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Synthesis of N1-Substituted-3-aryl-4-alkyl-4, 5-dihydro-1H-1-pyra-zolethiocarboxamide as Novel Small Molecule Inhibitors of Cysteine Protease of T.cruzi
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作者 ChunGUO XiaoHuiDU 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2002年第11期1043-1046,共4页
A series of N1-substituted-3-aryl-4-alkyl-4, 5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxamide were prepared from the Mannich bases of aryl ketones in good yields. Some derivatives were found to be active against the cysteine p... A series of N1-substituted-3-aryl-4-alkyl-4, 5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxamide were prepared from the Mannich bases of aryl ketones in good yields. Some derivatives were found to be active against the cysteine protease of T.cruzi.. 展开更多
关键词 N1-substituted-3-aryl-4-alkyl-4 5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxamide synthesis T.cruzi. cysteine protease inhibitor.
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血清TRAP1、Cystatin-SN联合检测在肺结节鉴别诊断中的价值
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作者 唐月红 施庆彤 +1 位作者 林涛 傅婷婷 《疑难病杂志》 CAS 2024年第11期1363-1367,共5页
目的研究血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin-SN)联合检测在良性肺结节与恶性肺结节中的诊断价值。方法选取2021年7月—2023年6月江苏省扬州大学附属医院胸外科诊治的肺结节患者198例作为研究对象... 目的研究血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin-SN)联合检测在良性肺结节与恶性肺结节中的诊断价值。方法选取2021年7月—2023年6月江苏省扬州大学附属医院胸外科诊治的肺结节患者198例作为研究对象,根据病理检查结果分为良性结节组42例,恶性结节组156例。检测良性结节组和恶性结节组血清TRAP1、Cystatin-SN水平;绘制ROC曲线分析血清TRAP1、Cystatin-SN单一及联合检查对恶性肺结节的诊断效能。结果恶性结节组血清TRAP1、Cystatin-SN水平显著高于良性结节组,差异有统计学意义(t/P=32.273/<0.001、30.512/<0.001)。在恶性肺结节组中,有淋巴结转移、组织学低/未分化患者血清TRAP1、Cystatin-SN水平高于无淋巴结转移、组织学高/中分化患者,差异有统计学意义(t/P=11.812/<0.001、5.547/<0.001,16.837/<0.001、8.923/<0.001),而不同性别、临床症状、结节部位、病理类型患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果表明,血清TRAP1、Cystatin-SN单独及二者联合检查诊断恶性肺结节的曲线下面积(AUC)分别为0.831、0.863和0.938,二者联合的AUC显著大于TRAP1、Cystatin-SN单独预测,差异有统计学意义(Z=2.127、2.038,P<0.05)。结论恶性肺结节患者血清中TRAP1、Cystatin-SN水平较高,二者联合检测在肺结节良恶性鉴别诊断中具有良好的应用价值。 展开更多
关键词 肺结节 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN 诊断价值
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外周血NLRP3炎性小体-Caspase-1-IL-1β信号轴与肺癌相关性分析
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作者 徐兆云 王蕾 李世宝 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第8期1134-1139,共6页
目的:分析外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)-半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-aspartic acid protease 1,Caspase-1)-白细胞介素(interleukin,IL)-1β信... 目的:分析外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)-半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-aspartic acid protease 1,Caspase-1)-白细胞介素(interleukin,IL)-1β信号轴与肺癌的相关性。方法:选取2021年6月—2023年8月江苏省连云港市赣榆区人民医院收治的肺癌住院患者72例初诊患者(肺癌组)和72例健康体检者(健康对照组)。比较两组外周血单核细胞、NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平及肺功能[1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV_(1)/FVC],并分析肺癌组外周血中NLRP3、IL-1β水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC的相关性。结果:肺癌组患者FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC水平均显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);外周血中Nlrp3、Caspase-1、Il-1βmRNA相对表达水平和Caspase-1和IL-1β分泌水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);Spearman相关分析显示,肺癌组患者外周血单核细胞Nlrp3基因mRNA相对表达量与FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平呈负相关(P<0.05);而外周血IL-1β分泌水平与FEV_(1)/FVC水平呈正相关(P<0.05)。结论:外周血单核细胞中NLRP3 mRNA相对表达水平及外周血IL-1β分泌水平与肺癌进展呈负相关,可反映肺癌进展程度,对肺癌的筛查和诊断具有潜在的参考价值。 展开更多
关键词 NLRP3炎性小体 半胱氨酸蛋白酶1 白细胞介素1Β 肺癌 相关性分析
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Capase-12、Capase-3、DAPK1对重症脓毒症患者感染性休克的预测价值分析
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作者 邓亮飞 李敏 +3 位作者 吴嘉帆 李丽 刘建雄 钟燕军 《西部医学》 2024年第11期1625-1630,共6页
目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Capase-12)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Capase-3)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)对重症脓毒症患者感染性休克的预测价值。方法选取2020年4月—2023年4月本院收治的90例重症脓毒症患者设为观察组,同期本... 目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Capase-12)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Capase-3)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)对重症脓毒症患者感染性休克的预测价值。方法选取2020年4月—2023年4月本院收治的90例重症脓毒症患者设为观察组,同期本院90例体检健康者设为对照组。比较两组血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平,观察组患者根据是否发生感染性休克将其分为感染性休克组(n=23)、非感染性休克组(n=67),比较两组血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平,绘制受试者工作曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析血清Capase-12、Capase-3、DAPK1对感染性休克的预测效能。单因素、多因素Logistic回归分析感染性休克发生的危险因素。结果观察组血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平均高于对照组(P<0.05)。感染性休克组血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平均高于非感染性休克组(P<0.05)。血清Capase-12、Capase-3、DAPK1联合检测诊断感染性休克的AUC是0.863,95%CI 0.768~0.952,灵敏度(95.28%)、特异度(90.76%)均高于单一检测(78.19%、72.82%)、(75.12%、70.34%)、(72.67%、68.19%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清Capase-12、Capase-3、DAPK1、器官衰竭数量、低蛋白血症、血容量不足、血清PCT是诱发感染性休克的危险因素(P<0.05)。结论血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平异常高表达与重症脓毒症患者感染性休克的发生有着极为密切的联系,联合检测可提高对感染性休克的预测效能,感染性休克的发生与多种因素有关,应当引起临床重视与关注。 展开更多
关键词 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 死亡蛋白激酶1 重症脓毒症 感染性休克
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参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死大鼠NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响
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作者 兰友玲 李天发 +3 位作者 占亚童 陈燕娥 关富清 杨洋 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第15期3-8,13,共7页
目的探讨参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)... 目的探讨参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)和联合组(倍他乐克0.9 mg/kg联合参附注射液6 mL/kg),每组10只,连续灌胃3周。检测造模前、造模后和治疗3周时大鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。造模后和治疗3周时,比较各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)等心脏彩超参数以及心肌梗死面积。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及Western blot检测心肌梗死面积NLRP3、Caspase-1的mRNA及其蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组造模后和治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,倍他乐克组和联合组治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均降低,且联合组上述指标均低于倍他乐克组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参附注射液辅助治疗AMI能够进一步减轻心肌细胞损伤,缩小梗死面积,抑制炎症反应和细胞焦亡活性。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 参附注射液 NOD样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1 细胞焦亡 炎性因子
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芪地糖肾方调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导高糖刺激肾小球内皮细胞焦亡的研究
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作者 史扬 董昭熙 +5 位作者 周盈 谢惠迪 郭燕 宿家铭 郑毅成 柳红芳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第1期1-7,共7页
目的 探究芪地糖肾方通过NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/消皮素D蛋白(NLRP3/Caspase-1/GSDMD)通路介导高糖刺激的肾小球内皮细胞焦亡的作用。方法 将肾小球内皮细胞分为正常组、高糖组、芪地糖肾方组,... 目的 探究芪地糖肾方通过NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/消皮素D蛋白(NLRP3/Caspase-1/GSDMD)通路介导高糖刺激的肾小球内皮细胞焦亡的作用。方法 将肾小球内皮细胞分为正常组、高糖组、芪地糖肾方组,分别予完全培养基、30 mmol/L高糖培养基、30 mmol/L高糖培养基+芪地糖肾方100μg/mL培养48 h,采用细胞免疫荧光染色法观察细胞中NLRP3表达情况及细胞骨架情况,采用Western blot法检测细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、消皮素D蛋白(GSDMD)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)表达情况。结果 与正常组比较,高糖组细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC、IL-18、IL-1β蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),NLRP3荧光表达信号增强,细胞骨架损伤明显;与高糖组比较,芪地糖肾方组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC、IL-18、IL-1β蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),NLRP3荧光表达信号减弱,细胞骨架损伤状态改善。结论 芪地糖肾方可通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡相关通路激活改善高糖诱导的肾小球内皮细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 肾小球内皮细胞 芪地糖肾方 焦亡 NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 消皮素D蛋白
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P2X4调控NLRP1/Caspase-1通路在脑出血炎性损伤中的作用机制
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作者 吴远水 黄小丽 +2 位作者 徐建平 黄丹坪 熊成英 《中国当代医药》 CAS 2024年第23期4-8,共5页
目的探讨嘌呤能受体2X4(P2X4)调控含NLR家族pyrin结构域蛋白1(NLRP1)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)通路在脑出血炎性损伤中的作用机制,为寻找脑出血治疗新措施提供实验依据。方法选取100只8~10周C57BL/6雄性小鼠建立脑出血模型,采用... 目的探讨嘌呤能受体2X4(P2X4)调控含NLR家族pyrin结构域蛋白1(NLRP1)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)通路在脑出血炎性损伤中的作用机制,为寻找脑出血治疗新措施提供实验依据。方法选取100只8~10周C57BL/6雄性小鼠建立脑出血模型,采用随机数字表法分为对照组、模型组、P2X4激动剂组、P2X4拮抗剂组、NLRP1激动剂组,每组各20只。对照组、模型组经小鼠经腹腔给予15μl生理盐水,P2X4激动剂组给予15μl胞苷5′-三磷酸(5′-CTP);P2X4拮抗剂组小鼠经腹腔注射15μl P2X4特异性拮抗剂5-BDBD;NLRP1激动剂组给予15μl胞壁酰二肽(MDP)。在实验第1、3、5、7天进行改良神经功能缺损评分(mNSS),采用ELISA法测量炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定P2X4、NLRP1、Caspase-1蛋白表达,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)法测定P2X4、NLRP1、Caspase-1 mRNA表达,并进行组间比较。结果建模后第1、3、5、7天,模型组的mNSS评分高于对照组,P2X4激动剂组、NLRP1激动剂组的mNSS评分高于模型组,而P2X4拮抗剂组的mNSS评分低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。建模后第1、3、5、7天,模型组的IL-1β、TNF-α水平高于对照组,P2X4激动剂组、NLRP1激动剂组的IL-1β、TNF-α高于模型组,而P2X4拮抗剂组的IL-1β、TNF-α低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组的P2X4、NLRP1、Caspase-1 mRNA和蛋白表达高于对照组,P2X4激动剂组、NLRP1激动剂组的相应指标均高于模型组,而P2X4拮抗剂组的相应指标低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论P2X4通过调控NLRP1/Caspase-1通路参与脑出血炎性损伤的发生发展,抑制该通路对改善炎症反应有一定积极作用,值得深入研究。 展开更多
关键词 脑出血 炎症损伤 嘌呤能受体2X4 含NLR家族pyrin结构域蛋白1/半胱氨酸天冬氨酸酶1
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杨梅素调节NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对肺炎链球菌诱导肺泡上皮细胞焦亡的影响
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作者 王永梅 蒋燕 +1 位作者 黄嘉阳 王香红 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第9期1704-1710,共7页
目的探讨杨梅素(myricetin,MYR)调节NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信... 目的探讨杨梅素(myricetin,MYR)调节NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对肺炎链球菌诱导肺泡上皮细胞焦亡的影响。方法将人II型肺泡上皮细胞(human type II alveolar epithelial cells,AT II)随机分为5组:对照组、模型组、L-MYR组(20μg/mL)、M-MYR组(40μg/mL)、H-MYR组(80μg/mL)、ATP组(80μg/mL MYR+2 mmol/L NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路激活剂ATP),且除对照组正常培养,其余各组以肺炎链球菌感染建立损伤模型。采用MTT和平板克隆实验检测细胞增殖;TUNEL检测细胞焦亡;ELISA检测细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平;Western blotting检测细胞中NLRP3、cleaved caspase-1、焦孔素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β蛋白表达。结果与对照组相比,模型组细胞的A 490、克隆数降低,细胞焦亡率、IL-1β、IL-18、LDH、NLRP3、cleaved caspase-1、GSDMD、IL-1β表达升高(P<0.05);与模型组相比,L-MYR组、M-MYR组、H-MYR组细胞的A 490、克隆数升高,细胞焦亡率、IL-1β、IL-18、LDH、NLRP3、cleaved caspase-1、GSDMD、IL-1β表达较低(P<0.05);与H-MYR组相比,ATP组细胞的A 490、克隆数降低,细胞焦亡率、IL-1β、IL-18、LDH、NLRP3、cleaved caspase-1、GSDMD、IL-1β表达升高(P<0.05)。结论MYR可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,减轻肺炎链球菌诱导的肺泡上皮细胞炎症反应,抑制细胞焦亡。 展开更多
关键词 杨梅素 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸蛋白酶-1/白细胞介素-1β信号通路 肺炎链球菌感染 细胞焦亡
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猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶TsCL-1结构的同源模建 被引量:2
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作者 杨琳 赵琴平 杨力权 《楚雄师范学院学报》 2016年第3期37-40,44,共5页
通过同源模建方法构建猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶Ts CL-1的三维结构模型,并对其结构进行分析。结果表明,Ts CL-1的结构模型具有半胱氨酸蛋白酶CA族典型的α/β折叠模式,结构骨架主要由两个不同的结构域组成。结构模型具有保守的半胱氨酸催... 通过同源模建方法构建猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶Ts CL-1的三维结构模型,并对其结构进行分析。结果表明,Ts CL-1的结构模型具有半胱氨酸蛋白酶CA族典型的α/β折叠模式,结构骨架主要由两个不同的结构域组成。结构模型具有保守的半胱氨酸催化三聚体(Cys25-His163-Asn183),催化三聚体位于两个结构域的表面,结构模型中存在3对二硫键。研究结果将为进一步深入研究Ts CL-1的结构和功能关系奠定结构基础。 展开更多
关键词 半胱氨酸蛋白酶Ts CL-1 结构模型 同源模建 结构功能研究
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猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶TsCL-1动态结构柔性分析研究 被引量:1
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作者 杨琳 朱月勋 +2 位作者 杨艳超 赵琴平 杨力权 《大理大学学报》 CAS 2017年第6期55-58,共4页
通过对猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶Ts CL-1的结构模型进行分子动力学模拟,并对其进行模拟过程中的结构稳定性和动态结构柔性分析。结果表明,模拟过程中Ts CL-1总体结构相对稳定;分子的结构骨架具有较小的波动,而分子的表面环区和底物结合区... 通过对猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶Ts CL-1的结构模型进行分子动力学模拟,并对其进行模拟过程中的结构稳定性和动态结构柔性分析。结果表明,模拟过程中Ts CL-1总体结构相对稳定;分子的结构骨架具有较小的波动,而分子的表面环区和底物结合区域则具有较大的波动和较强的构象柔性。研究结果将为进一步深入研究Ts CL-1的动力学行为和功能关系奠定基础。 展开更多
关键词 半胱氨酸蛋白酶tscl-1 分子动力学模拟 动态结构柔性 结构功能研究
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SIRT1、FAP-α、caspase-3在结直肠癌中的表达及相关性 被引量:2
11
作者 王春华 杜刚 +1 位作者 杜永刚 邓亨怡 《河北医药》 CAS 2023年第12期1770-1774,共5页
目的探究沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、成纤维细胞活化蛋白-α(fibroblast activation protein-α,FAP-α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3)在结直肠癌中的表达及相关性。方法... 目的探究沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、成纤维细胞活化蛋白-α(fibroblast activation protein-α,FAP-α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3)在结直肠癌中的表达及相关性。方法收集2021年4月至2022年4月整理归档较为完整的45例为结直肠癌组织石蜡标本,另外选取45例为距离癌组织边缘5 cm的癌旁组织石蜡标本。采取免疫组化法检测SIRT1、FAP-α、caspase-3水平表达,分析SIRT1、FAP-α、caspase-3在结直肠癌中的表达变化及与预后的相关性。结果与癌旁组织相比,结直肠癌组织中SIRT1、FAP-α、caspase-3表达量均有所升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中SIRT1、FAP-α、caspase-3表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤位置、远处转移无关,与淋巴结转移、肿瘤的直径、组织学类别、浸润程度、TNM分期、脉管瘤栓、分化程度有关相关,差异有统计学意义(P<0.05)。SIRT1、FAP-α、caspase-3之间Pearson相关性分析显示,SIRT1、FAP-α之间呈正相关(r=0.534,P=0.001);FAP-α、caspase-3之间呈正相关(r=0.556,P=0.001);SIRT1、caspase-3之间呈正相关(r=0.585,P=0.001)。ROC曲线显示,三项联合对结直肠癌的诊断价值高于SIRT1、FAP-α、caspase-3单项诊断(P=0.001)。结论结直肠癌患者机体内SIRT1、FAP-α、caspase-3水平表达上升,可看出其水平变化与结直肠癌患者产生病症有密切的关联,因此三者可作为预测结直肠癌患者治疗的重要依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 沉默信息调节因子1 成纤维细胞活化蛋白-α 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
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猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶TsCL-1的分子大尺度协同运动与催化功能关系研究
12
作者 杨琳 朱月勋 +1 位作者 赵琴平 杨力权 《大理大学学报》 CAS 2019年第6期72-76,共5页
目的:通过分析猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶TsCL-1的分子大尺度协同运动对功能发挥的影响,阐述TsCL-1分子动力学行为与其催化性能的关系。方法:通过对TsCL-1分子动力学模拟的平衡轨迹进行本质动力学分析,对TsCL-1的大尺度协同运动进行研究,... 目的:通过分析猪囊尾蚴半胱氨酸蛋白酶TsCL-1的分子大尺度协同运动对功能发挥的影响,阐述TsCL-1分子动力学行为与其催化性能的关系。方法:通过对TsCL-1分子动力学模拟的平衡轨迹进行本质动力学分析,对TsCL-1的大尺度协同运动进行研究,探讨其运动模式与生物学功能的关系。结果:TsCL-1的大尺度协同运动模式主要表现为大量表面环区和底物结合部位环区的运动,这些运动会导致底物结合口袋在尺寸和形状上的变化,因此可能和底物的结合、定位、催化以及产物释放有关。结论:TsCL-1的大尺度协同运动模式,与底物的结合、定位和催化反应相关,将有利于其催化功能的发挥。 展开更多
关键词 猪囊尾蚴 半胱氨酸蛋白酶tscl-1 本质动力学分析 大尺度协同运动 结构-动力学-功能关系
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颅内动脉瘤血管内介入术后慢性脑积水患者血清CCCK-18、Netrin-1、HPA水平变化及意义 被引量:9
13
作者 黄永健 麦玲 +4 位作者 罗婷 王崇科 方孟秋 何咸锰 黄毅 《山东医药》 CAS 2023年第10期31-35,共5页
目的探讨颅内动脉瘤血管内介入术后慢性脑积水患者血清半胱氨酸蛋白酶裂解细胞角蛋白-18(CCCK-18)、神经轴突向导因子-1(Netrin-1)、乙酰肝素酶(HPA)水平变化及意义。方法选取200例颅内动脉瘤破裂后蛛网膜下腔出血患者,根据患者血管内... 目的探讨颅内动脉瘤血管内介入术后慢性脑积水患者血清半胱氨酸蛋白酶裂解细胞角蛋白-18(CCCK-18)、神经轴突向导因子-1(Netrin-1)、乙酰肝素酶(HPA)水平变化及意义。方法选取200例颅内动脉瘤破裂后蛛网膜下腔出血患者,根据患者血管内介入术后是否发生慢性脑积水分为发生组52例与未发生组148例。比较两组临床资料及血清CCCK-18、Netrin-1、HPA水平,Logistic回归分析颅内动脉瘤患者血管内介入术后慢性脑积水的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价CCCK-18、Netrin-1、HPA对颅内动脉瘤患者血管内介入术后慢性脑积水的预测价值,比较不同血清CCCK-18、Netrin-1、HPA水平患者生存预后情况。结果发生组年龄、Hunthess分级及Fisher分级与未发生组比较差异有统计学意义(P均<0.05);发生组术后第1、3、7天血清CCCK-18、Netrin-1、HPA水平均高于对照组(P均<0.05);Logistic回归分析结果显示,CCCK-18、Netrin-1、HPA均为颅内动脉瘤患者血管内介入术后慢性脑积水发生的影响因素(P均<0.05);CCCK-18、Netrin-1、HPA联合预测颅内动脉瘤血管内介入术后慢性脑积水的AUC为0.927,较单一指标预测AUC大(P均<0.05);术后第3天CCCK-18、Netrin-1、HPA高水平患者30 d内病死率高于低水平患者(P均<0.05)。结论颅内动脉瘤血管内介入术后慢性脑积水患者血清CCCK-18、Netrin-1、HPA水平较高,联合检测有助于慢性脑积水预测及预后评估。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 血管内介入术 慢性脑积水 半胱氨酸蛋白酶裂解细胞角蛋白-18 神经轴突向导因子-1 乙酰肝素酶
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达格列净通过Caspase-1介导的细胞焦亡对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响 被引量:4
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作者 王莹 殷豆豆 巢楠 《中国医药导报》 CAS 2023年第8期34-37,共4页
目的基于胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路介导的细胞焦亡作用,探究达格列净(DAP)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法取30只SPF级C57BL/6雄性小鼠,8周龄,体重17~25 g,根据随机数字表法将其分为对照组、模型组、DAP组,每组10只。模型组... 目的基于胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路介导的细胞焦亡作用,探究达格列净(DAP)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法取30只SPF级C57BL/6雄性小鼠,8周龄,体重17~25 g,根据随机数字表法将其分为对照组、模型组、DAP组,每组10只。模型组、DAP组建立DN模型,对照组给予普通饲料。DAP组灌胃给予1 mg/(kg·d)DAP,对照组及模型组均灌胃给予等量生理盐水,连续给药4周。药物干预后比较各组小鼠的一般情况,血肌酐、24 h尿蛋白、血清白细胞介素-18(IL-18)水平;观察肾脏病理学变化;比较小鼠肾组织Caspase-1通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组精神萎靡,活动减少,偶有颤抖,尿量显著增多,体型较瘦;与模型组比较,DAP组有多饮多食现象,尿量增多不明显,活动正常。与对照组比较,模型组24 h尿蛋白、血肌酐、血清IL-18水平及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-1、GSDMD、IL-18蛋白水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,DAP组小鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血清IL-18水平及NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-18蛋白水平均显著降低(P<0.05)。结论DAP可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路活化抑制细胞焦亡,保护肾脏。 展开更多
关键词 达格列净 半胱天冬酶-1通路 细胞焦亡 糖尿病肾病
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乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者外周血单个核细胞NLRP3和Caspase-1水平变化及其临床意义探讨 被引量:3
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作者 冯冬霞 奚晶 +2 位作者 杨振斌 刘亚芹 胡茜莹 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第5期682-685,共4页
目的 探讨乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者外周血单个核细胞(PBMCs)核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)水平变化及其预测预后的价值。方法 2018年1月~2020年5月我院诊治的乙型肝炎... 目的 探讨乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者外周血单个核细胞(PBMCs)核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)水平变化及其预测预后的价值。方法 2018年1月~2020年5月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发SBP患者65例,采用PCR法检测PBMCs NLRP3和Caspase-1 mRNA水平,采用ELISA法检测血清血白介素-1β(IL-1β)和IL-18水平。应用受试者工作特征曲线并计算曲线下面积(AUC)分析各指标对患者预后的预测价值。结果 21例重症组PBMCs NLRP3和Caspase-1 mRNA水平及血清IL-1β和IL-18水平分别为(1.5±0.3)和(2.0±0.4)、(11.7±2.1)pg/mL和(17.4±1.6)pg/mL,显著高于44例轻症组【分别为(1.1±0.2)和(1.6±0.3)、(8.6±1.3)pg/mL和(12.1±1.3)pg/mL,P<0.05】;应用PBMCs NLRP3联合Caspase-1水平评估SBP患者病情严重程度的AUC为0.899,SE(95%CI)=0.036(0.828~0.971);15例死亡组PBMCs NLRP3和Caspase-1 mRNA水平及血清IL-1β和IL-18水平分别为(1.7±0.3)和(2.3±0.5)、(12.5±2.2)pg/mL和(18.2±3.1)pg/mL,显著高于50例生存组【分别为(1.1±0.2)和(1.6±0.3)、(8.9±1.8)pg/mL和(12.7±2.5)pg/mL,P<0.05】;应用PBMCs NLRP3联合Caspase-1水平预测患者预后的AUC为0.916,SE(95%CI)=0.043(0.831~0.999)。结论 乙型肝炎肝硬化并发SBP患者PBMCs NLRP3和Caspase-1水平升高,可能与病情严重程度相关,其机制仍需要研究。 展开更多
关键词 肝硬化 自发性细菌性腹膜炎 外周血单个核细胞 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 预后
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冬凌草甲素对鼻咽癌HNE-1细胞株生长及其PCNA、Caspase-3表达的影响 被引量:2
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作者 向银洲 余林 +3 位作者 魏莲枝 贵平 彭平 熊志洁 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第50期20-22,共3页
目的观察冬凌草甲素对人鼻咽癌细胞株HNE-1生长及其细胞核抗原(PCNA)、Caspase-3表达的影响。方法 HNE-1中加入冬凌草甲素,MTT法观察其生长情况,FCM检测细胞周期,免疫细胞化学染色法检测PCNA,Western-blot技术检测Caspase-3。结果加入... 目的观察冬凌草甲素对人鼻咽癌细胞株HNE-1生长及其细胞核抗原(PCNA)、Caspase-3表达的影响。方法 HNE-1中加入冬凌草甲素,MTT法观察其生长情况,FCM检测细胞周期,免疫细胞化学染色法检测PCNA,Western-blot技术检测Caspase-3。结果加入冬凌草甲素后HNE-1细胞生长受抑制,细胞被阻滞于G_0/G_1期;冬凌草甲素作用48 h后,HNE-1细胞的PCNA蛋白表达下调,Caspase-3蛋白表达增加。结论冬凌草甲素在体外可显著抑制人鼻咽癌细胞株HNE-1细胞生长并诱导其凋亡,其机制可能是下调PCNA蛋白表达,激活Caspase-3的活性。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 鼻咽癌 HNE-1细胞株 细胞核抗原 半胱氨酸蛋白酶
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平喘颗粒对哮喘小鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路的影响 被引量:3
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作者 郅扶旻 李竹英 +1 位作者 田春燕 徐洪涛 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第14期1906-1910,共5页
目的 观察平喘颗粒对哮喘小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路的影响,探讨平喘颗粒治疗哮喘的作用机制。方法 将40只健康雌性小鼠随机分为空白组、模型组、布地奈德组及平喘颗粒... 目的 观察平喘颗粒对哮喘小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路的影响,探讨平喘颗粒治疗哮喘的作用机制。方法 将40只健康雌性小鼠随机分为空白组、模型组、布地奈德组及平喘颗粒组,每组10只。除空白组外,其余组建立哮喘模型。于致敏的前1 d开始,布地奈德组给予布地奈德混悬液0.5 mg/mL雾化吸入30 min,平喘颗粒组给予平喘颗粒药液31.2 g/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积的0.9%氯化钠注射液灌胃,均连续干预4周。末次干预结束后,HE染色观察各组小鼠肺组织病理改变,ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-18(IL-18)水平,RT-qPCR检测肺组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA表达情况。结果 与空白组比较,模型组小鼠气道大量炎性细胞浸润,肺泡灌洗液中IL-6、IL-18水平和肺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,平喘颗粒组和布地奈德组小鼠气道炎症浸润明显减轻,肺泡灌洗液中IL-6、IL-18水平和肺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),且平喘颗粒组肺泡灌洗液中IL-6水平和肺组织中NLRP3 mRNA相对表达量均明显低于布地奈德组(P均<0.05)。结论 平喘颗粒能够明显减轻哮喘小鼠的气道炎症,其作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路有关。 展开更多
关键词 支气管哮喘 气道炎症 平喘颗粒 NOD样受体热蛋白结构域3 半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1Β 信号通路
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股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、1型纤溶酶原激活物抑制剂水平及其与骨密度、骨钙素相关性分析 被引量:5
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作者 马超 武晔 +2 位作者 张楠 王旭洋 魏金栋 《创伤与急危重病医学》 2021年第2期132-134,共3页
目的探讨股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平,分析其与患者骨密度、骨钙素的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月河北省沧州中西医结合医院收治的74例股骨头坏死患者为观察... 目的探讨股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平,分析其与患者骨密度、骨钙素的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月河北省沧州中西医结合医院收治的74例股骨头坏死患者为观察组,同时,选取同期于我院进行体检的68例健康者为健康组。根据Ficat分期标准将观察组分为Ⅱ期组(n=22)、Ⅲ期组(n=28)、Ⅳ期组(n=24)。检测并比较健康组与观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度。比较不同Ficat分期患者血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度,并分析血清Cys-C、PAI-1与骨密度、骨钙素的相关性。结果观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于健康组,骨密度低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期组、Ⅳ期组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于Ⅱ期组,且Ⅳ期组高于Ⅲ期组;Ⅲ期组、Ⅳ期组骨密度显著低于Ⅱ期组,且Ⅳ期组低于Ⅲ期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清Cys-C、PAI-1与骨密度呈负相关(r=-0.442,r=-0.435,P<0.05);血清Cys-C、PAI-1与骨钙素呈正相关(r=0.788,r=0.634,P<0.05)。结论股骨头坏死患者血清Cys-C、PAI-1的表达水平与骨密度、骨钙素存在密切关系,可促使疾病进展。 展开更多
关键词 股骨头坏死 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 1型纤溶酶原激活物抑制剂 骨密度 骨钙素 相关性
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MRI联合血清caspase-1、IL-6检测在早产儿脑白质损伤诊断中的应用 被引量:5
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作者 李扬 《检验医学与临床》 CAS 2017年第15期2211-2213,共3页
目的探究磁共振成像(MRI)联合血清半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-6(IL-6)检测在早产儿脑白质损伤中的诊断价值。方法选取该院2015年3月至2016年6月新生儿ICU病房57例脑白质损伤早产儿作为研究对象,另选取39例该院同期出生无... 目的探究磁共振成像(MRI)联合血清半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-6(IL-6)检测在早产儿脑白质损伤中的诊断价值。方法选取该院2015年3月至2016年6月新生儿ICU病房57例脑白质损伤早产儿作为研究对象,另选取39例该院同期出生无脑损伤早产儿作为对照组,采用脑部MRI仪对所有早产儿进行检测,观察所有早产儿MRI及弥散加权成像(DWI)信号变化,对早产儿出生1、3、7d血清中caspase-1、IL-6水平进行测定;创建受试者工作特征曲线(ROC),计算MRI、caspase-1、IL-6单独检测及联合检测的曲线下面积(AUC)值。结果对照组常规MRI信号显示正常,T1加权信号加强。观察组中有10例DWI显示高信号,MRI信号正常;32例DWI显示信号增强,MRI显示T1加权信号增强,偶伴有T2低信号;15例DWI信号正常,MRI检测显示为T1加权信号增强,偶伴有T2信号减弱;线状损伤6例,簇状损伤14例,点状损伤37例。观察组血清中caspase-1、IL-6在1、3、7d水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MRI、血清caspase-1、IL-6单独检测时三者灵敏度、特异度、准确度、AUC值差异无统计学意义(P>0.05);三者联合检测后AUC值明显升高,明显高于两两联合检测AUC值(P<0.05)。结论 MRI联合血清caspase-1、IL-6检测对早产儿脑白质损伤诊断有较好的临床应用价值。 展开更多
关键词 磁共振成像 脑白质损伤 半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-6
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联合检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)的诊断效能 被引量:2
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作者 施绍瑞 《湖南中医药大学学报》 CAS 2018年第A01期855-856,共2页
目的:探究对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)诊断时,应用血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)联合检测的效能,总结经验。方法:在2015年5月到2018年1月间展开... 目的:探究对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)诊断时,应用血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)联合检测的效能,总结经验。方法:在2015年5月到2018年1月间展开本次研究,将该时间段内65例过敏性紫癜患儿作为HSP组,将65例早期肾损伤患儿作为HSPN组,并选择同时期65例健康儿童作为对照组,分别对其实施CystatinC、NGAL、KIM-1的检测,并进行联合分析和对比。结果:HSPN组、HSP组患儿的CystatinC显著高于对照组,组间差异显著(P<0.05)。HSPN组的NGAL/uCr、KIM-1/uCr则显著高于HSP组和对照组,组间差异显著(P<0.05)。三者联合诊断的敏感性则为90.76%,明显高于单一检测(P<0.05)。结论:联合检测CystatinC、NGAL、KIM-1对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)的诊断效能良好。 展开更多
关键词 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 尿肾损伤分子-1 过敏性紫癜 早期肾损伤
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