糖尿病肾脏疾病预后影响因素的COX比例风险回归模型分析

目的基于COX比例风险回归模型分析糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)预后的影响因素,为临床早期评估和防治DKD提供科学的依据。方法收集多中心(河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、河南省中医院及郑州市人民医院)2010—2021年就诊治疗的DKD患者资料,包括一般资料、实验室指标、中医辨证分型及中医药治疗,以肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%、血肌酐(Scr)翻倍、DKD 5期、死亡为结局指标,随访其发生时间及情况,利用COX比例风险回归模型分析筛选DKD预后影响因素。结果本研究最终纳入1947例患者,随访时间为4.65(4.557~4.746)年,发生复合终点事件305例(15.67%)。单因素COX回归分析结果表明,不同年龄、DKD病程≥4年、饮酒史、吸烟史、高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病足、糖尿病眼病、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)、Scr、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、eGFR、湿热血瘀证、脾肾气虚兼湿聚血瘀证、脾肾阳虚兼血瘀证、中药熏洗、服用中药患者DKD预后情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果表明,年龄[HR(95%CI)=2.52(1.92,3.30)]、DKD病程[HR(95%CI)=1.62(1.09,2.42)]、吸烟史[HR(95%CI)=1.61(1.13,2.29)]、饮酒史[HR(95%CI)=1.41(1.01,1.95)]、脑血管病[HR(95%CI)=1.33(1.01,1.75)]、糖尿病眼病[HR(95%CI)=1.43(1.13,1.82)]、SUA[HR(95%CI)=1.72(1.26,2.33)]、24 h-UTP[HR(95%CI)=1.48(1.14,1.91)]、脾肾气虚兼湿聚血瘀证[HR(95%CI)=2.22(1.44,3.43)]与DKD发生终点事件的风险关系密切(P<0.05),服用中药[HR(95%CI)=2.57(2.00,3.31)]能够减少终点事件的发生(P<0.05)。结论年龄、DKD病程、吸烟史、饮酒史、脑血管病、糖尿病眼病、SUA、24 h-UTP、脾肾气虚兼湿聚血瘀证是影响DKD患者预后的危险因素,而服用中药治疗为其保护因素。

Cox健康行为互动模式对盆底功能障碍女性盆底康复的影响

女性盆底功能障碍(female pelvic floor dys function,FPFD)是盆底支持组织因损伤或衰老导致的以压力性尿失禁、盆腔脏器脱垂及性功能障碍等症状为主的疾病,由于症状部位隐私,患者羞耻感强,心理负担重,严重影响了患者社交活动、运动锻炼、性生活和日常生活质量[1].盆底肌肉康复训练是FPFD的主要治疗方式之一[2],其中Kegel训练是盆底肌肉康复训练的基础,但研究发现Kegel训练的依从性仅35%[3].因此,如何提高患者盆底肌肉训练的依从性显得非常重要.

基于Cox健康行为互动模式的护理措施在宫颈癌患者护理中的应用

目的探讨基于Cox健康行为互动模式的护理措施在宫颈癌患者护理中的应用效果。方法选择2022年3月至2023年3月新乡医学院第一附属医院收治的96例宫颈癌术后患者作为研究对象,按随机数表法将患者分为对照组和观察组各48例。对照组患者术后采用常规护理,观察组患者在对照组护理的基础上给予基于Cox健康行为互动模式的护理措施,两组患者均接受护理至出院,出院后均随访3周。护理结束后出院时,比较两组患者的术后恢复情况(手术切口愈合时间、留置导尿管时间、住院时间)以及护理前、护理后T淋巴细胞亚群中CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平;随访3周回院复查时,比较两组患者的生活质量量表(SF-36)评分;护理结束后出院时,比较两组患者对护理工作的满意度。结果观察组患者的手术切口愈合时间、住院时间、留置导尿管时间分别为(7.60±1.39)d、(1.50±0.24)周、(17.78±2.11)d,明显短于对照组的(10.55±1.51)d、(2.54±0.30)周、(20.10±2.32)d,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者护理后的CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平分别为(70.64±11.67)%、(39.91±5.23)%、1.50±0.27,明显高于对照组的(66.25±11.32)%、(35.21±5.08)%、1.24±0.18,差异均有统计学意义(P<0.05);随访3周回院复查时,观察组患者的家庭生活、精神活力、社交能力、心理承受评分分别为(36.14±1.58)分、(36.02±1.57)分、(37.10±2.55)分、(36.26±2.31)分,明显高于对照组的(32.31±1.62)分、(30.15±1.63)分、(32.19±2.40)分、(33.11±2.14)分,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者对护理工作的满意度为95.83%,明显高于对照组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于Cox健康行为互动模式的护理措施在宫颈癌患者术后护理中的应用效果良好,能促进患者术后恢复,提高免疫功能和生活质量。

COX1基因多态性与血小板聚集功能在缺血性脑卒中复发患者中的交互作用

目的 探讨COX1基因多态性与血小板聚集功能的交互作用对缺血性脑卒中复发患者的影响。方法 选择2020年7月—2023年7月缺血性脑卒中复发患者70例为观察组,另选择同期体检的70例健康者为对照组。比较两组的一般资料并分析COX1基因多态性。检测并比较两组患者COX1基因多态性位点基因型及等位基因频率分布。比较观察组不同基因型血小板聚集率水平及与缺血性脑卒中复发易感性的关系及交互作用。结果 两组的血小板计数、COX1、血小板聚集率差异具有统计学意义(P<0.05)。两组COX1基因(rs1330344位点)CC基因频率、CT基因频率、TT基因频率及基因型C分布和基因型T分布差异具有统计学意义(P<0.05)。COX1(rs1330344位点)CC型基因携带者缺血性脑卒中复发的风险是未携带者的1.872倍。观察组COX1(rs1330344位点)基因型CC患者血小板聚集率>基因型CT患者>基因型TT患者(P<0.05),差异具有统计学意义。COX1(rs1330344位点)基因型与患者血小板聚集率显著相关。糖尿病史、高血压史、TG、HCY、COX1(rs1330344位点)基因型、血小板聚集率均为缺血性脑卒中复发的独立危险因素(P<0.05)。COX1(rs1330344位点)基因型CC与血小板聚集率在患者缺血性脑卒中复发易感性中呈正向交互作用(3.266<1.736×2.114,为次相乘模型)。结论 COX1(rs1330344位点)基因型CC和血小板聚集率在患者缺血性脑卒中复发易感性中呈正向交互作用且易感性显著增加,临床上可据此制定早期预防措施。

IL-17A在食管腺癌中的表达及其对NF-κB/COX-2信号轴的调控作用

目的探讨白细胞介素17A(IL-17A)在食管腺癌中的表达情况及其通过核转录因子κB(NF-κB)信号通路对环氧合酶-2(COX-2)的调控作用及机制。方法收集10例食管腺癌组织、癌旁组织和血清,同时收集10例做胃镜检查的健康体检者的食管上皮组织和血清,免疫组化法检测组织中IL-17A和COX-2蛋白的表达,real time-PCR法检测癌组织和癌旁组织中IL-17A mRNA和Th17细胞的特异性转录因子维甲酸相关孤儿核受体c(RORc)mRNA的表达,ELISA法检测食管腺癌患者和健康对照者血清中IL-17A的含量。选取对数生长期的人食管腺癌OE19细胞,分为对照组、IL-17A(100 ng/mL)组和IL-17A(100 ng/mL)+PDTC(100μmol/L,NF-κB信号通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵)组,Western blot法检测OE19细胞中p50、p65、p-IκB-α和COX-2蛋白的表达水平。结果食管腺癌组织中IL-17A阳性染色细胞数高于癌旁组织;相较于癌旁组织,食管腺癌组织中IL-17A和RORc mRNA水平增多(P<0.05)。与健康对照者相比,食管腺癌患者血清中IL-17A的含量明显升高(P<0.05)。与正常食管上皮组织比较,食管腺癌组织中COX-2蛋白阳性染色面积更大更深。与对照组相比,IL-17A组OE19细胞中p-IκB-α和COX-2蛋白的表达量明显增加(P<0.05);与IL-17A组相比较,IL-17A+PDTC组细胞中p-IκB-α和COX-2蛋白的表达量明显降低(P<0.05)。结论IL-17A表达在食管腺癌患者组织和血清中均增加。在食管腺癌OE19细胞中,IL-17A可能通过激活NF-κB信号通路上调COX-2的表达量。

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。

Cox迷宫Ⅲ联合心脏瓣膜手术后急性肾损伤风险预测模型的构建与评价

目的:探讨Cox迷宫Ⅲ联合心脏瓣膜手术后发生急性肾损伤(AKI)的危险因素,建立AKI风险发生的列线图预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析2015年10月至2023年6月在东部战区总医院行Cox迷宫Ⅲ联合心脏瓣膜手术的160例合并心房颤动的心脏瓣膜病患者的临床资料。经单因素及多因素logistic回归分析明确术后发生AKI的独立危险因素,建立列线图预测模型,并通过受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线分析(DCA)验证其效能。结果:160例患者中,82例(51.3%)出现AKI,其中10例(6.3%)需行连续性肾脏替代治疗。多因素Logistic回归分析显示,年龄、糖尿病、术前1周使用造影剂、术前纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥3级、围手术期血浆输注、术后乳酸峰值是Cox迷宫Ⅲ联合心脏瓣膜手术后发生AKI的独立危险因素。列线图预测模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.847(95%CI:0.788~0.906),敏感度为70.73%,特异性为84.62%。校准曲线具有较高的拟合度,DCA提示该模型对临床决策具有重要意义。结论:Cox迷宫Ⅲ联合心脏瓣膜手术后AKI的发生率较高,高龄、合并糖尿病、术前1周使用造影剂、术前NYHA心功能分级≥3级、围手术期血浆输注、术后高乳酸血症的患者术后更易发生AKI。该研究构建的列线图预测模型预测能力良好,有助于术后AKI的早期预测及干预。

西藏中部地区散养牦牛和绵羊细粒棘球绦虫cox1和nad1的多态性

目的分析西藏中部地区散养牦牛和绵羊细粒棘球绦虫cox1、nad1的基因多态性。方法采集西藏中部地区45份散养牦牛和绵羊细粒棘球蚴包囊,提取包囊生发层DNA,根据细粒棘球蚴线粒体cox1、nad1基因序列设计扩增的引物序列,用PCR技术扩增线粒体cox1、nad1基因片段,将扩增产物做琼脂糖凝胶电泳并测序;利用MEGA11.0软件做cox1、nad1序列特征与同源性比对,并构建系统进化树;运用DnaSP 5.0软件计算序列单倍型数量(H),分析核苷酸多样性(Pi)、单倍体型多样性(Hd)特性;利用Network软件为cox1、nad1基因的所有单倍体构建单倍体网络图,判断西藏中部地区散养牦牛和绵羊的主要单倍型。结果(1)cox1、nad1序列长度分别为925、839bp。(2)在cox1序列中,A、T、G、C碱基的平均含量分别为32.6%、33.1%、17.4%、16.9%;而nad1序列中,A、T、G、C碱基的平均含量为19.5%、47.6%、25.5%、7.4%;同源性分析结果显示,cox1序列之间的同源性为99.6%~100.0%,nad1序列之间的同源性为98.1%~100.0%;西藏中部地区散养牦牛和绵羊细粒棘球绦虫基因型为G1、G3、G6。(3)cox1、nad1单倍型个数分别为19个、7个,Hd、Pi分别为0.89600、0.56000和0.36500、0.00060。(4)单倍型网络图显示,Hc-2、Hc-12、Hn-1为西藏中部地区散养牦牛和绵羊的主要单倍型。结论西藏中部地区散养牦牛和绵羊细粒棘球绦虫基因型为G1、G3、G6,G1是主要基因型。上述结论为探明西藏中部地区细粒棘球蚴的分型和病原体遗传演化的情况提供了参考依据。

COX6B2在胃癌组织中高表达并影响患者的远期预后:基于抑制p53信号调控胃癌细胞的增殖及细胞周期

目的分析COX6B2在胃癌组织中的表达对患者远期预后的影响及其作用机制。方法基于公共数据库、患者病历资料分析COX6B2在胃癌和癌旁组织中表达量及其对患者预后的影响;富集分析COX6B2在胃癌中可能发挥的作用;应用慢病毒转染技术干预COX6B2的表达;通过CCK-8、流式细胞术及免疫印迹实验验证其生物学功能。结果TCGA数据库、免疫组化、免疫印迹和荧光定量PCR检测显示,COX6B2在胃癌组织中高表达(P<0.05);Kaplan-Meier plotter数据库和K-M曲线显示,COX6B2高表达组生存期短(P<0.05);统计分析发现COX6B2在胃癌组织高表达与临床病理分期、CEA及CA19-9密切相关(P<0.05),COX6B2高表达、CEA≥5μg/L及CA19-9≥37 kU/L均是影响患者术后5年生存率的独立危险因素(P<0.05)且COX6B2表达量对患者远期预后有一定预判价值(P<0.05);GO及KEGG富集结果显示,COX6B2主要参与细胞周期的调控等;CCK-8和流式检测显示,上调COX6B2促进细胞增殖,通过增加G1/S期细胞比例调控细胞周期(P<0.05)。免疫印迹结果显示,COX6B2抑制胃癌细胞中p53和p21的表达(P<0.05)。结论COX6B2在胃癌组织中高表达且影响患者远期预后,其可能通过调控细胞周期而影响胃癌恶性增殖的过程。

基于线粒体COX1和ND1基因顺序的黄河上游大鼻吻鮈遗传多样性分析

为探究黄河上游大鼻吻鮈(Rhinogobio nasutus)群体遗传多样性和遗传分化现状,本研究以永宁、平罗、磴口3个不同地理群体145尾大鼻吻鮈为研究对象,利用线粒体DNA COX1和ND1基因序列进行了遗传多样性分析。结果显示:COX1和ND1基因序列长度分别为1 466 bp、975 bp, A+T含量(57.25%,56.81%)均高于G+C(42.75%,43.19%)含量,具有明显的碱基组成偏向性;3个群体145尾样本中分别界定了11个和9个单倍型,均存在共享单倍型现象。在COX1和ND1基因序列中3个群体的平均单倍型多样性(Hd)、核苷酸多样性(π)及平均核苷酸差异(K)分别为0.745 3、0.001 3、1.841和0.364、0.000 48、0.472,3个群体遗传多样性呈现出磴口群体最高、平罗群体次之、永宁群体最小的特征。基于COX1和ND1的遗传变异分析(AMOVA),表明3个群体中遗传变异均主要来自群体内,且COX1基因序列中磴口群体与永宁群体之间存在显著性明显的遗传分化。基于线粒体COX1和ND1基因单倍型序列,采用邻近法(Neighbor Joining, NJ)构建系统进化树与单倍型网络结过具有一致性,表明3个群体之间无明显的谱系分化,结构比较单一,未发现形成单独分支的群体。中性检验结果显示,大鼻吻鮈进化历程符合中性进化假设,且可能存在群体扩张。因此,为了有效地保护大鼻吻鮈野生资源,建议将大鼻吻鮈从整体上进行就地保护。

Cox健康行为互动护理模式对维持性血液透析病人自我管理行为及皮肤瘙痒的影响

目的:探讨Cox健康行为互动护理模式对维持性血液透析病人自我管理行为及皮肤瘙痒的影响。方法:选取徐州矿务集团总医院2022年1月—7月收治的70例维持性血液透析病人70例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组35例。对照组接受传统护理干预,在此基础上观察组接受Cox健康行为互动护理模式。干预3个月后比较两组病人自我管理行为、皮肤瘙痒程度以及钙磷代谢指标变化情况。结果:干预3个月后观察组自我护理、问题解决、情绪处理和伙伴关系评分以及血液透析病人自我管理量表总分均明显高于对照组(P<0.05)。观察组病人瘙痒程度明显低于对照组(P<0.05)。观察组病人血磷以及甲状旁腺激素水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论:Cox健康行为互动护理模式可减轻维持性血液透析病人皮肤瘙痒,改善钙磷代谢,并可提高病人自我管理行为。

急性硬膜下血肿患者围术期继发颅内高压的Cox比例风险预测模型的建立及评价

目的构建急性硬膜下血肿(ASDH)患者围术期继发颅内高压的Cox比例风险预测模型,并对其效能进行验证。方法回顾性收集78例ASDH患者的临床资料,按围术期继发颅内高压情况将其分为继发组(25例,围术期继发颅内高压)和对照组(53例,围术期未继发颅内高压)。比较2组患者人口统计学指标、合并症、临床生化指标及影像学资料等因素的差异。应用Cox比例风险模型对ASDH患者围术期继发颅内高压的可能影响因素进行多因素分析。建立ASDH患者围术期继发颅内高压的预测模型并测算Harrell′s C指数以评估模型预测的准确度。通过列线图及校准曲线评估该模型预测风险概率与实际风险概率的符合程度。结果全组半年随访率为89.74%(70/78)。继发组年龄、吸烟史、高血压病、糖尿病、术前格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、格拉斯哥预后量表(GOS)评分、复合型血肿、颅内血肿体积、平均动脉压、糖化血红蛋白(HbA1c)、国际标准化比值(INR)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄(OR=2.895,95%CI:1.264~6.633,P=0.022)、吸烟史(OR=2.146,95%CI:1.029~4.475,P=0.036)、GOS评分(OR=0.288,95%CI:0.112~0.741,P=0.015)、HbA1c(OR=3.325,95%CI:1.243~8.894,P=0.028)、INR(OR=2.746,95%CI:1.203~6.267,P=0.027)、PCT(OR=3.426,95%CI:1.335~8.795,P=0.019)是ASDH患者围术期继发颅内高压的独立影响因素,Harrell′s C指数为0.812(95%CI:0.789~0.872)。列线图及校准曲线显示实际风险与模型预测风险存在较好的一致性。结论急性硬膜下血肿患者的Cox比例风险模型预测围术期继发颅内高压风险的准确度高,适宜临床推广。

Cox-IMCHB在急性淋巴细胞白血病学龄前儿童口腔黏膜炎干预中的应用研究

目的:探讨Cox健康行为互动模式(Cox-IMCHB)应用于急性淋巴细胞白血病(ALL)学龄前儿童口腔黏膜炎干预中的效果。方法:采用便利抽样法选取2023年1—12月于中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)进行化疗的50例ALL患儿,将其按照入院时间进行分组,2023年1—6月收治的患儿为对照组,2023年7—12月收治的患儿为研究组,各25例。对照组采取常规健康教育模式,研究组采取Cox-IMCHB的护理干预,比较两组口腔黏膜炎的发生率、严重程度、持续时间及患儿口腔治疗依从性和照顾者满意度调查表得分。结果:干预后,研究组患儿口腔黏膜炎发生率低于对照组(χ^(2)=5.433,P<0.05),口腔黏膜炎持续时间中位数为3.00(2.50,3.00)d,短于对照组[5.00(3.75,6.00)d(Z=-3.293,P<0.05)]。干预后,对照组患儿的口腔护理依从性低于研究组(Z=-3.906,P<0.001),对照组照顾者满意度调查表得分低于研究组(t=-15.127,P<0.001)。结论:基于Cox-IMCHB的干预方案可提高ALL学龄前儿童口腔治疗的依从性,降低口腔黏膜炎的发生率,缩短口腔黏膜炎的持续时间,提升照顾者满意度。

老年原发性肝癌微波消融术后复发危险因素的多元COX回归分析

目的按探讨老年原发性肝癌微波消融术后复发多元COX回归模型。方法去选择我院于2018年9月至2021年9月收治的原发性肝癌患者183例,均行微波消融术治疗。所有患者均随访至2023年9月,定期门诊、住院随访,于微波消融术后前3个月内,每月进行1次随访,之后以每3个月进行1次随访,随访终点为患者出现肿瘤复发。以完全消融术后肝内重复出现肝癌或者远处发生转移为复发。采用多元COX回归模型分析影响老年原发性肝癌微波消融术后复发危险因素。结果随访末,微波消融术治疗原发性肝癌患者183例中,复发患者39例,复发率为21.31%。单因素COX回归分析,不同性别、不同年龄、家族史、合并肝硬化、Chlid-Pugh分级、AST、ALT、HBVDNA阳性、腹水、脾大和消融次数复发率比较无明显差异(P>0.05);肿瘤直径>3cm复发率高于肿瘤直径≤3cm,AFP>400ng/ml复发率高于AFP≤400ng/ml(P<0.05)。经多元C0X回归模型分析显示,肿瘤直径>3cm和血清AFP>400ng/ml为影响微波消融术后复发危险因素。结论老年原发性肝癌微波消融术后复发率较高,而肿瘤直径和血清AFP为其危险因素.

滇鸡血藤红色素的提取工艺优化及其抑制COX-2活性研究

目的:研究滇鸡血藤红色素的最佳提取条件,考察其基本性质与环氧化酶-2(COX-2)抑制活性,为滇鸡血藤的临床用药及相关制剂开发提供参考。方法:以吸光度为指标,采用单因素试验和正交试验对滇鸡血藤红色素提取工艺中的液料比、浸提时间、乙醇体积分数进行优化,确定滇鸡血藤红色素的最佳提取工艺,对提取得到的红色素光、热、pH稳定性进行考察,进一步采用COX-2抑制剂筛选试剂盒考察滇鸡血藤红色素对COX-2的抑制作用。结果:在50%乙醇、液料比为110、浸提12 h的条件下提取的滇鸡血藤红色素吸光度最大;其在室温避光、pH 1~9条件下有较好的稳定性;滇鸡血藤红色素对COX-2有较好的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)为2.04 ng·mL^(-1)(生药质量浓度)。结论:明确了滇鸡血藤红色素的最佳提取条件和稳定性条件,可为滇鸡血藤资源的综合开发利用与临床用药研究提供参考。

Cox健康行为互动护理干预对慢性肾衰竭透析患者自我管理行为及并发症的影响

目的 分析Cox健康行为互动护理干预对慢性肾衰竭透析患者自我管理行为及并发症的影响。方法 纳入2023年1月至2023年12月泉州市中医院收治的慢性肾衰竭透析患者92例,采用随机数字表法将其分为两组,对照组实施常规护理干预,观察组实施Cox健康行为互动护理干预,分析两组患者自我管理水平、生活质量、心理状态[汉密顿焦虑量表(HAMA)和汉密顿抑郁量表(HAMD)]和并发症情况。结果 观察组患者干预后问题解决、伙伴关系、自我护理、情绪处理评分均高于对照组(P <0.05);观察组患者干预后躯体功能、心理功能、生理功能、社会功能评分均高于对照组(P <0.05);观察组患者干预后HAMA、HAMD评分均低于对照组(P <0.05);观察组患者并发症总发生率低于对照组(P <0.05)。结论 Cox健康行为互动护理干预对慢性肾衰竭透析患者具有良好的作用,可通过改善躯体功能、生理功能、心理功能和社会功能,减少并发症的发生,促进患者透析治疗效果和整体健康状况的改善。

基于线粒体cox1、nad1和rrn L基因探讨马圆线科线虫间的亲缘关系

为探讨马圆线科线虫(圆线亚科和盅口亚科)间的亲缘关系,对长伞杯冠线虫(Cylicostephanus longibursatum)、冠状冠环线虫(Coronocyclus coronatus)、细口杯环线虫(Cylicocyclus leptostomus)、拉氏杯口线虫(Poteriostomum ratzii)、麦氏副杯口线虫(Parapoteriostomum mettami)和无齿圆形线虫(Strongylus edentatus)6种线虫的线粒体cox1、nad1和rrnL基因进行扩增,与同科相关线虫进行比较分析。然后以线粒体cox1、nad1和rrnL串联序列为标记基因,采用贝叶斯法(Bayesian inference,BI)构建进化树来探讨圆线科线虫间的亲缘关系。结果显示,研究中6种线虫的cox1序列长度均为1578 bp,nad1的序列长度除无齿圆形线虫为879 bp外,其余均为873 bp,rrnL序列长度均不同,大小为959~980 bp。6种线虫的cox1、nad1和rrnL的AT含量分别为67.55%~69.71%、71.36%~73.83%和80.88%~82.59%。圆线科线虫间cox1、nad1和rrnL基因的相似性分别为83.4%~97.9%、79.0%~98.4%和78.8%~98.9%。值得注意的是,圆线亚科的三齿属线虫与盅口亚科的相似性总体要高于同亚科的圆线属。进化分析显示,三齿属并没有与同亚科的圆线属形成独立分支,而是与盅口亚科线虫聚集在一起。在盅口亚科分支中,并非每一属单独形成一独立分支,冠环属和杯冠属最为明显,为复系。基于马圆线虫线粒体cox1、nad1和rrnL的序列和进化分析表明,三齿属线虫与盅口亚科的关系较圆线亚科更近,支持三齿属应隶属于盅口亚科这一假说。

黑熊源蛔虫的分子鉴定及其线粒体pcox1、pnad5基因的系统发育分析

为鉴定黑熊源蛔虫的种类及分析其系统的发育特征,本实验对长沙生态动物园黑熊肠道内分离的6株蛔虫采用PCR扩增其线粒体部分cox1基因(pcox1)和部分nad5基因(pnad5)并测序,采用DNAStar 5.0软件分析这两种基因与GenBank中不同蛔虫相应基因序列的同源性;利用Dna SP 5.0软件分析pcox1和pnad5基因的单倍型数量、核苷酸多样性以及序列之间的核苷酸差异;并采用MEGA7软件构建二者的进化树分析黑熊源蛔虫的遗传进化关系。PCR结果显示,6株黑熊源蛔虫pcox1、pnad5基因分别为408 bp和528 bp,两种基因序列之间的同源性分别为99.30%~100%和99.20~100%,与Gen Bank中转移贝蛔虫相应基因序列的同源性分别为96.80%~99.80%和95.10%~95.30%。DnaSP 5.0软件分析结果显示,黑熊源蛔虫pcox1基因共检测到5个单倍型,单倍型多样性和核苷酸多样性分别为0.933±0.015和0.00675,核苷酸差异平均值为2.733;pnad5基因共检测到6个单倍型,单倍型多样性和核苷酸多样性分别为1.000±0.00926和0.00756,平均核苷酸差异为4.000。基于pcox1和pnad5基因构建的系统进化树显示,6株黑熊源蛔虫均与转移贝蛔虫聚为同一分支;与贝氏西蛔虫聚为一大支,与其他蛔虫遗传距离较远。上述结果表明6株黑熊源蛔虫均为转移贝蛔虫,且他们的遗传变异程度均较低,pcox1基因和pnad5基因均可作为转移贝蛔虫分类鉴定的分子标记。本研究首次对黑熊源蛔虫进行分子鉴定并分析其的遗传进化关系,为转移贝蛔虫的分类鉴定以及野生黑熊蛔虫病的防治提供参考。

基于COX-2/PGE2信号通路探讨温肾消癥汤减轻子宫内膜异位症小鼠疼痛的作用机制

[目的]基于环氧合酶-2/前列腺素E2(cyclooxyfenase-2/prostaglandin E2,COX-2/PGE2)信号通路,探讨温肾消癥汤对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)模型小鼠疼痛的影响及其作用机制。[方法]采用腹腔注射法建立EMS小鼠模型40只作为造模组,并随机将造模组分为EMS模型组(0.2 mL无菌蒸馏水)、温肾消癥汤组(0.2 mL温肾消癥汤浓缩液)、阳性对照组(0.2 mL阿司匹林混悬液),其他10只小鼠设为假手术组。造模21 d中,以Von Frey纤维丝实验与热板实验检测造模组与假手术组小鼠机械疼痛与热敏疼痛阈值。给药的21 d中,以Von Frey纤维丝实验与热板实验检测EMS模型组、温肾消癥汤组、阳性对照组小鼠机械疼痛与热敏疼痛阈值。给药21 d后,每天阴道涂片确定小鼠动情周期。在同一动情周期处死小鼠,并留取血清,腹腔冲洗液(peritoneal fluid,PF),内膜组织(在位、异位),丘脑,脊髓,背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)。以酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定各样本中COX-2、PGE2、瞬时电位受体V1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、钠电压门控通道α亚基11(sodium channel protein type 11 subunit alpha,SCN11A)含量。[结果]与假手术组比较,造模后小鼠足部与腹部痛阈均降低(P<0.05)。与EMS模型组比较,温肾消癥汤组小鼠给药后足部痛阈、腹部痛阈均提高(P<0.05)。与EMS模型组比较,温肾消癥汤组小鼠血清,在位内膜,PF,神经系统(丘脑、脊髓、DRG)中COX-2、PGE2,中枢神经系统(丘脑、脊髓)中TRPV1和外周神经系统(DRG)中SCN11A含量均降低(P<0.05)。与阳性对照组比较,温肾消癥汤组小鼠给药后血清、异位病灶、脊髓中PGE2含量均降低(P<0.05)。[结论]温肾消癥汤能够缓解子宫内膜异位症模型小鼠疼痛,其机制可能与抑制COX-2/PGE2信号通路的过度表达有关。

竞争风险下Fine-Gray模型与Cox模型的比较与评价

在生存分析中经常会遇到存在竞争风险的情形,在存在竞争风险情形下,比较Cox模型与Fine-Gray模型估计的分析效果。本文介绍了在存在竞争风险情形下的Fine-Gray模型,举例说明了Fine-Gray模型风险集的定义以及权重计算方法,并利用Cox模型与Fine-Gray模型对实际存在竞争风险的数据集进行了实例分析,结果表明,Fine-Gray模型与Cox模型分析结果不同,尤其是Cox模型会高估事件的累计发生率。因此,在生存分析中存在竞争风险时,选择Fine-Gray模型进行建模是更适合的。