胃癌组织中Cyr 61、VEGF表达的意义

目的研究胃癌组织中Cyr 61和VEGF的表达与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测70例胃癌组织以及20例胃癌癌旁组织中Cyr 61和VEGF的表达。结果 Cyr 61和VEGF的在胃癌组织中表达均显著高于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织中Cyr 61和VEGF表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05);Cyr 61和VEGF表达呈正相关性(P<0.05)。结论 Cyr 61和VEGF在胃癌组织中高表达,两者在胃癌的生成和进展中起重要作用。

胚胎性横纹肌肉瘤中下调表达基因HumCyr 61的分离与克隆

分离和克隆胚胎性横纹肌肉瘤中下调表达基因 ＨｕｍＣｙｒ ６１。方法：利用计算机辅 助的同源扩增策略，成功克隆一个长１８８７ｂｐｃＤＮＡ，并与ＤｅｎＢａｎｋ核酸数据库比较。结果：该基因 与鼠生长因子诱导早期表达的 Ｃｙｒ６１基因同源度为８２％，在蛋白质水平上的同源度高达 ９２％，其 中对高级结构有重大贡献的半胱氨酸和脯氨酸等氨基酸残基高度保守。查新结果还显示，它包括 在胚胎性横纹肌肉瘤细胞系ＲＤ中表达呈下调表达的ｃＤＮＡ片段（ＧｅｎＢａｎｋ接受号Ｚ５０１６８）和前列 腺癌患者良性组织中表达的ｃＤＮＡ片段（ＧｅｎＢａｎｋ接受号Ｙ０９８５９）。此外，该基因与鸡ＣＥＦ－１０基因 和人结缔组织生长因子（ＣＴＣＦ）基因都具有较高的同源度。结论：推测这个新基因很可能是人类的 Ｃｙｒ６１基因，故命名为 ＨｕｍＣｙｒ ６１（ＧｅｎＢａｎｋ注册号 ＡＦ０３１３８５）。

血清CYR61、IL-17、Klotho蛋白对Graves眼病病情的评估价值

目的 探讨血清高半胱氨酸蛋白61(CYR61)、白细胞介素-17(IL-17)、单向跨膜蛋白(Klotho)对Graves眼病(GO)病情的评估价值。方法 收集2020年1月至2023年10月于郑州大学第一附属医院眼五科诊治的103例患者的临床资料为研究对象,根据临床活动性评分(CAS)评估患者病情,将其分为活动期组42例及非活动期组61例,比较两组患者一般资料、临床基础指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及TSH受体抗体(TRAb)、CYR61、IL-17、Klotho蛋白水平及CAS评分],并通过多因素回归分析和ROC曲线分析GO眼病活动期的相关影响因素以及预测价值。结果 活动组Klotho、TSH、FT3、FT4、TRAb、TNF-α、IFN-γ、CYR61水平及CAS评分相较于非活动组更高,差异有统计学意义(t=7.953,4.364,5.232,6.100,4.364,7.344,4.890,6.541,6.995,13.283,P<0.05);经多因素回归分析得出TSH、FT3、FT4、TRAb、TNF-α、IFN-γ、IL-17、Klotho、CYR61合并CAS评分为影响GO眼病活动期的独立危险因素(OR=1.730,1.667,1.689,1.692,1.742,1.791,1.863,1.887,1.828,1.842,P<0.05);CYR61、IL-17、Klotho联合预测GO活动期的预测价值均高于三者单一检测,曲线下面积(AUC)分别为0.943,0.827,0.817,0.866(P<0.05)。结论 血清CYR61、IL-17、Klotho蛋白与GO活动期密切相关,三者联合联合检测对GO病情预测效能较好,评估价值确切。

CYR61及其与肿瘤关系的研究进展

富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)是结缔组织生长因子(CCN)家族成员之一,是富含半胱氨酸的分泌性肝素连接蛋白。最初认为是生长因子诱导的即刻早期基因产物,其编码蛋白具有明显的促有丝分裂原性和趋化性,能刺激细胞增殖、趋化、粘附和促进细胞外基质形成。CYR61在增殖、分化、凋亡、血管生成和纤维化等关键过程中起着重要作用。CYR61的表达改变与人类癌症有关。本综述介绍了CCN1/CYR61的分子结构和生物学功能,重点总结了CYR61的结构在一些癌症中的表达与作用。通过了解CYR61在癌细胞中的表达、功能、作用机制及治疗方法,可以更加熟悉CYR61在癌细胞中所扮演的角色,为治疗各类癌症提供方向。

Cyr61的表达对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力影响的研究

目的:观察Cyr61基因表达对人胃癌细胞MGC80-3生物学行为的影响。方法:慢病毒法构建稳定敲减Cyr61的人胃癌细胞MGC80-3;qPCR和Western blot检测敲减Cyr61的MGC80-3细胞内源性Cyf61的表达;细胞划痕实验、Transwell、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞仪检测、体外血管生成实验检测Cyr61对人胃癌细胞MGC80-3的生物学行为。结果:在MGC80-3细胞中,敲减Cyr61的MGC80-3人胃癌细胞的mRNA和蛋白水平均低于对照组;对照组与敲减Cyr61组细胞之间的增殖能力无差异;对照组细胞迁移率为34.17%,敲减Cyr61组迁移率为40.16%,P>0.05,无显著差异;对照组侵袭细胞数为121个,敲减Cyr61细胞组侵袭细胞数为109个,P>0.05,无显著差异。相比对照组NC,敲减Cyr61的KD组凋亡数无明显变化,P>0.05。相比对照组NC,敲减Cyr61的KD组处于G1期的细胞经过T-Test分析P<0.05,处于S期和G2/M期的细胞经过T-Test分析P>0.05。相对对照组NC,敲减Cyr61的KD组血管形成能力明显增加。结论:敲减Cyr61可抑制Cyr61在胃癌细胞MGC80-3中的表达,但对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均没有影响。

肺癌组织中Cyr61基因表达及临床意义

目的:研究人肺癌组织中Cyr61基因表达的临床意义。方法:采用实时荧光定量-PCR技术和免疫组织化学染色法对60名肺癌患者的肺癌组织和癌旁肺组织的Cyr61 mRNA和蛋白表达水平进行测量。结果:80%(48/60)肺癌患者的癌组织中Cyr61表达水平低于其配对的癌旁肺组织中的水平,与免疫组织化学染色法测定的结果相一致。统计分析显示,两组间差异有统计学意义(2.742±4.165vs4.933±3.349,t=-5.112,P=0.000)。肿瘤恶性程度分级、淋巴结转移、病理学类型、吸烟状况及家族史等临床参数均可影响癌组织中的Cyr61的表达水平(P<0.05)。结论:Cyr61对肺癌的进展起重要作用,因此Cyr61表达的蛋白产物可作为临床诊断的重要指标。

Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1基因在肾癌中的表达

目的探讨肾癌组织CCN蛋白中Cyr61、CTGF、NOV和WISP-1基因的蛋白表达水平及意义。方法采用Western blot半定量方法检测31例肾癌组织和18例癌旁正常肾组织中Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1基因的蛋白表达。结果Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1蛋白在肾癌组织中的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.05),其中乳头状肾癌的NOV和WISP-1表达水平高于透明细胞癌(P<0.05),G1级肿瘤NOV表达水平高于G2,3肿瘤(P<0.05)。结论Cyr61、CTGF、NOV和WISP-1在肾癌中低表达,CCN基因在肾癌的发生和发展中可能起抑制作用。

白血病患者骨髓中CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA、蛋白的表达及其临床相关性研究

本研究旨在探讨白血病患者骨髓单个核细胞中结缔组织生长因子(CTGF)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA及蛋白的表达水平以及它们在白血病发生、发展、浸润转移中的作用和临床意义。初发白血病100例患者,26例完全缓解后急性白血病患者,30例对照者纳入本研究。收集骨髓单个核细胞,应用real time PCR和Western blot分别检测白血病患者及对照者CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA及蛋白的表达水平。结果表明,急性白血病患者骨髓中上述4种因子mRNA、蛋白水平明显高于对照组(P<0.05)。急性白血病缓解后只有CTGF mRNA表达与对照组比较有差异(P<0.05),且CTGF mRNA表达在急性白血病不同骨髓增生中有统计学意义(P<0.05)。CTGF蛋白表达在白血病不同染色体核型组有差异(P<0.05),CYR61和VEGF-C蛋白表达在急性白血病不同程度骨髓增生组中比较差异有统计学意义(P<0.05)。CML组CTGF、CYR61、VEGF-C mRNA和蛋白表达高于对照组(P<0.05),CLL组CTGF和CYR61蛋白表达水平高于对照组。在性别、髓外浸润等因素分组比较中,上述4种因子mRNA和蛋白表达水平比较均无差异有统计学意义(P>0.05)。在相关性分析中,白血病患者上述4种因子mRNA表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关(P<0.05),CTGF、CYR61、VEGF-C蛋白表达水平与其呈正相关(P<0.05)。除了VEGFR-2与骨髓原始细胞计数无相关性外,这些因子的mRNA及蛋白表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关。结论:CYR61、CTGF、VEGF-C和VEGFR-2 mRNA和蛋白表达在急慢性白血病中都有作用。在急性白血病(AML/ALL)中上述4种因子高表达,在CML中除了VEGFR-2外其他因子也高表达,多数因子的表达与骨髓原始细胞计数呈正相关。联合阻断这些相关的血管性因子可能对白血病靶向治疗有重要作用。

肺癌组织中Cyr61、WISP-1基因表达及意义

目的研究人肺癌组织中Cyr61和WISP-1的基因表达水平及其与临床参数的关系。方法采用real-time PCR和免疫组织化学染色法对60例肺癌患者的肺癌组织和癌旁正常肺组织Cyr61和WISP-1表达水平进行测定。结果癌组织中Cyr61表达水平低于癌旁正常肺组织,WISP-1表达水平高于癌旁组织(P均<0.05);Cyr61水平与病理类型、病理分级、转移、吸烟及家族史等相关(P均<0.05),WISP-1与病理类型和年龄相关(P均<0.05)。结论Cyr61和WISP-1在肺癌的发展中起重要作用;其表达的蛋白产物可作为临床早期诊断和干预治疗的重要指标。

Cyr61和WISP-3在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的 Cyr61是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生长过程中的一个肿瘤抑制基因,Cyr61与WISP-3同属于CCN基因家族,具有极其明显的序列同源性。本研究通过检测Cyr61和WISP-3在NSCLC组织中的表达,探讨其临床意义。方法应用免疫组化SP染色法检测54例NSCLC癌组织和癌旁正常肺组织中Cyr61和WISP-3的表达,并结合临床参数进行分析。结果在NSCLC癌组织中Cyr61表达水平低于癌旁正常肺组织(P<0.001),WISP-3表达水平高于癌旁正常肺组织(P<0.001);NSCLC癌组织中Cyr61与WISP-3蛋白表达呈负相关(r=-0.395,P=0.003);Cyr61的表达与肿瘤的组织学分化程度、病理类型、临床分期、家族史、吸烟史和淋巴结转移有关(P<0.05);WISP-3阳性表达率与肿瘤的组织学分化程度、临床分期和年龄有关(P<0.05)。结论 Cyr61和WISP-3可能是反映NSCLC进展、生物学行为、转移发生及预后的重要生物学标记物。

胆囊癌组织中Cyr61和β-catenin的表达及临床意义

目的研究Cyr61、β-catenin在胆囊癌组织及癌旁正常组织中的表达差异及相关性,探讨其在胆囊癌发生发展过程中的作用。方法应用免疫组织化学SP法,检测50例胆囊癌组织及19例癌旁正常组织中Cyr61和β-catenin蛋白的表达,并与其临床病理特征进行比较分析。结果 1Cyr61在胆囊癌组织中的阳性表达率为66.0%(33/50),明显高于正常组织中的26.3%(5/19)(P<0.05);Cyr61的表达与胆囊癌的肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P=0.010、P=0.014、P=0.007,P<0.05);2β-catenin在胆囊癌组织中的阳性表达率为84.0%(42/50),明显高于正常组织中的15.7%(3/19)(P<0.05);β-catenin的表达与胆囊癌的肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P=0.018、P=0.002、P=0.024,P<0.05);3相关性检验显示,Cyr61和β-catenin在胆囊癌组织和癌旁正常组织中呈正相关(r=0.378,P<0.05)。结论 Cyr61和β-catenin在胆囊癌组织中存在显著高水平表达;Cyr61和β-catenin阳性表达与胆囊癌患者的临床病理特征(肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移)密切相关;两者在胆囊癌的发生发展过程中可能有协同促进作用,联合检测这两种蛋白的表达对胆囊癌的临床诊断及预后判断有一定的指导意义。

Cyr61与β-catenin在肝癌组织和细胞株中表达的相关性研究

目的研究Cyr61与β-catenin在肝细胞肝癌和肝癌细胞株中的表达及其相关性,探讨二者在肝癌发生中的作用。方法采用免疫组化法检测32例肝细胞肝癌患者肝癌组织中Cyr61与β-catenin蛋白的表达水平;免疫组化法和RT-PCR检测正常肝细胞株L02和肝癌细胞株HepG2、QGY-7701、H22中Cyr61与β-catenin蛋白与mRNA的表达水平;并比较二者的相关性。结果65.63%(21/32)肝癌标本Cyr61蛋白阳性表达,71.88%(23/32)肝癌标本β-catenin蛋白阳性表达,二者合并阳性表达有56.25%(18/32),合并阴性表达有18.75%(6/32),Cyr61表达与β-catenin表达呈正相关(r=0·425,P<0·05);正常肝细胞株L02及肝癌细胞株HepG2、QGY-7701、H22中Cyr61与β-catenin mRNA与蛋白均有表达,二者表达一致性达100%。结论Cyr61与β-catenin在肝癌和肝癌细胞株中高度一致阳性表达,提示Cyr61的表达可能与β-catenin的表达有关,二者可能在肝癌的发生中起到重要作用。

Cyr61促进RA滑膜细胞增殖及炎症因子调控研究

目的:采用类风湿性关节炎(RA)患者滑膜细胞的体外培养,研究基质蛋白Cyr61在RA滑膜细胞增殖中的作用及其机制。方法:通过Real-time PCR、Western blot和免疫组化检测RA病人的滑膜组织和细胞中Cyr61的表达情况;用3H-TdR掺入法检测滑膜液(SF)对滑膜细胞增殖的影响;用ELISA方法检测RA患者滑膜液中Cyr61蛋白的水平。结果:RA病人的滑膜组织和细胞中高表达Cyr61;SF能刺激滑膜细胞发生明显增殖;且RA患者滑膜液中含高浓度的Cyr61蛋白。用SiRNA干扰技术抑制滑膜细胞中Cyr61基因表达,再加入滑膜液后,则滑膜细胞增殖明显降低。同时,将SF与anti-Cyr61抗体共同孵育后再刺激滑膜细胞,FLS也不再发生明显增殖。进一步研究滑膜液中与上调Cyr61表达有关的炎症细胞因子,发现SF中IFNγ-和TNFα-具有上调Cyr61蛋白表达的作用。结论:Cyr61蛋白是促进滑膜细胞增殖的重要调控基因;RA患者滑膜液中含有高浓度的炎症因子IFNγ-和TNFα-,通过上调Cyr61蛋白表达而促进滑膜细胞增殖,可能是促进RA病理性滑膜增生的重要因素之一。

Cyr61在单纯及放创复合伤愈合过程中的表达及其临床意义

目的研究Cyr61在单纯和放创复合伤愈合过程中的表达变化,对伤口愈合和组织改建的影响,及其在创伤实验室诊断中的意义。方法制备单纯及放创复合伤动物模型,采用光镜、免疫组化、RT-PCR等方法,动态观察伤口愈合过程中Cyr61mRNA及蛋白表达变化规律。结果5Gy(γ射线)全身照射后对伤口愈合有明显的损害作用。在伤后第3、6、9、15天,Cyr61表达量均随创伤愈合时间延长而增加;但在同一时间点,放创复合伤组Cyr61蛋白和mRNA的表达量均低于单纯创伤组,第21天放创复合伤组表达继续升高,而单纯创伤组表达下降。Cyr61表达时相拖后与辐射所致伤口愈合延迟一致。结论Cyr61在放创复合伤肉芽组织中表达较单纯创伤组明显降低,影响细胞迁移、新生血管形成和组织改建等重要过程,这可能是辐射所致伤口难愈的重要原因之一,认识Cyr61在创伤愈合过程的表达规律有助于创伤的预后判断和治疗。

Cyr61、CTGF和Nov基因在孤立性大肝癌中的表达及其意义

目的探讨CCN家族成员的Cyr61、CTGF和Nov基因在孤立性大肝癌、结节性肝癌、小肝癌中的表达差异及其临床意义。方法比较孤立性大肝癌、结节性肝癌、小肝癌的临床病理特征,采用半定量的RT-PCR方法分析各组肝癌组织中Cyr61、CTGF和Nov基因的表达,并分析其表达临床病理特征的关系。结果83.3%(10/12)的结节性肝癌有静脉浸润,明显高于孤立性大肝癌和小肝癌(P<0.05),结节性肝癌的分化程序和肝硬化程度也明显较孤立性大肝癌和小肝癌差(P<0.05),孤立性大肝癌和小肝癌间的病理指标比较无显著性差异(P>0.05)。孤立性大肝癌中Cyr61和CTGF基因表达量均较结节性肝癌低,差异有显著性意义(P<0.01)。结论孤立性大肝癌的临床病理特征较好,且Cyr61、CTGF基因在孤立性大肝癌中的表达明显低于结节性肝癌,提示孤立性大肝癌有相对较好的肿瘤生物学行为。

莱菔硫烷对A549细胞株CYR61基因表达的影响

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对A549细胞株CYR61基因表达的影响。方法用MTT法检测SFN对A549细胞的抑制效应。用real-timePCR检测SFN干预的A549肺癌细胞株CYR61表达水平。结果MTT结果显示:SFN从40μM的浓度起开始出现细胞抑制效应,随着浓度的升高呈现剂量依赖效应,浓度越高抑制率越大;且40μM、80μM、100μM和160μMSFN等较大剂量在不同作用时间点具有时间效应关系,干预时间越长,抑制率越大。光镜下细胞形态:细胞在培养32h后,25μM的SFN处理组部分A549细胞皱缩、变圆,折光性上升;50μM的SFN处理组皱缩细胞数目增多;75μM的SFN处理组细胞皱缩数目进一步增多,部分细胞漂浮,并可见细胞碎片。25μM和50μM浓度SFN干预组的CYR61基因表达量较高,25μMSFN组与50μMSFN组之间差异没有统计学意义,25μMSFN组和50μMSFN组与其他各组相比,差异有统计学意义。结论SFN在一定浓度下对A549细胞株起抑制作用,并对A549肺癌细胞株CYR61基因的表达有促进作用,可为食用十字花科类蔬菜预防肺癌提供依据。

Cyr61蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨富含半胱氨酸61(Cyr61)在子宫内膜腺癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化技术检测65例子宫内膜腺癌、15例子宫内膜增生过长,正常子宫内膜增殖期及分泌期各30例组织中Cyr61、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及细胞核增殖相关抗原(Ki67)的表达,分析Cyr61的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:(1)60例(60/65,92.3%)子宫内膜腺癌Cyr61表达阳性,高于正常子宫增殖期和分泌期内膜(P<0.05)。(2)ER、PR阴性病例子宫内膜癌组织Cyr61表达高于其阳性病例,Ki67阳性病例Cyr61表达升高(P<0.05)。(3)Cyr61表达与病理分级、淋巴细胞侵润、组织坏死有关(P<0.05),而与年龄、临床分期和子宫肌层侵润深度,预后无关(P>0.05)。结论:Cyr61可能与子宫内膜癌肿瘤细胞恶性潜能有关。

Cyr61基因过表达对人肾小管上皮细胞表达细胞外基质成分的影响

目的观察Cyr61基因过表达对人肾小管上皮细胞(HKC)表达细胞外基质成分的影响,探讨Cyr61在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)发病中的作用及机制。方法RT PCR扩增Cyr61全长基因,构建pcDNA3.1+Cyr61重组质粒,转染HKC细胞。经RT PCR、Westernblot鉴定转染细胞系Cyr61基因的整合及表达。荧光定量PCR检测空白HKC、空质粒pcDNA3.1转染的HKC、Cyr61转染的HKC和囊肿衬里上皮细胞内Cyr61、I型和Ⅳ型胶原、层黏连蛋白的基因表达。结果构建了pcDNA3.1+Cyr61重组质粒并转染HKC细胞。Cyr61基因转染组和囊肿衬里上皮细胞内Cyr61蛋白表达显著高于空白HKC组,Cyr61基因转染组的I型和Ⅳ型胶原、层黏连蛋白mRNA表达都明显增高,且Ⅳ型胶原的基因表达增高程度远大于Ⅰ型(P<0.01)。但Cyr61基因转染组上述细胞外基质成分的表达仍显著低于囊肿衬里上皮细胞(P<0.01)。结论过表达Cyr61的HKC表达细胞外基质成分明显增强,尤以Ⅳ型胶原为著。过表达的Cyr61可能通过调节细胞外基质成分,促进细胞外基质重构,参与ADPKD囊肿的形成和发展。

蛋白免疫印迹法检测胃癌中Cyr 61和HIF-1α蛋白的表达及其临床意义

目的本研究旨在检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中的表达水平,探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为49例胃癌组,49例配对的癌旁组(距癌2cm)和49例配对的正常组(距癌5cm以上),用蛋白免疫印记(Western blot)方法检测Cyr61和HIF-1α的蛋白表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果胃癌中Cyr61蛋白的表达水平(0.2767±0.02200)显著高于癌旁组织(0.2145±0.02209)和正常组织(0.1055±0.02082),癌旁组织明显高于正常组织(P均<0.001);胃癌中HIF-1α蛋白的表达水平(0.2663±0.02682)显著高于癌旁组织(0.2120±0.04087)和正常组织(0.1008±0.03867)(P均<0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P<0.001)。Cyr61和HIF-1α蛋白表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期显著相关(P均<0.05)。Sperman等级相关分析证明了Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白的表达呈明显正相关(r=0.411,P<0.05)。结论 Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,且Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白表达的增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白对指导胃癌临床诊治及判断预后有重要价值。