手性金属有机骨架修饰毛细管硅胶整体柱的制备及其用于手性药物的分离

金属有机骨架材料(MOFs)是一类由金属离子(或金属簇)和有机配体组成的晶体结构化合物。手性MOFs作为一种新型的色谱手性分离材料,已被成功用于拆分手性对映体,表现出良好的手性拆分性能。该研究制备了一种可用于加压毛细管电色谱的手性金属有机骨架修饰毛细管硅胶整体柱。首先,合成了手性金属有机骨架(钴-甘氨酰-L-谷氨酸,Co-L-GG),接着将Co-L-GG作为手性功能单体通过一步原位聚合法制备手性毛细管整体柱。制备手性毛细管整体柱的最佳条件:Co-L-GG用量为5 mg,聚乙二醇用量为0.96 mg,四甲氧基硅烷用量为3.6 mL,甲基三甲氧基硅烷用量为0.4 mL。其次,研究了分离条件对手性药物拆分的影响。在外加电压为-20 kV、流动相为乙腈-20 mmol/L磷酸氢二钠(80∶20,v/v)的条件下,3 min内拆分了6种手性药物,其中氨氯地平、氟伐他汀和色氨酸达到了基线分离。所制备的手性毛细管整体柱表现出良好的重复性和稳定性。最后,使用AutoDock进行分子对接,并借助Discovery Studio对分子对接结果进行分析。结果显示,Co-L-GG与手性药物对映体间的结合自由能差越大,对映体选择性因子越大,然而,这并不一定导致分离度的增加。Co-L-GG中富含伯胺、仲胺和羰基,使其具有对映体识别能力。该研究表明,手性金属有机骨架可用作手性功能单体制备手性毛细管整体柱,在手性化合物的分离和分析中具有广阔的应用前景。

手性联萘酚功能化柱[5]芳烃的合成及手性识别

设计合成了手性联萘酚(BINOL)功能化的柱[5]芳烃3-R/S和6-R/S,通过核磁和质谱表征化合物结构。经HPLC拆分6-R获得非对映异构体6-RR p和6-RS p,进一步通过紫外滴定法测定6-RR p和6-RS p对R/S-1-苯乙醇和R/S-1-苯乙胺的结合常数,以探究手性联萘酚功能化的柱[5]芳烃对手性分子的选择性识别能力。结果表明,在柱[5]芳烃的一个苯环单元两侧修饰上大位阻基团能够阻止其翻转,通过手性HPLC拆分可获得具有手性的柱[5]芳烃非对映异构体。其中非对映体6-RR p对S-1-苯乙醇和R-1-苯乙醇的结合常数分别为1.2×10^(4)、2.6×10^(3) M-1,K s/K R=4.6,可选择性识别S-1-苯乙醇和R-1-苯乙醇。

分子印迹手性整体柱的制备及对非对映异构体的分离

采用原位分子印迹技术 ,单步制备了一种辛可宁印迹的手性整体柱。为了提高柱效和选择性 ,选择了相对低极性的甲苯 /十二醇复合致孔体系。在等度及梯度洗脱条件下 ,非对映异构体辛可宁与辛可尼丁被完全分离。等度洗脱中相对较宽的色谱峰可以在梯度洗脱中得到改善。同时考察了流动相中醋酸浓度、流速以及温度对分离的影响。由于柱中存在大的流通孔 ,大大降低了分离过程中的柱压降 ,从而使这种色谱柱能够在相对高的流速下使用。提高温度可以提高分离因子 ,在 60℃获得最大分离因子 5 40。

奥美拉唑、兰索拉唑对映体及相关物质在不同手性柱的分离比较

考察了奥美拉唑、兰索拉唑对映体及其拆分剂联二萘酚在 4种手性柱 (chiralcelOD、chiralpakAD、kromasilCHI TBB和chiral AGP)上的色谱行为。实验结果表明 :ChiralpakAD、Chiral AGP柱分离度大 ,柱效稳定 ,并且这两种柱子的配合使用实现了对包结拆分的全过程监控。此外 。

外消旋萘普生酯类在(S,S)-Whelk-O1与CDMPC手性柱上的对映体分离及手性识别机理的比较

在Pirkle型的 (S ,S) Whelk O 1与纤维素衍生物型的CDMPC两种手性柱上对六种外消旋萘普生酯进行了对映体分离 ,通过研究烷氧基结构上的差异以及流动相中不同的醇类添加剂对手性识别的影响 ,探讨和比较了外消旋萘普生酯在两种手性固定相上手性识别的机理 .对于 (S ,S) Whelk O 1,溶质与固定相之间的吸引作用是手性识别的主要因素 ,而对于CDMPC 。

三种甲氧基黄烷酮在纤维素衍生物手性柱上的对映体分离及手性识别机理研究

在四种自制的涂敷型纤维素衍生物手性柱 ,即纤维素三苯甲酸酯 (CTB)、纤维素三 ( 4 甲基苯甲酸酯 ) (CTMB)、纤维素三苯基氨基甲酸酯 (CTPC)和纤维素三 ( 3,5 二甲基苯基氨基甲酸酯 ) (CDMPC)上对 4′ 甲氧基黄烷酮 ,5 甲氧基黄烷酮和6 甲氧基黄烷酮进行了对映体分离 ,研究了溶质的结构及流动相的组成对手性分离的影响 ,并对手性识别的机理进行了探讨 ,认为π π作用很可能是上述三种甲氧基黄烷酮在四种纤维素衍生物手性固定相上保留与手性识别的主要因素 ,但对于CDMPC 。

Chiralpak AS-H手性柱分离三唑醇对映体

利用Chiralpak型AS-H手性柱成功拆分三唑醇对映体,并通过气质联用和在线旋光检测器对四个对映体进行了定性,四个对映体按洗脱先后顺序依次分别为(+)-三唑醇A、(-)-三唑醇A、(+)-三唑醇B和(-)-三唑醇B.考察了流动相中异丙醇改性剂浓度对其对映体分离的影响.结果表明,在异丙醇含量为0—10%的范围内,随着异丙醇含量的增加,(+)-三唑醇A和(-)-三唑醇A两个对映体的分离度呈波浪式下降,(-)-三唑醇A和(+)-三唑醇B的分离度愈来愈小,而(+)-三唑醇B和(-)-三唑醇B对映体的分离度愈来愈大.

亚叶酸钙消旋体在牛血清白蛋白手性柱上的拆分

目的:寻找一种快速、有效的分离定量亚叶酸钙(LV)的方法。方法:采用高效液相色谱法,利用采用新方法合成的牛血清白蛋白手性固定相,以50 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(pH 6.5)为流动相对其进行拆分。结果:[6S]-、[6R]-LV分别在4.46 min和7.59 min时出峰,全过程可在10 min内实现基线分离,其分离度α=2.10,Rs=2.78。结论:流动相pH值、缓冲溶液浓度以及温度对[6S]-LV、[6R]-LV的容量因子都有较大的影响,并初步推测[6S]-、[6R]-LV与牛血清白蛋白之间是单个位点的作用。

柱前手性衍生化反相高效液相色谱分离酮洛芬对映体

目的 :建立柱前手性衍生化反相高效液相色谱法分离酮洛芬对映体的方法。方法 :分别以二氯亚砜和 1 ,1′ 羰基二咪唑为酰化剂 ,R (+) α 甲基苄胺作为柱前手性衍生化试剂 ,甲醇 0 .0 2 5mol·L-1磷酸二氢钾溶液 (70∶30 )作流动相 ,在Shim PackCLC ODS柱上反相色谱分离酮洛芬对映体衍生物 ,柱温 ,室温。结果 :在选定的条件下 ,酮洛芬的对映体衍生物得到分离 ,并确认了R (- ) 和S (+) 两个衍生物的色谱峰。结论 :通过酰化 ,再以R (+) α 甲基苄胺为柱前手性衍生化试剂 ,用反相色谱法 ,实现了对酮洛芬对映体的分离。

外消旋硫代缩水甘油醚在多糖基质手性柱上的手性拆分

在自行合成的3种多糖基质的手性固定相上直接拆分了7种外消旋硫代缩水甘油醚 ,初步探讨了手性化合物结构在手性识别过程中对手性拆分的影响 。

外消旋体喹禾灵在纤维素类手性柱上的直接拆分

通过在自制的球形氨丙基硅胶上涂敷纤维素 -三 ( 4 -甲基苯基氨基甲酸酯 ) (CMPC)制备了手性固定相 。

分子印迹整体柱在高效液相色谱和电色谱手性分离中的应用

在常规不锈钢色谱管中以甲基丙烯酸为功能单体,采用原位聚合法制备了(5S,11S)-特罗格尔碱(S-TB)的印迹整体柱。考察了流动相中添加不同量的醋酸和水对分离的影响,结合台阶梯度洗脱模式在S-TB整体柱上实现了对TB消旋体的快速分离。另外,以碱性单体2-二甲基乙基胺甲基丙烯酸酯(DAMA)为功能单体,在毛细管中采用原位聚合法制备了毛细管分子印迹整体柱,用于在毛细管电色谱(CEC)中对消旋体1,1′-联-2-萘酚(BNL)进行手性分离。结果表明,以DAMA为功能单体可以制备其他酸性模板的分子印迹聚合物,从而扩大了分子印迹聚合物(MIP)在CEC分离中的应用范围。

手性阴离子柱撑水滑石的制备和表征

以水滑石Mg4Al2(OH)12CO3.4H2O为前体,采用返混沉淀方法进行插层组装制备了L-(-)-酒石酸、L-(-)-天冬氨酸、L-(-)-苹果酸柱撑水滑石(LDHs),用X射线衍射、红外光谱及差热分析表征了超分子结构手性层柱材料的结构,结果表明,3种手性酸根阴离子可以插入水滑石的层间完全取代CO32-,得到结晶度高、晶相单一且手性酸根阴离子在层间有序排列的超分子结构手性层柱材料。

柱前手性衍生化-HPLC法测定普瑞巴林的光学纯度

目的：建立柱前手性衍生化-HPLC法测定普瑞巴林的光学纯度。方法：以N^2-（5-氟-2，4-二硝基苯基）-L-丙氨酰胺为手性衍生化试剂，对普瑞巴林S／R对映体进行衍生化，生成具有紫外吸收的一对非对映体衍生化产物（λmax=339nm），经C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），0．5％三乙胺溶液（用磷酸调节pH至3．0）-乙腈（55：45）为流动相进行分离，测定普瑞巴林的光学纯度。结果：所形成的普瑞巴林非对映体衍生化产物稳定且分离良好，R-异构体浓度在0．20～2．02μg／mL范围内与其衍生化产物峰面积呈良好的线性关系（r=0．9996），加样回收率为96．3％，最低检测浓度为0．02μg/mL。结论：所建立方法快速、灵敏、重复性好，可用于普瑞马林光学纯度的检查。

手性毛细管柱气相色谱法测定冰硼散中冰片的含量

目的建立手性毛细管柱气相色谱法同时测定冰硼散中异龙脑、左旋龙脑、右旋龙脑的含量。方法采用气相色谱法、手性毛细管柱;柱温为120℃;进样口温度200℃;检测器温度220℃。结果右旋龙脑在0.01～0.39mg.mL-1与峰面积线性关系良好,r=0.999 9;左旋龙脑在0.01～0.38mg.mL-1与峰面积线性关系良好,r=1.000 0;异龙脑在0.01～0.40mg.mL-1与峰面积线性关系良好,r=1.000 0。结论该方法快速,准确,精密度高,可测定以各种"冰片"投料生产的冰硼散中冰片的含量。

牛血清白蛋白手性毛细管整体柱的制备及对映体的分离

A silica-bonded bovine serum albumin(BSA) chiral monolithic stationary phase for capillary electrochromatography(CEC) was introduced. An inorganic-organic hybrid monolithic column was firstly prepared by sol-gel chemistry with homogeneously distributed aminopropyl groups throughout the silica matrix. Then the chiral stationary phase was synthesized by the in situ covalent immobilization of BSA on the monolithic column activated with glutaraldehyde. The effects of pH value and concentration of phosphate buffer on the separation of D,L-tryptophan were investigated. The separation factor of D,L-tryptophan reached 3.37 on CEC mode.

HPLC万古霉素手性柱和手性流动相添加剂法分离酮洛芬对映体

目的 以万古霉素为手性选择子 ,建立酮洛芬对映体以手性柱法和流动相添加剂法进行手性分析的方法。方法 考察万古霉素用量、有机改性剂用量及缓冲液pH值对酮洛芬对映体手性拆分的影响 ,并进行了定量分析的方法验证。结果 两种拆分方法都使酮洛芬对映体达到了基线分离 ,都适合于酮洛芬对映体的定性和定量分析。结论 所建立的两种方法均可用于S (+) 酮洛芬的光学纯度检测。

雷贝拉唑对映体在α_1-酸性糖蛋白柱上的手性拆分

目的:建立以α_1-酸性糖蛋白柱(α_1-AGP)为手性同定相的高效液相色谱法直接拆分雷贝拉唑对映体。方法:研究了流动相中有机改性剂的种类和含量、流动相的 pH、缓冲溶液的浓度和流速等对拆分的影响。结果:以乙腈-0.02 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH 6.0)(14:86)和甲醇-0.02 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH 6.0)(20:80)为流动相,流速为0.8 mL·min^(-1),在5min 内实现了雷贝拉唑对映体在α_1-酸性糖蛋白柱上的拆分。结论:流动相中有机改性剂的种类和比例、流动相的 pH、缓冲溶液的浓度是影响拆分的重要因素。

酰胺类手性液相色谱柱对烯唑醇光学异构体的直接拆分

以正己烷-1,2-二氯乙烷为流动相,添加乙腈为改性剂,在酰胺类手性液相色谱柱上实现了对烯唑醇光学异构体的直接拆分。探讨了色谱柱、温度和乙腈的含量对拆分效果的影响,优化了色谱条件。实验结果显示:单独使用KR100-5CHI-DMB色谱柱时,烯唑醇中的光学异构体仅稍微分离;而单独使用Chirex3001时,烯唑醇中的光学异构体则不分离;当KR100-5CHI-DMB与Chirex 3001串联使用时,烯唑醇中光学异构体能够得到很好的分离;在流动相中加入少量的乙腈作为极性添加剂,有助于改善异构体的分离度。当流动相为正己烷-1,2-二氯乙烷-乙腈(体积比8∶1∶1),流速1.0 mL/min,检测波长254 nm,柱温10℃时,烯唑醇中光学异构体得到很好的分离,分离度(R)为3.26。结果表明,酰胺类手性液相色谱柱能有效分离烯唑醇的光学异构体,方法简便、快速。