颈动脉组织切片的血栓形成情况;采用蛋白质印迹法检测核转录因子-κB(NF-κB)/环氧合酶-2(COX-2)信号轴相关蛋白表达水平;采用硝酸还原酶法检测NO水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测内皮素-1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平;采用放射免疫分析法测定血栓素(TX)B2、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平。结果 对照组未形成血栓,NR4A1组大鼠血栓重量明显低于模型组,3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组与NR4A1组大鼠颈动脉组织NR4A1蛋白表达水平均低于对照组,且模型组低于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组与NR4A1组大鼠颈动脉组织p-NF-κB p65及COX-2蛋白表达水平均高于对照组,且模型组高于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组、NR4A1组大鼠血清NO、eNOS、6-keto-PGF1α水平及NO/ET-1均低于对照组,且模型组均低于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、NR4A1组大鼠血清ET-1、PAI-1、TXB2水平及TXB2/6-keto-PGF1α均高于对照组,且模型组均高于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NR4A1对NF-κB/COX-2信号通路相关蛋白表达具有负向调控作用,进而减轻大鼠深静脉血栓模型中的血栓和炎症。 展开更多
关键词 NR4A1 NF-κB/cox-2 氧化应激 血栓
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经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性
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作者 刘冰 王舒 杨莹 《实用癌症杂志》 2023年第5期783-786,共4页
目的探究经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性。方法选取经典型霍奇金淋巴瘤患者50例,采用免疫组化法检测组织COX-2、fascin蛋白表达水平,结合患者临床及随访资料分析COX-2、fascin蛋白表达与预后的... 目的探究经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性。方法选取经典型霍奇金淋巴瘤患者50例,采用免疫组化法检测组织COX-2、fascin蛋白表达水平,结合患者临床及随访资料分析COX-2、fascin蛋白表达与预后的相关性。结果COX-2阳性表达者42例(84%),fascin阳性表达者44例(88%)。将患者的临床特征分别与COX-2、fascin表达进行分析比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。50例CHL患者中,截止到随访结束有19例死亡患者,3年OS率为62%。COX-2、fascin表达阳性的OS率明显低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,COX-2阳性、fascin阳性是影响CHL患者3年OS预后独立影响因素(P<0.05)。结论CHL组织中COX-2、fascin蛋白均呈高表达,且与CHL患者的预后相关,对CHL患者的预后具有一定判断作用。 展开更多
关键词 经典型霍奇金淋巴瘤 cox-2 FASCIN 预后
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益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达 被引量:1
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作者 王立 程仕萍 +4 位作者 李芳 刘静 龚安 乐毅敏 易惺钱 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第6期213-216,共4页
目的观察应用益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达。方法将60只健康SPF级Wistar大鼠采用随机数字表法依次分为正常组、模型组、西药维酶素组及针灸组各15只,除正常组外,其余各组大鼠均采用2%水杨酸钠和30%乙醇混... 目的观察应用益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达。方法将60只健康SPF级Wistar大鼠采用随机数字表法依次分为正常组、模型组、西药维酶素组及针灸组各15只,除正常组外,其余各组大鼠均采用2%水杨酸钠和30%乙醇混合液1 mL/100 g混合灌胃,每天将100μg/mL MNNG作为饮用水自由饮用,同时结合饥饱失常法,建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。造模成功后,针灸组给予益气升阳针法治疗,西药维酶素组给予0.3 g/(kg·d)维酶素治疗,正常组及模型组每天给予生理盐水治疗,均连续治疗4周。治疗结束后,观察各组大鼠的一般情况、体质量及食量,各组胃黏膜GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达采用免疫组化染色观察,采用酶联免疫吸附法测定各组血清TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达。结果各组体质量、食量相比;造模前,针灸组、西药维酶素组、模型组体质量、食量均低于正常组(P<0.05);干预后,正常组体质量、食量高于针灸组、西药维酶素组、模型组,针灸组体质量、食量高于西药维酶素组、模型组,西药维酶素组体质量、食量高于模型组(P<0.05)。正常组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于针灸组、西药维酶素组、模型组,针灸组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于西药维酶素组、模型组,西药维酶素组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于模型组(P<0.05)。结论针灸可增加慢性萎缩性胃炎大鼠体质量及食量,可能与降低GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达有关,也是针灸防治慢性萎缩性胃炎的作用机制之一。 展开更多
关键词 益气升阳针法 慢性萎缩性胃炎 大鼠 胃黏膜 GLI cox-2
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柚皮素通过抑制NF-κB-iNOS/COX-2通路减轻小鼠糖尿病肝损伤 被引量:2
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作者 刘思佳 吴堃 +2 位作者 任凯强 邱红梅 蒋青松 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期445-450,共6页
目的探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治... 目的探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治疗组及高剂量(75 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治疗组,每组10只。长期高能量饮食联合多次小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5 d,腹腔注射)建立小鼠糖尿病肝损伤模型。HE染色观察肝脏形态学变化;生化试剂盒检测小鼠血脂及肝功能改变;每周监测空腹血糖(FBG)水平;qRT-PCR检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA表达;Western blot法检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2蛋白表达。结果给予STZ 7 d,小鼠FBG水平持续高于11.1 mmol/L,4周后肝脏病理变化及肝功能检测提示出现肝损伤。再过4周(即实验结束时),模型组小鼠肝细胞内可见脂肪变性,还伴有炎症细胞浸润,血脂和肝功能水平均显著升高(P<0.01),同时肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的表达显著上调(P<0.01)。柚皮素治疗呈剂量依赖性地减轻肝组织损伤,保护肝功能,显著降低血脂水平(P<0.01);同时,NAR使NF-κB、iNOS和COX-2的表达下调(P<0.01)。另外,柚皮素也显著降低模型组FBG水平(P<0.05),但较正常对照组仍显著升高(P<0.01)。结论柚皮素对小鼠糖尿病肝损伤的治疗作用可能与其抑制NF-κB-iNOS/COX-2信号通路有关。 展开更多
关键词 柚皮素 糖尿病肝病 NF-κB-iNOS/cox-2信号通路
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基于NF-κB/COX-2炎症通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制 被引量:1
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作者 杨文 宋纯东 +2 位作者 陈晨晨 宋凯敏 王耀献 《中医药学报》 CAS 2023年第4期21-26,共6页
目的:探究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、模型组42只,模型组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败大鼠,将造模成功的3... 目的:探究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、模型组42只,模型组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败大鼠,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组8只,正常组予以普通饲料喂养。药物灌胃6周后收集大鼠24 h尿液,腹主动脉取血后处死取材,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC)、肾功(BUN、Scr)和24 h尿蛋白总量(24 h-UTP),ELISA法检测血清的环氧合酶-2(COX-2)和核转录因子κB(NF-κB),HE染色观察肾脏病理,Western Blot、PCR法分别检测肾组织中相关指标蛋白和mRNA水平。结果:与模型组相比,中药低剂量组和中药高剂量组大鼠FBG、TG、TC、BUN、Scr、24 h-UTP均明显下降(P<0.01),肾小球及肾小管形态基本恢复正常,血清及肾组织中的NF-κB、COX-2蛋白表达下调(P<0.01),中药高剂量组大鼠肾组织中的NF-κB、COX-2 mRNA表达下调(P<0.05)。结论:益气养阴活血方可能通过抑制NF-κB/COX-2炎症通路而减轻DN大鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 益气养阴活血方 糖尿病肾病 NF-κB/cox-2 炎症通路
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COX-2、P-Akt和NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 宫爱杰 米建强 《四川医学》 CAS 2023年第7期712-717,共6页
目的 检测COX-2、P-Akt和NF-κB蛋白在胃癌、癌前病变和正常胃黏膜中的表达并分析其在胃癌发展中相互之间的关系及作用。方法 应用免疫组织化法,检测2019年9月至2021年9月我院的78例胃癌标本、38例癌前病变标本以及24例正常胃组织标本中... 目的 检测COX-2、P-Akt和NF-κB蛋白在胃癌、癌前病变和正常胃黏膜中的表达并分析其在胃癌发展中相互之间的关系及作用。方法 应用免疫组织化法,检测2019年9月至2021年9月我院的78例胃癌标本、38例癌前病变标本以及24例正常胃组织标本中的COX-2、P-Akt和NF-κB的表达,分析其与临床病理的关系;采用Spearman相关性分析探讨3种蛋白在胃癌中表达关系。结果 癌组织COX-2、P-Akt和NF-κB蛋白阳性表达率分别为73.08%、76.92%、79.49%,均显著高于癌前病变50.00%、36.84%、57.89%和正常胃黏膜组织16.67%、8.33%、12.50%(P<0.05);COX-2、P-Akt和NF-κB蛋白表达与胃癌的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05);癌组织COX-2与P-Akt、NF-κB的表达呈正相关(r_(s)=0.333,P<0.01;r_(s)=0.316,P<0.01)。结论 COX-2、P-Akt和NF-κB在胃黏膜癌变及胃癌进展过程中可能相互作用,检测它们在胃黏膜组织中的表达可有助于胃癌的早期诊断,预测胃癌的侵袭性及转移能力。 展开更多
关键词 胃癌 癌前病变 cox-2 P-AKT NF-ΚB
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子宫动脉多普勒参数联合血清Ang-2、COX-2诊断子宫内膜异位症临床价值 被引量:1
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作者 成立 李阳 +1 位作者 陈宁 江慧 《中国计划生育学杂志》 2023年第9期2152-2156,共5页
目的:观察子宫动脉多普勒参数联合血清血管生成素-2(Ang-2)、环氧化酶-2(COX-2)诊断子宫内膜异位症(EMS)价值。方法:选取医院2019年2月~2021年12月收治的86例EMS患者为EMS组,同期非EMS妇科良性疾病患者86例为对照组。均行彩色多普勒超... 目的:观察子宫动脉多普勒参数联合血清血管生成素-2(Ang-2)、环氧化酶-2(COX-2)诊断子宫内膜异位症(EMS)价值。方法:选取医院2019年2月~2021年12月收治的86例EMS患者为EMS组,同期非EMS妇科良性疾病患者86例为对照组。均行彩色多普勒超声检查,测定子宫动脉多普勒参数[舒张末期流速(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)],检测血清Ang-2、COX-2水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标诊断EMS价值,观察不同临床分期EMS患者各指标水平及与临床分期关系。结果:EMS组EDV、PSV低于对照组,PI、RI及血清Ang-2、COX-2水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示,多普勒参数、血清Ang-2、COX-2联合诊断EMS的曲线下面积(AUC)最大为0.983,其诊断灵敏度96.5%、特异度96.5%;EMS患者随着临床分期增高EDV、PSV逐渐降低,血清Ang-2、COX-2水平逐渐增高(P<0.05);Spearman相关分析显示,EDV、PSV与EMS患者临床分期呈负相关,血清Ang-2、COX-2水平与患者临床分期呈正相关(均P<0.05)。结论:子宫动脉多普勒参数联合血清Ang-2、COX-2与患者病情程度有关,联合检测EMS诊断效能较高。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 子宫动脉多普勒参数 血管生成素-2 环氧化酶-2(cox-2) 诊断 相关性
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大黄素通过NF-kB-iNOS/COX-2信号通路治疗急性胰腺炎的作用机制研究 被引量:1
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作者 王子孺 李贺 《肝胆外科杂志》 2023年第3期224-228,240,共6页
目的石研究大黄素对急性胰腺炎的抗炎治疗作用及相关机制。方法半将24只SPF大鼠随机分为假手术组(Sham组)、蔗糖脂肪酸酯处理组(Z组)、模型组(AP组)和大黄素处理组(E组),每组6只。除Sham组外,每一个组中均须使用L-精氨酸制作急性胰腺炎... 目的石研究大黄素对急性胰腺炎的抗炎治疗作用及相关机制。方法半将24只SPF大鼠随机分为假手术组(Sham组)、蔗糖脂肪酸酯处理组(Z组)、模型组(AP组)和大黄素处理组(E组),每组6只。除Sham组外,每一个组中均须使用L-精氨酸制作急性胰腺炎模型,E组于造完模型后1h及6h分别给予大黄素(60mg/kg)腹腔注射治疗;Z组比照E组,腹腔注射等量的4%的蔗糖脂肪酸酯溶液进行处理;造模实验期间每间隔2h观察大鼠的一般情况,AP组造模12h后处死大鼠,E组及Z组末次给药后12h后处死大鼠,ELISA法检测大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS和COX-2,TBA法检测大鼠血清中SOD、MDA含量;WesternBlot检测大鼠胰腺组织NF-kB蛋白的表达情况;HE染色法检测胰腺及周围组织中的细胞炎症情况。结果与Sham组相比,AP组大鼠一般情况明显变差,血清TNF-α、IL-6及IL-1β指标升高(P<0.05),SOD活性升高,MDA活性降低(P<0.05)COX-2及iNOS显著升高(P<0.05);与AP组相比,大黄素处理组中TNF-α、IL-6及IL-1β指标明显降低(P<0.05),SOD活性升高,MDA活性降低(P<0.05);COX-2及iNOS明显降低(P<0.05);与Sham组比较,AP组大鼠胰腺组织中NF-kB蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与AP组相比,E组NF-kB蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论大黄素可以通过NF-kB-iNOS/COX-2通路来控制胰腺炎症,从而达到治疗胰腺炎的效果。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 大黄素 NF-kB-iNOS cox-2 炎性因子
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二甲双胍通过COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的机制研究
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作者 穆刘凡 黄煌 +5 位作者 郑鹏远 米阳 刘思濛 梅璐 荣康 南梦娇 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第20期44-54,共11页
目的 探讨二甲双胍对结直肠癌的抑制作用及相关机制。方法 在体外培养小鼠结肠癌细胞系MC38和人结肠癌细胞系SW480,同时在体内使用氧化偶氮甲烷(AOM)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结直肠癌小鼠模型,使用二甲双胍进行干预,通过CCK-8、细胞... 目的 探讨二甲双胍对结直肠癌的抑制作用及相关机制。方法 在体外培养小鼠结肠癌细胞系MC38和人结肠癌细胞系SW480,同时在体内使用氧化偶氮甲烷(AOM)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结直肠癌小鼠模型,使用二甲双胍进行干预,通过CCK-8、细胞凋亡试验、Western blotting、苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学检测、酶联免疫吸附试验(ELISA)、粪便16S rDNA测序来分析二甲双胍是否可抑制结直肠癌的发生、发展,并阐明其机制。结果 不同浓度的二甲双胍分别处理MC38细胞和SW480细胞24 h可在镜下看到,随着二甲双胍浓度的增加,肿瘤细胞数量明显减少。CCK-8法检测结果表明,随着二甲双胍浓度的增加,两种结直肠癌细胞细胞活性率受到抑制。两种结直肠癌细胞加入0、20 mmol/L二甲双胍的细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。Western blotting结果可见,二甲双胍干预可抑制COX-2蛋白的表达,且随着浓度的增加,COX-2蛋白表达呈药物剂量依赖性减低。两种结直肠癌细胞添加不同浓度二甲双胍后PGE2蛋白水平比较,差异有统计学意义(P <0.05)。AOM+DSS组较NaCl组肿瘤数量增多、体积增大、结肠长度缩短(P <0.05),AOM+DSS+Met组较Nacl组结肠肿瘤数量增多、体积增大、结肠长度缩短(P <0.05),AOM+DSS+Met组较AOM+DSS组结肠肿瘤数量减少、肿瘤体积减小(P <0.05)。AOM+DSS+Met组PGE2蛋白水平较AOM+DSS组低,但高于NaCl组和Met组(P <0.05)。AOM+DSS+Met组Sobs指数、Shannon指数较AOM+DSS组高(P <0.05)。各组放线菌门、变形菌门、髌骨细菌门、内脏臭气杆菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属、粪厌氧棒杆菌属、埃希氏-志贺氏菌属群落丰度比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 在体内外二甲双胍均可以通过下调COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的发生、发展,且二甲双胍可以促使结直肠癌模型小鼠的肠道菌群向对照组小鼠肠道菌群改变。 展开更多
关键词 结直肠癌 二甲双胍 cox-2/PGE2/STAT3途径
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