Hedgehog信号转导途径在胰腺癌发生中的作用机制

Hh信号转导途径与胰腺胚胎发育密切相关,而在正常胰腺成熟组织中无表达或仅低表达。近年来随着对其研究的不断深入,发现Hh信号转导异常可导致胰腺癌的发生。此文就Hh信号转导途径对胰腺胚胎发育的调节、参与胰腺癌发生的作用机制以及Hh信号转导途径阻断剂Cyclopamine作一综述。

Cyclopamine对人乳腺癌细胞Bcap-37生长和增殖的影响

目的：研究Hedgehog信号通路特异性抑制剂Cyclopamine对人乳腺癌细胞Bcap-37生长和增殖的影响。方法：培养Bcap-37细胞系，加入Hedgehog（Hh）信号通路特异性抑制剂Cyelopamine作用72h，观察光镜下细胞形态学的变化；采用单四唑（Mar）和溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入的方法，检测Cyclopamine对Beap-37细胞系生长和DNA合成的影响；再用流式细胞仪检测Cyclopamine对Bcap-37细胞周期的影响。结果：与对照组相比，加入5×10^-6mol／L的Cyclopamine后在倒置显微镜下可见细胞立体感消失，细胞内空泡增多；5×10^-6mol／L的Cyelo-pamine使Bcap-37细胞的生长曲线下移，10^-7-10^-5mol／L的Cyelopamine可剂量依赖性地抑制Bcap-37细胞的生长；Bcap-37细胞系的DNA合成被Cyelopamine明显抑制，S期细胞比例降低，并出现了明显的G2期阻滞。结论：Cyclopamine可以有效地抑制Bcap-37细胞的生长和增殖，提示Hh信号通路可能在乳腺癌中被异常激活，抑制Hh信号通路的活性可能对乳腺癌的治疗起到一定的作用。