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升清胶囊有效组分对氧化损伤肝细胞CYP7A1及SCP2的影响
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作者 李阳 张静喆 顾宏刚 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第8期188-192,I0005,共6页
目的观察升清胶囊有效组分对过氧化氢(H2O2)诱导的人肝细胞LO2的氧化损伤模型中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和固醇携带蛋白2(SCP2)mRNA及蛋白表达的影响。方法将正常人LO2肝细胞分为正常组、模型组、对照组(维生素E)及治疗组(升清胶囊有... 目的观察升清胶囊有效组分对过氧化氢(H2O2)诱导的人肝细胞LO2的氧化损伤模型中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和固醇携带蛋白2(SCP2)mRNA及蛋白表达的影响。方法将正常人LO2肝细胞分为正常组、模型组、对照组(维生素E)及治疗组(升清胶囊有效组分)。模型组、对照组及治疗组选用H2O2诱导人肝细胞LO2氧化损伤模型;通过检测细胞外乳酸脱氢酶(LDH)和细胞内谷胱甘肽(GSH)来分析各组对H2O2造成人肝细胞的氧化损伤的影响;治疗组、对照组每孔分别加入2000μL含有升清胶囊有效组分、维生素E的RPMI-1640培养液,正常组和模型组加入等体积的RPMI-1640培养液,培养24 h。采用实时荧光定量PCR和Western Blot检测CYP7A1和SCP2的mRNA和蛋白表达。结果(1)相对于模型组,治疗组、对照组LDH含量下降(P<0.05),GSH含量明显升高(P<0.01);相对于对照组,治疗组LDH含量下降(P<0.05),GSH含量稍上升(P>0.05)。(2)在实时荧光定量PCR中,相对于模型组(100%),正常组、治疗组和对照组肝细胞CYP7A1 mRNA的表达上调(分别为296.16%、242.65%、126.61%),相对于对照组(100%),治疗组肝细胞CYP7A1 mRNA的表达上调(为191.65%);相对于模型组(100%),正常组、治疗组和对照组肝细胞SCP2 mRNA的表达下调(分别为15.40%、33.41%、39.94%),相对于对照组(100%),治疗组肝细胞SCP2 mRNA的表达下调(为83.66%)。(3)Western Blot检测中,正常组、治疗组和对照组肝细胞CYP7A1蛋白表达均明显高于模型组(P<0.01),治疗组CYP7A1蛋白表达稍高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05);正常组肝细胞SCP2蛋白表达明显低于模型组(P<0.01),治疗组、对照组SCP2蛋白表达低于模型组(P<0.05),治疗组略微低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论升清胶囊有效组分可以降低肝细胞的氧化损伤,修复肝细胞内胆固醇的正常代谢,提高CYP7A1 mRNA和蛋白量的表达,降低SCP2 mRNA和蛋白量的表达,减少成石性胆汁的形成,其作用与维生素E相当。 展开更多
关键词 氧化损伤 胆固醇结石 升清胶囊 胆固醇7Α-羟化酶 固醇携带蛋白2
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化石利胆汤对ERCP术后胆总管结石患者CYP7A1和B-UGT影响研究 被引量:8
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作者 巩阳 林一帆 +6 位作者 王长洪 王立新 麻树人 陆宇平 高文艳 刘杨 季芳 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期655-657,共3页
目的:研究化石利胆汤对经逆行胰胆管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography,ERCP)取石后的胆总管结石患者血液及胆汁中胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucronosyltransferase,B-UGT)、胆固醇7α... 目的:研究化石利胆汤对经逆行胰胆管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography,ERCP)取石后的胆总管结石患者血液及胆汁中胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucronosyltransferase,B-UGT)、胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7 alpha-hydroxylase,CYP7A1)的影响。方法:经ERCP证实为胆总管结石并经(Endoscopic sphincterotomy,EST)、机械碎石、网篮球囊取石术等取石后的患者100例,随机分成服药组为常规西医治疗并口服化石利胆汤,对照组为术后只给予常规治疗,每组各50例。服药后第1天、第7天、1个月观察患者血CYP7A1、B-UGT mRNA的表达,及服药后第1天、第7天胆汁中CYP7A1、B-UGT的蛋白表达。结果:实验组服中药后血中CYP7A1、B-UGT mRNA及胆汁中CYP7A1、B-UGT蛋白表达较治疗前明显升高(P<0.05,对照组前后2基因及蛋白表达无变化。结论:化石利胆汤很可能是通过上调CYP7A1、B-UGT的mRNA及蛋白表达,抑制成石性胆汁的形成,从而起到治疗胆结石的作用。 展开更多
关键词 胆总管结石 化石利胆汤 cyp7a1 B-UGT
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黑米通过上调小鼠肝脏CYP7A1的表达调控胆固醇代谢 被引量:5
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作者 马娜 王青华 +3 位作者 陈纯 孙振欧 申婷婷 王浩 《中国食品添加剂》 CAS 北大核心 2015年第9期66-71,共6页
目的:研究黑米对小鼠血脂以及肝脏中胆固醇代谢相关基因及蛋白表达的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,以玉米淀粉为碳水化合物来源的高脂高胆固醇膳食组为对照,实验组分别在高脂饲料中添加白米(精)和黑米(低剂量C+BL和高剂量C+... 目的:研究黑米对小鼠血脂以及肝脏中胆固醇代谢相关基因及蛋白表达的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,以玉米淀粉为碳水化合物来源的高脂高胆固醇膳食组为对照,实验组分别在高脂饲料中添加白米(精)和黑米(低剂量C+BL和高剂量C+BH)代替玉米淀粉。测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,Real-time PCR(RT-PCR)法检测肝脏中胆固醇代谢调控相关基因HMG-Co A-R、LXR-α、SREBP-2、LDL-R、CYP7A1等的m RNA表达水平,Western blot法检测LDL-R和CYP7A1的蛋白表达水平。结果:白米组血清中TC、TG、HDL-C含量较对照组无统计学差异,但黑米组血清中TC和TG含量较对照组降低,且HDL-C显著升高(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与高脂组相比,黑米添加组LXR-α、SREBP-2、CYP7A1 m RNA表达水平均上调(P<0.05)。与高脂组相比,C+BH组小鼠CYP7A1蛋白表达显著上调(p<0.05)。结论:黑米调节机体胆固醇代谢平衡可能是通过升高血清中HDL-C含量,上调肝脏中胆固醇向胆汁酸转化酶CYP7A1的表达。 展开更多
关键词 黑米 小鼠 降血脂 cyp7a1 LXR-α SREBP-2 LDL-R
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CYP7A1基因-204位点A/C变异对启动子活性的影响(英文) 被引量:5
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作者 陈玉娟 张思仲 +5 位作者 肖翠英 陶大昌 何国平 王英成 刘运强 马用信 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期450-453,共4页
CYP7A1(cholesterol7α-hydroxylase)在胆固醇向胆汁酸代谢途径中起着至关重要的作用.为研究该基因启动子区-204位点A/C多态性是否影响基因表达,利用荧光素酶作为报告基因,将含有A或C等位基因的启动子区片段分别正向和反向插入不含启动... CYP7A1(cholesterol7α-hydroxylase)在胆固醇向胆汁酸代谢途径中起着至关重要的作用.为研究该基因启动子区-204位点A/C多态性是否影响基因表达,利用荧光素酶作为报告基因,将含有A或C等位基因的启动子区片段分别正向和反向插入不含启动子的pGL3-basic质粒载体中,再以重组体转染4种细胞株,采用双荧光素酶报告基因检测系统测定酶活性并进行比较.实验结果表明,2种基因型的正向序列启动子活性均高于相应的反向序列,含有A等位基因的启动子片段活性比含有C等位基因的片段低约1/3.TRANSFAC数据库分析显示,当-204位点等位基因为C时,可能存在1个Zic3结合位点.研究结果提示,CYP7A1基因启动子区-204位点A/C变异可减少启动子活性从而影响基因表达,其原因可能为1个潜在的Zic3结合位点的丧失. 展开更多
关键词 cyp7a1 胆固醇代谢 单核苷酸多态性 转录抑制
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兴义鸭CYP7A1基因外显子3多态性与血清生化指标的关联性研究 被引量:6
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作者 李万贵 张依裕 +3 位作者 潘兰兵 杨永强 林家栋 刘若余 《中国家禽》 北大核心 2014年第2期11-15,共5页
本研究采用PCR-SSCP和DNA直接测序技术相结合来检测兴义鸭CYP7A1基因外显子3的SNP位点,分析其与血清生化指标的关联性。结果表明,检测到3种基因型AA、AB和BB,2个等位基因A和B,AA和A分别为优势基因型和等位基因,频率分别为0.882和0.921,... 本研究采用PCR-SSCP和DNA直接测序技术相结合来检测兴义鸭CYP7A1基因外显子3的SNP位点,分析其与血清生化指标的关联性。结果表明,检测到3种基因型AA、AB和BB,2个等位基因A和B,AA和A分别为优势基因型和等位基因,频率分别为0.882和0.921,序列比对发现5个SNP位点G744A、G783A、T858C、C951G和G960A,均为同义突变。关联分析显示,BB基因型个体的血清白蛋白、球蛋白和总蛋白显著高于AA基因型(P<0.05),AA基因型白球比值显著高于AB型(P<0.05),推测CYP7A1基因外显子3的多态可能对兴义鸭血清蛋白有一定影响,BB基因型可能是血清蛋白组成的有利基因型,等位基因B可能是有利等位基因。 展开更多
关键词 兴义鸭 cyp7a1基因 PCR-SSCP 血清生化指标
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养肝利胆颗粒对胆固醇结石小鼠肝脏中PPAR-γ及CYP7A1表达的影响 被引量:3
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作者 梁晓强 顾宏刚 +2 位作者 章学林 张静喆 刘胜 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第1期172-174,共3页
目的:观察养肝利胆颗粒对胆固醇结石小鼠肝脏PPAR-γ及CYP7A1表达的影响。方法:38只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)和养肝利胆颗粒组(n=13)。其中后两组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型。造模过程中... 目的:观察养肝利胆颗粒对胆固醇结石小鼠肝脏PPAR-γ及CYP7A1表达的影响。方法:38只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)和养肝利胆颗粒组(n=13)。其中后两组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型。造模过程中,养肝利胆颗粒组小鼠予养肝利胆颗粒2.1g/(kg.d)灌胃治疗。8周后观察各组小鼠的成石率,并用Western Blotting法检测肝脏中PPAR-γ及CYP7A1的表达。结果:养肝利胆颗粒组成石率显著降低(P<0.01),小鼠肝脏PPARγ及CYP7A1表达增强。结论:养肝利胆颗粒可通过增强肝脏PPARγ及CYP7A1的表达,从而发挥防治胆石病的作用。 展开更多
关键词 养肝利胆颗粒 胆固醇结石 小鼠 PPAR-Γ cyp7a1
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鸭CYP7A1基因编码区C129T突变对肉质和脂肪性状的遗传效应分析 被引量:3
7
作者 李万贵 张依裕 +4 位作者 潘兰兵 杨廷吉 杨福香 徐育庆 陈进 《广东农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期158-160,共3页
采用PCR—SSCP法检测3个鸭群体CYP7A1基凶编码区87~246bp区域多态性.分析其多态性对肉质和脂肪性状的关联性。结果表明:金定鸭和兴义鸭群体中没有检测到多态性,全部为|厂r基因型;樱桃谷鸭群体中检测到TT和TC2种基因型.TT基因型... 采用PCR—SSCP法检测3个鸭群体CYP7A1基凶编码区87~246bp区域多态性.分析其多态性对肉质和脂肪性状的关联性。结果表明:金定鸭和兴义鸭群体中没有检测到多态性,全部为|厂r基因型;樱桃谷鸭群体中检测到TT和TC2种基因型.TT基因型频率为0.8909,T等位基因频率为0.9454;序列比对发现,c.129C〉T沉默突变,表现为低度多态,处于Hardy—Weinberg平衡状态(P〉O.05),T-检验显示,TT基因型个体的肌内脂肪和血清总胆固醇显著低于TC基因型个体,其他指标在两个基因型问的差异均未达到鼹著水平。揭示等位基因C町能是脂肪沉积的有利等位基因,可作为提高肉鸭肌内脂肪的选择性标记。 展开更多
关键词 cyp7a1 PCR-SSCP 遗传效应
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家族性胆固醇结石患者肝组织CYP7A1 mRNA的表达 被引量:7
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作者 崔云峰 崔乃强 +1 位作者 李东华 张琚 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2005年第3期179-181,共3页
目的:研究家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、散发性胆固醇结石患者和非结石患者肝组织CYP7A1基因mRNA的表达改变及其与胆汁成石性变化的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)技术,研究了28例具有家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、3... 目的:研究家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、散发性胆固醇结石患者和非结石患者肝组织CYP7A1基因mRNA的表达改变及其与胆汁成石性变化的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)技术,研究了28例具有家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、30例散发性结石患者和32例非结石患者肝组织CYP7A1mRNA的表达变化;并采用生物化学技术行胆汁脂质分析,计算成石指数。结果:家族遗传性和散发性胆固醇结石组CYP7A1mRNA表达水平较非胆固醇结石组降低,差异有显著性;在家族遗传性和散发性胆固醇结石组两组间无统计学差别;各组肝组织CYP7A1mRNA表达与胆汁成石指数(LI)呈负相关。结论:胆囊胆固醇结石患者肝组织CYP7A1mRNA水平降低,因而CYP7A1mRNA表达下调可能是胆囊胆固醇结石形成的重要原因之一;CYP7A1是决定胆汁成石性和胆囊胆固醇结石发生的一个重要基因。 展开更多
关键词 cyp7a1 基因表达 致石性胆汁 胆固醇结石 家族遗传性
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阿托伐他汀诱导肝脏Cyp7a1和时钟基因的表达 被引量:1
9
作者 李文楷 徐永吉 +1 位作者 陆远富 刘杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期739-740,共2页
他汀类药物是羟甲戊二酰辅酶A(HMGCR)选择性抑制剂,是临床防治冠心病的重要药物[1-2].研究表明,阿托伐他汀能升高肝脏中胆固醇7羟化酶(Cyp7a1)的表达,改变体内胆汁酸代谢[3],并可能与其长期使用所致肝脏不良反应有关[4].
关键词 阿托伐他汀 安全性 胆汁酸代谢 cyp7a1 生物钟 BMAL1 Cloc
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化石利胆汤对胆总管结石ERCP术后患者CYP7A1和B-UGT的影响 被引量:6
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作者 查火龙 孙泽群 +1 位作者 李彩丽 廖应英 《中医药导报》 2015年第7期56-59,共4页
目的:探讨化石利胆汤对逆行胰胆管造影取石(ERCP)术后胆总管结石患者血液以及血脂中的胆固醇7α羟化酶以及二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的影响。方法:选取90例行ERCP检查且证实胆总管结石并行碎石取石术患者,将其随机分为治疗组及对照组,每... 目的:探讨化石利胆汤对逆行胰胆管造影取石(ERCP)术后胆总管结石患者血液以及血脂中的胆固醇7α羟化酶以及二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的影响。方法:选取90例行ERCP检查且证实胆总管结石并行碎石取石术患者,将其随机分为治疗组及对照组,每组45例,治疗组给予常规治疗结合化石利胆汤,对照组予常规治疗,分别比较治疗前以及治疗后第7天、1个月患者血CYP7A1、B-UGT m RNA以及蛋白的表达情况。结果:治疗组服药后第7天、1个月的CYP7A1、B-UGT m RNA表达水平均明显高于治疗前,且与对照组同时期比较明显升高,治疗组服药治疗后第7天的CYP7A1、B-UGT蛋白表达水平明显较治疗前升高,且与对照组同时期比较明显升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:化石利胆汤可上调胆总管结石ERCP术后患者CYP7A1、B-UGT m RNA及其蛋白的表达。 展开更多
关键词 胆总管结石 化石利胆汤 cyp7a1 B-UGT
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有氧运动对肥胖及肥胖抵抗大鼠肝脏功能以及CYP7A1mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 缪吉 付近梅 金丽 《武汉体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2017年第7期80-84,共5页
目的:观察有氧运动对大鼠肝脏功能以及CYP7A1mRNA的表达。方法:对高脂饮食饲养的肥胖及肥胖抵抗大鼠进行8周的运动干预,用组织学染色及血清生化检测,评价大鼠肝脏脂代谢及功能;用相对定量PCR评价CYP7A1mRNA的表达情况。结果:肥胖对照组... 目的:观察有氧运动对大鼠肝脏功能以及CYP7A1mRNA的表达。方法:对高脂饮食饲养的肥胖及肥胖抵抗大鼠进行8周的运动干预,用组织学染色及血清生化检测,评价大鼠肝脏脂代谢及功能;用相对定量PCR评价CYP7A1mRNA的表达情况。结果:肥胖对照组大鼠HE染色肝细胞胞质内显现大小不等空泡,肝窦间隙明显变窄,肥胖游泳组肝细胞形态基本正常,细胞核居中,肝细胞脂肪变性明显减轻,肝窦间隙无明显变化;肥胖对照组、肥胖抵抗对照组大鼠血清ALT、AST水平高于普饲对照组并且具有非常显著的差异,肥胖游泳组大鼠血清ALT、AST显著低于肥胖对照组;肥胖对照组大鼠CYP7A1mRNA相对表达量高度显著低于普饲对照组。肥胖游泳组大鼠CYP7A1mRNA相对表达量显著高于肥胖对照组。结论:10周高脂饮食可引肥胖及肥胖抵抗大鼠血脂出现异常,脂质代谢紊乱、肝脏出现脂肪沉积、肝功能异常;有氧运动可能通过增加肥胖大鼠肝脏CYP7A1表达,改善胆固醇转化障碍,从而达到改善10周高脂饮食导致的肝功能异常的现象。 展开更多
关键词 有氧运动 肥胖 肥胖抵抗 cyp7a1mRNA 高脂饮食 肝功能异常
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胆固醇和脂肪酸对CYP7A1的调节 被引量:1
12
作者 李燕 凌文华 《中山大学研究生学刊(自然科学与医学版)》 2003年第4期7-12,共6页
胆固醇7α-羟化酶是胆固醇转化为胆酸过程中的关键酶,对维持机体的胆固醇内环境稳定起着重要作用。胆固醇对7α-羟化酶有诱导作用,在种属之间有很大差异。新近发现胆固醇并不单独决定该酶的活性,膳食中的脂肪酸和胆固醇的组合最终决定... 胆固醇7α-羟化酶是胆固醇转化为胆酸过程中的关键酶,对维持机体的胆固醇内环境稳定起着重要作用。胆固醇对7α-羟化酶有诱导作用,在种属之间有很大差异。新近发现胆固醇并不单独决定该酶的活性,膳食中的脂肪酸和胆固醇的组合最终决定该酶的活性。这些调节作用主要通过LXRα、RXRα和PPARα对胆固醇的7α-羟化酶在转录水平调节实现。 展开更多
关键词 脂肪酸 胆固醇7Α-羟化酶 胆酸 酶活性 调节作用 LXRΑ RXRα PPARΑ cyp7a1 胆固醇代谢 临床意义
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GdCl_3对小鼠肝脏再生早期Cyp7A1基因转录的影响
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作者 黄雄飞 陈良万 黄文栋 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2007年第24期2239-2241,共3页
目的:探讨小鼠肝脏再生早期氯化钆(GdCl3)通过作用于枯否细胞影响胆酸介导的Cyp7A1基因转录的抑制.方法:运用GdCl3(10mg/kg,iv.)或PBS(0.2mL,iv.)处理C57BL/6小鼠24h后,切除小鼠70%的肝脏,于术后第1日处死小鼠,收集肝脏,采用实时定量RT-... 目的:探讨小鼠肝脏再生早期氯化钆(GdCl3)通过作用于枯否细胞影响胆酸介导的Cyp7A1基因转录的抑制.方法:运用GdCl3(10mg/kg,iv.)或PBS(0.2mL,iv.)处理C57BL/6小鼠24h后,切除小鼠70%的肝脏,于术后第1日处死小鼠,收集肝脏,采用实时定量RT-PCR方法检测肝脏中Cyp7A1,TNFα和IL-6基因的表达.结果:肝脏再生的第1日,与PBS对照组相比,GdCl3处理组中Cyp7A1mRNA的表达降低(P<0.01),而细胞因子TNFα和IL-6mRNA的表达升高(P<0.01).结论:在肝脏再生的早期,GdCl3可增进胆酸介导Cyp7A1基因转录的抑制,这种作用是通过促使枯否细胞产生细胞因子TNFα和IL-6来实现. 展开更多
关键词 GdCl3 枯否细胞 细胞因子类 cyp7a1基因 肝再生
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长期游泳运动对高脂饲料喂养大鼠肝脏中CYP7A1及D-双功能蛋白表达的影响
14
作者 叶春 《南京师大学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期112-115,共4页
探讨长期耐力运动对高脂饲料喂养的大鼠胆汁酸生成关键酶CYP7A1和D-双功能蛋白(DBP)表达的影响.30只大鼠随机分为高脂组(HC)、高脂运动组(HE)、正常组(C).高脂组和高脂运动组采用高脂饲料喂养.高脂运动组喂养4周后,进行16周的游泳运动.2... 探讨长期耐力运动对高脂饲料喂养的大鼠胆汁酸生成关键酶CYP7A1和D-双功能蛋白(DBP)表达的影响.30只大鼠随机分为高脂组(HC)、高脂运动组(HE)、正常组(C).高脂组和高脂运动组采用高脂饲料喂养.高脂运动组喂养4周后,进行16周的游泳运动.20周后,测定三组大鼠肝脏中CYP7A1和DBP的表达,血清中生化指标的变化以及粪便中的胆汁酸,并取肝脏作病理切片分析.测定结果显示,高脂运动组较高脂组肝脏的脂肪变性明显好转,血清中chol、TG、LDL、CP均趋向正常;高脂运动组肝脏中CYP7A1、DBP的表达明显增加.长期耐力运动能够使高脂喂养大鼠肝脏中CYP7A1、DBP表达显著增加,增加大鼠胆汁酸的产生和排泄,减轻高脂饲料喂养导致的脂类代谢失调. 展开更多
关键词 游泳运动 高脂饲料 cyp7a1 DBP
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苦豆子总碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠及肝组织中FXR、TGR5、CYP7A1蛋白表达的影响 被引量:8
15
作者 肖莹 华永丽 +5 位作者 贾娅倩 董嘉琪 李芳 魏彦明 袁子文 纪鹏 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第9期1452-1462,共11页
基于法尼醇X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体5(farnesoid X receptor/G protein-coupled bile acid receptor 5,FXR/TGR5)通路探讨苦豆子总碱对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的治疗作用及其作用机制。将60只健康雄性BALB/c小... 基于法尼醇X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体5(farnesoid X receptor/G protein-coupled bile acid receptor 5,FXR/TGR5)通路探讨苦豆子总碱对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的治疗作用及其作用机制。将60只健康雄性BALB/c小鼠分空白对照组(Con)、葡聚糖硫酸钠模型组(DSS)、柳氮磺胺嘧啶阳性对照组(SASP)和苦豆子总碱治疗组(TASA)。给予BALB/c小鼠3.5%DSS饮水使其连续自由饮用7天以建立小鼠急性UC模型,造模的同时每天灌胃苦豆子总碱(75 mg/kg)进行治疗,并以柳氮磺胺嘧啶(450 mg/kg)为阳性对照药物。试验期间对各组小鼠临床症状进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分。第8天观察结肠HE染色病理切片,糖原PAS染色以及阿利新蓝染色观察结肠组织杯状细胞。酶联免疫吸附法(ELISA)检测结肠组织匀浆上清液IL-10、IL-23、IL-1β及IL-17的表达。蛋白质免疫印迹(Western blot)检测小鼠结肠和肝组织FXR、TGR5、CYP7A1的表达。结果显示,经苦豆子总碱治疗后,小鼠疾病活动指数、结肠组织病理学损伤及结肠长度明显改善(P<0.01),结肠组织杯状细胞数量显著增加(P<0.01),细胞因子IL-10显著升高(P<0.01);IL-23、IL-17、IL-1β显著降低(P<0.01),血清胆汁酸含量显著升高(P<0.01),结肠和肝脏组织FXR、TGR5、CYP7A1均不同程度上调。结果表明苦豆子总碱对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎有一定的治疗作用,其主要通过抑制相关炎症因子来抑制结肠炎症的发展,以及上调FXR/TGR5信号通路的相关蛋白的表达发挥其治疗作用。 展开更多
关键词 苦豆子总碱 UC模型 FXR TGR5 cyp7a1
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FXR-CYP7A1轴在胆汁淤积性肝病中的调控研究进展 被引量:4
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作者 徐懂 尹美君 +4 位作者 王钰铭 郭丽颖 李秋伟 贾建伟 苗静 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2021年第5期470-473,共4页
胆汁淤积性肝病是由不同原因引起胆汁的生成、分泌以及排泄障碍,导致胆汁不能正常排泄到肠道而在肝脏中蓄积,从而出现肠道胆汁缺乏并伴血液中出现胆汁成分的一种疾病 [1,2] 。根据发病部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积两大类,临床... 胆汁淤积性肝病是由不同原因引起胆汁的生成、分泌以及排泄障碍,导致胆汁不能正常排泄到肠道而在肝脏中蓄积,从而出现肠道胆汁缺乏并伴血液中出现胆汁成分的一种疾病 [1,2] 。根据发病部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积两大类,临床大多数胆汁淤积性疾病属于肝内胆汁淤积,胆汁淤积本身也会进一步加重肝脏的损害,严重的可导致肝硬化、肝癌、肝衰竭,甚至死亡 [3] 。胆汁酸在肝内合成及分泌,其血清升高是胆汁淤积敏感和早期特异性指标 [1] 。胆汁酸在肝内的过量累积是介导胆汁淤积性肝损伤的关键因素,而法尼醇衍生物X受体(FXR)则是介导胆汁酸合成的负反馈调节中的关键因子 [4] 。当发生胆汁淤积时,肝脏内高浓度的胆汁酸激活FXR反应元件,反馈调节胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的活性表达,抑制胆汁酸的合成以及在肝脏中的重吸收,防止胆汁酸在肝脏内过度累积,使胆汁酸浓度维持在正常的范围内,缓解胆汁淤积造成的肝胆系统损伤。本文仅对FXR-CYP7A1轴在胆汁淤积性肝病中的调控进行综述,旨在从FXR-CYP7A1轴调控通路入手为胆汁淤积性肝病进行试验研究及新药研究时提供参考。 展开更多
关键词 胆汁淤积性肝病 胆汁酸 FXR cyp7a1 调控
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低剂量率中子-伽玛射线混合照射对大鼠肝细胞CYP7A1基因mRNA表达的影响 被引量:1
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作者 欧阳可汉 沈先荣 何颖 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2014年第4期27-35,共9页
将60只大鼠随机分成4组,即照射14 d的混合照射组20只、14 d的空白对照组10只、照射31 d的混合照射组20只、31 d的空白对照组10只。照射组每天用低剂量率60Coγ-射线(0.0167 Gy·h-1)照射2 h和252Cf中子(0.028 mGy·h-1)照射20 h... 将60只大鼠随机分成4组,即照射14 d的混合照射组20只、14 d的空白对照组10只、照射31 d的混合照射组20只、31 d的空白对照组10只。照射组每天用低剂量率60Coγ-射线(0.0167 Gy·h-1)照射2 h和252Cf中子(0.028 mGy·h-1)照射20 h,在照射14 d、31 d后,各处死20只受照大鼠及10只对照大鼠,提取肝脏总RNA,用实时荧光定量PCR技术检测肝脏中CYP7A1基因及参与调控该基因表达的核受体—PPARα(Peroxisome proliferator activated receptorα)、FXR(Farnesoid X receptor)、PXR(Pregnane X receptor)、HNF4α(Hepatocyte nuclear factor 4α)和LXRα(Liver X receptorα)的转录水平。结果表明:混合照射14 d后,大鼠肝细胞CYP7A1基因mRNA表达显著下调至空白对照组的44%(p<0.01),PXR基因mRNA表达上调至空白对照组的1.69倍,PPARα、FXR、HNF4α及LXRα基因mRNA表达无明显变化;混合照射31 d后,大鼠肝细胞CYP7A1基因mRNA表达显著下调至空白对照组的22%(p<0.01),PXR基因mRNA表达显著上调至空白对照组的2.34倍(p<0.01),PPARα、FXR、HNF4α及LXRα基因mRNA表达无明显变化。一定时期内,低剂量率中子-γ射线混合照射导致大鼠肝细胞CYP7A1基因的表达随着受照剂量的增加而显著下降,其机制可能是混合照射上调了PXR基因的表达,而PXR对CYP7A1基因表达起抑制作用。 展开更多
关键词 低剂量率 ^60Coγ-射线 中子 cyp7a1基因 大鼠
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茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏LXRα、CYP7A1基因表达的影响 被引量:1
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作者 王俐钧 孙建光 《吉林中医药》 2020年第1期86-90,共5页
目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织LXRα、CYP7A1基因表达的影响。方法48只大鼠随机分为正常组、模型组、茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀组,12周后模型组灌胃生理盐水,药物组灌胃相应剂量药物,8周后检测血清TC、TG、... 目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织LXRα、CYP7A1基因表达的影响。方法48只大鼠随机分为正常组、模型组、茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀组,12周后模型组灌胃生理盐水,药物组灌胃相应剂量药物,8周后检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA,肝组织TC、TG水平及LXRα、CYP7A1m RNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显升高,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显下降(P<0.01),肝组织出现显著的细胞脂肪变性及脂滴沉着;与模型组比较,各药物组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显降低,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显提升,肝细胞脂肪变性及脂滴沉着明显改善,且呈一定量效关系。结论茵杞调脂饮可调控脂肪合成,促进胆固醇排泄,下调炎性指标,改善血脂、氧化应激指标及肝组织病理变化,缓解非酒精性脂肪肝进展,其机制可能与调节LXRα、CYP7A1的表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 茵杞调脂饮 LXRΑ cyp7a1
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ApoB-100, ApoE and CYP7A1 gene polymorphisms in Mexican patients with cholesterol gallstone disease 被引量:14
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作者 Sánchez-Cuén Jaime Aguilar-Medina Maribel +4 位作者 Arámbula-Meraz Eliakym Romero-Navarro José Granados Julio Sicairos-Medina Laura Ramos-Payán Rosalío 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第37期4685-4690,共6页
AIM: To determine the possible association of the ApoB100 (Xba Ⅰ ), ApoE (Hha Ⅰ ) and CYP7A1 (Bsa Ⅰ ) gene polymorphisms, with the development of cholesterol gallstone disease (GD) in a Mexican population. METHODS:... AIM: To determine the possible association of the ApoB100 (Xba Ⅰ ), ApoE (Hha Ⅰ ) and CYP7A1 (Bsa Ⅰ ) gene polymorphisms, with the development of cholesterol gallstone disease (GD) in a Mexican population. METHODS: The polymorphisms were analyzed by polymerase chain reaction followed by restriction fragment length polymorphism, in two groups matched by ethnicity, age and sex: patients with GD (n = 101) and stone-free control subjects (n = 101). RESULTS: Allelic frequencies in patients and controls were: 34.16% vs 41.58% (P = 0.124) for X+of ApoB-100; 4.46% vs 5.94% (P = 0.501) for E2, 85.64% vs 78.22% (P = 0.052) for E3, 9.90% vs 15.84% (P = 0.075) for E4 of ApoE; and 25.74% vs 27.72% (P = 0.653) for C of CYP7A1. Differences in genotypic frequencies between the studied groups were not significant (P < 0.05). CONCLUSION: These results demonstrated that no association exists between the studied polymorphisms and cholelithiasis in this high prevalent population. 展开更多
关键词 APOLIPOPROTEIN cyp7a1 GALLSTONES MEXICANS Polymorphisms
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小檗碱的降胆固醇作用及对CYP7A1、NPC1L1表达的影响 被引量:6
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作者 张东行 郭彩娟 +2 位作者 方沐潮 贝伟剑 郭姣 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第2期416-421,共6页
目的:考察小檗碱降血胆固醇作用及对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和小肠尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)相关基因及蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食诱导建立高脂血症SD大鼠模型,不同剂量的小檗碱给药治疗4 w;检测大鼠肝脏、粪便及... 目的:考察小檗碱降血胆固醇作用及对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和小肠尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)相关基因及蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食诱导建立高脂血症SD大鼠模型,不同剂量的小檗碱给药治疗4 w;检测大鼠肝脏、粪便及血清中总胆固醇(TC)水平及血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以评价小檗碱的降脂效果;采用TBA比色试剂盒测定肝脏匀浆和粪便提取物中总胆汁酸(TBA)浓度;采用HPLC法检测大鼠肝脏微粒体CYP7A1酶活性;实时荧光定量PCR(q-PCR)检测法及蛋白印迹法(Western blot)检测CYP7A1、NPC1L1及与其调节通路相关联基因的表达水平。结果:小檗碱能显著降低高脂血症大鼠肝脏和血清TC水平,降低血清LDL-C,升高粪便中TC水平,并显著增加肝脏及粪便中TBA水平,同时显著上调大鼠肝脏中PPARα、HNF1α、SREBP2、LXRα、CYP7A1的表达和下调小肠中SREBP2、NPC1L1、HNF1α的表达。结论:小檗碱有降胆固醇作用,其机制可能与通过调节LXRα和SREBP2等核因子,进而上调肝脏CYP7A1和下调小肠和NPC1L1的表达有关。 展开更多
关键词 小檗碱 高脂血症 cyp7a1 NPC1L1 胆汁酸
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