CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E、FAM210B在甲状腺乳头状结构诊断中的应用

目的探讨CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E和FAM210B蛋白表达在甲状腺乳头状结构诊断中的作用及FAM210B和BRAF V600E与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。方法连续收集2017年1月—2020年9月××省第二人民医院PTC患者的病理标本279例,甲状腺乳头状增生标本85例。用免疫组化SP法检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和甲状腺乳头状增生中CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E和FAM210B的表达情况,分析FAM210B和BRAF V600E在不同临床病理特征的PTC组织中的表达情况。结果CD56在PTC组织中表达率为10.03%,在甲状腺乳头状增生中表达率为94.12%;CK19、HBME-1、BRAF V600E、FAM210B在PTC组织中的阳性率均高于甲状腺乳头状增生,差异有统计学意义(P<0.01);FAM210B表达与年龄、肿块大小和淋巴结转移情况具有相关性,BRAF V600E表达与性别、年龄、肿块大小和淋巴结转移情况具有相关性,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CK19、HBME-1、FAM210B、BRAF V600E联合CD56标记有助于PTC的诊断和鉴别诊断;检测FAM210B和BRAF V600E有助于评估肿瘤的生物学行为及预后,对指导治疗和提高疗效有重要意义。

基于LI-RADS v2018及MRI特征对肝细胞癌CK19表达的风险预测及预后评估

目的 探讨2018版肝脏影像报告和数据系统(Liver Imaging Reporting and Data System version 2018,LI-RADS v2018)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)表达的术前预测及预后评估的价值。材料与方法 回顾性分析220例术前接受MRI检查并经病理证实为HCC患者的临床、病理及影像资料,包括CK19阳性组59例,CK19阴性组161例。将患者按7∶3比例分为训练集和验证集。通过单因素与多因素logistic回归分析确定CK19阳性表达HCC的独立预测因素并构建列线图评分模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析模型诊断效能,绘制校准曲线、决策曲线评价模型的校准性能和临床适用性。计算患者的列线图得分并进行高低风险分组,采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同亚组患者的总体、早期及晚期无复发生存率。结果 晕状强化(OR=3.432,P=0.045)、环形动脉期高强化(OR=32.073,P=0.017)、靶样扩散受限(OR=12.941,P=0.006)、不光滑肿瘤边缘(OR=4.590,P=0.014)及肝胆期肿瘤-肝实质相对增强比(the relative enhancement ratio,RER)(OR=0.014,P=0.023)是CK19阳性表达HCC的独立预测因素。预测模型在训练集和验证集的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.884(95%CI:0.823~0.930)、0.748(95%CI:0.625~0.846),校准曲线、决策曲线显示模型的校准性能和临床适用性较好。CK19阳性与阴性组的总体无复发生存率、高与低风险组的总体、早期及晚期无复发生存率之间均存在显著差异(P<0.05)。结论 晕状强化、环形动脉期高强化、靶样扩散受限结合不光滑肿瘤边缘、肝胆期增强定量参数可对HCC的CK19表达进行术前风险预测,并有助于评估HCC术后复发。

术前CT征象联合临床指标预测肝细胞癌中CK19的表达

目的 探讨术前CT征象联合临床指标预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)表达的价值。方法 选择2019年1月—2021年12月在广西医科大学附属肿瘤医院治疗的HCC患者为研究对象。收集其临床数据以及CT征象,并按照7∶3的比例随机分为训练组和验证组。采用向后逐步Logistic回归分析CK19表达的独立预测因子并构建预测模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评估该模型预测效能。结果 共纳入380例HCC患者,其中68(17.9%)例CK19阳性。年龄、AFP、动脉期环形强化、中央延迟强化、瘤内动脉是HCC中CK19表达的独立预测因子(均P<0.05)。训练组和验证组的临床影像模型预测CK19表达的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.789、0.748。校准曲线显示,临床影像模型拟合度良好;决策曲线显示,临床影像模型具有较好的临床应用价值。结论 术前CT征象联合年龄、AFP预测HCC患者的CK19表达具有良好的效能。

超声弹性成像联合血清CK19、CEA水平在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的诊断价值研究

目的研究超声弹性成像联合血清细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的诊断价值。方法回顾性分析女性乳腺癌患者74例的临床资料。根据术后病理检查结果是否有腋窝淋巴结转移将其分为转移组(32例)与非转移组(42例)。比较2组超声弹性成像评分;分析超声弹性成像诊断乳腺癌腋窝淋巴结转移的价值;比较2组CK19、CEA水平;分析CK19、CEA对乳腺癌腋窝淋巴结转移的诊断价值;以病理诊断结果为金标准,分析超声弹性成像联合CK19、CEA诊断乳腺癌腋窝淋巴结转移的价值。结果转移组中超声弹性成像评分1、2分所占比例明显低于非转移组,3、4分所占比例明显高于非转移组(P<0.05)。超声弹性成像诊断乳腺癌腋窝淋巴结转移的敏感度为0.781,特异度为0.952,准确率为0.878。转移组CK19、CEA水平明显高于非转移组(P<0.05)。CK19、CEA诊断乳腺癌腋窝淋巴结转移的曲线下面积为0.922、0.916,敏感度为0.875、0.844,特异度为0.857、0.929,P<0.05。超声弹性成像联合CK19、CEA诊断乳腺癌腋窝淋巴结转移的敏感度为0.938,特异度为0.905,准确率为0.919。结论超声弹性成像联合CK19、CEA诊断乳腺癌腋窝淋巴结转移的价值高于其单独诊断的价值,临床可对其密切关注。

基于钆塞酸二钠增强MRI特征构建肝细胞癌CK19表达术前预测模型

目的:基于钆塞酸二钠增强MRI影像特征构建肝细胞癌(HCC)细胞角蛋白19(CK19)表达情况的术前预测模型。方法:回顾性分析2015年5月至2022年8月期间经术后病理证实为HCC的226例患者临床、MRI影像特征,其中CK19阳性75例,阴性151例。将患者按照7∶3比例随机分为训练集及测试集,分别采用单变量方差分析方法(ANOVA_F)和基于随机森林的递归特征消除法(RFE?RF)进行特征筛选,然后分别采用逻辑回归(LR)和随机森林(RF)算法构建CK19表达术前预测模型,并对模型进行验证和评估。结果:通过ANOVA_F方法筛选出5个特征,包括肝炎、边缘、包膜凹陷征、马赛克征、瘤内动脉。ANOVA_F LR模型在训练集和测试集上的AUC(95%CI)分别为0.668(0.576~0.760)、0.654(0.518~0.789),ANOVA_F RF模型AUC(95%CI)分别为0.675(0.584~0.766)、0.647(0.505~0.790)。通过RF-RFE方法筛选出5个特征,包括年龄、log AFP、肿瘤大小、形态、包膜。RFE-RF LR模型在训练集和测试集上的AUC(95%CI)分别为0.624(0.532~0.716)、0.583(0.423~0.744),RFE-RF RF模型AUC(95%CI)分别为0.997(0.993~1.000)、0.706(0.568~0.845)。在测试集上,RFE?RF RF模型AUC值高于其他三种模型,其准确率、精准率和F1得分依次为70.60%、69.80%和70.10%,优于其他三种模型。决策曲线分析显示RFE_RF RF模型的临床应用价值高于其余三种模型。结论:基于术前临床、MRI影像特征建立的RFE_RF RF模型效能优于其他三种模型,可较好地术前预测HCC CK19表达情况。

卵巢肿瘤患者血清E-cadherin、CK19表达与病理特征的相关性

目的探讨卵巢肿瘤患者血清E-cadherin、CK19表达与病理特征的相关性。方法将88例接受根治性手术治疗的卵巢肿瘤患者设为卵巢肿瘤组,选择同期在本院体检的88名健康人群为正常组。检测卵巢肿瘤组与对照组的E-cadherin、CK19表达表达水平,调查卵巢肿瘤患者的病理特征、预后并进行相关性分析。结果卵巢肿瘤组的血清E-cadherin、CK19含量均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢肿瘤患者中,淋巴结转移19例、鳞癌48例、腺癌40例;Ⅰ期50例、Ⅱ期38例;高分化38例、中分化28例,低分化22例。Spearsman相关分析显示,患者的临床分期、组织学分化、淋巴结转移、肿瘤最大直径与血清E-cadherin、CK19含量均存在相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型分析显示,血清E-cadherin、CK19含量都为影响患者预后中位生存时间的重要因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢肿瘤患者多伴随有血清E-cadherin、CK19的高表达,血清E-cadherin、CK19表达水平与病理特征存在相关性,也是影响患者预后的重要危险因素。

超声联合Galectin-3、CK19、CD56在甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中的诊断价值

目的 回顾性分析超声联合半乳凝素-3(Galectin-3)、细胞角蛋白19(CK19)、CD56在甲状腺乳头状癌(PTC)颈部淋巴结转移(CLNM)中的诊断价值。方法 回顾性选取2022年1月至2023年11月于安庆市立医院行手术治疗的98例PTC患者的临床资料。按照是否发生CLNM将98例PTC患者分为CLNM组(n=25)、非CLNM组(n=73)。所有患者均行超声及Galectin-3、CK19、CD56诊断,观察两组性别、年龄及超声特征;PTC患者Galectin-3、CK19、CD56表达情况;两组Galectin-3、CK19、CD56表达情况;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析超声联合Galectin-3、CK19、CD56对PTC CLNM的诊断价值;经多因素Logistic回归分析法分析导致PTC CLNM的因素。结果 两组性别、年龄、病灶部位、边缘规则情况、回声高低、回声均匀及病灶内部成分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组病灶数目、病灶最大径、被膜侵犯、纵横比及微钙化比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经免疫组织化学染色法检测,PTC患者Galectin-3、CK19及CD56的阳性表达率分别为84.69%、82.65%、38.78%。CLNM组患者Galectin-3、CK19、CD56阳性表达率分别为100.00%、100.00%、12.00%,其中Galectin-3、CK19阳性表达率均高于非CLNM组(79.45%、76.71%),CD56阳性表达率低于非CLNM组(47.95%),差异均有统计学意义(P<0.05)。经ROC曲线分析,超声联合Galectin-3、CK19、CD56对PTC CLNM的诊断价值高于四者单独诊断PTC CLNM的诊断价值。经多因素Logistic回归分析,年龄<30、病灶最大径>10 mm、被膜侵犯、纵横比>1、微钙化及Galectin-3、CK19是导致PTC CLNM的危险因素(P<0.05),CD56阳性是PTC CLNM的保护因素(P<0.05)。结论 超声联合Galectin-3、CK19、CD56对PTC CLNM具有较高的诊断价值。

钆塞酸二钠增强多模态MRI联合临床特征同时预测肝细胞癌CK19表达及微血管侵犯的价值

目的:探讨钆塞酸二钠多模态MRI联合临床特征构建的列线图模型同时预测肝细胞癌(HCC)中CK19表达及微血管侵犯(MVI)的价值。方法:回顾性搜集经病理诊断为单发性HCC的106例患者的病例资料,术前均行钆塞酸二钠增强多模态MRI检查,且术后病理报告清晰描述CK19及MVI状态。将CK19/MVI双生物学标志物分为双阳组(CK19及MVI均为阳性,19例)与非双阳组(87例),比较两组间临床及影像特征的差异,通过多因素Logistic回归筛选独立预测因子,并通过R软件构建CK19/MVI双阳性表达的列线图模型。结果:临床特征中年龄、AFP、NLR、PLR在双阳组与非双阳组间差异有统计学意义(P<0.05),影像特征中T1rt-pre、T1rt-20 min、ADC值、肿瘤直径、肿瘤包膜、肿瘤边缘、坏死、瘤周强化、肝胆期瘤周低信号在两组间差异有统计学意义(P<0.05),其余参数在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示PLR、T1rt-20 min、肝胆期瘤周低信号是CK19/MVI双阳表达的独立预测因子,各预测因子的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.729、0.706、0.708。建立的列线图预测模型AUC为0.854,校准预测曲线与标准曲线贴合尚可。结论:钆塞酸二钠增强多模态MRI联合临床特征术前能较好地同时预测CK19表达及微血管侵犯,并通过列线图模型为个体化预测提供参考。

Ki-67、CK19、EGFR在甲状腺乳头状癌患者癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系

目的:分析增殖抗原-67(Ki-67)、细胞角蛋白19(CK19)、表皮生长因子受体(EGFR)在甲状腺乳头状癌(PTC)患者癌组织中的表达情况及其与患者临床病理特征间的关系。方法:选取2020年9月—2023年9月中国贵航集团三〇二医院收治的105例PTC患者作为研究对象。以免疫组织化学法测定患者癌组织与癌旁正常组织Ki-67、CK19、EGFR表达;另收集患者的年龄、性别等资料,分析Ki-67、CK19、EGFR表达与患者各项临床病理特征间的关系。结果:癌组织内的Ki-67、CK19、EGFR阳性表达率分别为49.52%、60.95%、56.19%,高于癌旁正常组织的20.00%、11.43%、16.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67、CK19、EGFR阳性表达与PTC患者的年龄、性别、肿瘤大小无关,差异无统计学意义(P>0.05),与PTC患者的临床分期、淋巴结转移、分化程度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ki-67、CK19、EGFR在PTC患者癌组织内呈异常高表达状态,三者与患者的临床分期、淋巴结转移、分化程度有关,参与疾病的发生与发展。

CK19、Ki67、galectin3在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的:探究细胞角蛋白19(Cytokeratin 19,CK19)、Ki67、半乳糖凝素-3(galectin3)在甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及与病理特征的关系。方法:搜集2021年1月到2023年12月医院收治的68例PTC患者临床资料,免疫组化检查癌组织及癌旁组织中CK19、Ki67、galectin3阳性表达率,分析三者与患者病理特征的关系。结果:PTC癌组织中CK19、Ki67、galectin3阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。不同肿瘤直径、病灶数量、分化类型、临床分期PTC患者癌组织中CK19、Ki67阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PTC患者癌组织CK19、Ki67、galectin3阳性表达率高,CK19和Ki67阳性表达与肿瘤大小、数量和分化程度及病理分期有一定关联。

甲状腺乳头状癌与恶性潜能未定的高分化肿瘤中CK19、Galectin-3和TPO的表达及意义

探析甲状腺乳头状癌(PTC)与恶性潜能未定的高分化肿瘤(WDT-UMP)中CK19、Galectin-3和TPO的表达意义。方法 收集临床2022年1月-2023年12月共1000例甲状腺手术标本,对其中甲状腺乳头状癌(PTC)及恶性潜能未定的高分化肿瘤(WDT-UMP)的病例全部行免疫组化抗体CK19、Galectin-3和TPO检测,分析CK19、Galectin-3和TPO阳性表达情况。结果 1000例中有168例甲状腺乳头状癌标本,7例为甲状腺非浸润性滤泡性肿瘤、乳头核状特征(WDT-UMP),8例甲状腺未定恶性潜能滤泡状肿瘤(FT-UMP),甲状腺乳头状癌的CK19、Galectin-3均为强阳性,FT-UMP、WDT-UMP阳性率分别为12.5%、58.6%(P<0.05);二者的TPO均为强阳性,甲状腺乳头状癌阳性率为6.0%(P<0.05)。结论 TPO、Galectin-3、CK19可以作为甲状腺乳头状癌、恶性潜能未定的高分化肿瘤的诊断与鉴别诊断的重要参考标记,三者联合应用可提高甲状腺乳头状癌、恶性潜能未定的高分化肿瘤诊断的准确性。

BRAF^(V600E)、CK19、HBME-1和CD56四种抗体联合检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

目的检测BRAF^(V600E)、CK19、HBME-1和CD56抗体在甲状腺乳头状癌(PTC)结节和甲状腺良性结节的表达水平,探讨四种免疫标记联合使用的诊断价值。方法选取2021年11月至2022年11月昆山市第一人民医院病理科179例甲状腺手术标本,其中62例结节性甲状腺肿、腺瘤等良性结节为良性组,117例PTC结节为恶性组。采用免疫组织化学法检测BRAF^(V600E)、CK19、HBME-1和CD56抗体表达水平并分析其检测效能。结果恶性组BRAF^(V600E)、CK19、HBME-1、CD56阳性表达率分别为85.47%、100.00%、99.15%、6.84%,良性组的阳性表达率分别为4.84%、41.94%、8.06%、90.32%,差异有统计学意义(P<0.05)。BRAF^(V600E)、CK19、HBME-1、CD56诊断PTC灵敏度分别为85.47%、100.00%、99.15%、93.16%;特异度分别为95.16%、58.06%、91.93%、90.32%;准确性分别为88.83%、85.47%、96.65%、92.18%。四种抗体联合检测的灵敏度、特异度、准确性均为100.00%。四种抗体联合检测与各抗体单独检测比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论BRAF^(V600E)、CK19、HBME-1和CD56是临床鉴别甲状腺良性结节和PTC结节的重要指标,BRAF^(V600E)、CK19、HBME-1异常过表达和CD56表达缺失是临床诊断PTC的可靠标志物。四种抗体联合检测有效提高PTC的诊断准确性。

膀胱肿瘤抗原、尿核基质蛋白22、细胞角蛋白-19对膀胱癌的诊断价值分析

目的分析膀胱肿瘤抗原(BTA)、尿核基质蛋白22(NMP22)、细胞角蛋白-19(CK-19)对膀胱癌的诊断价值。方法选取53例膀胱癌患者作为膀胱癌组,49例泌尿系良性疾病患者作为对照组。比较两组患者CK-19、NMP22及BTA水平,分析三者水平与膀胱癌患者临床特征的关系,分析CK-19、NMP22及BTA单独及联合检测对膀胱癌的诊断价值。结果膀胱癌组患者尿液NMP22、BTA及血清CK-19水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。肿瘤分期为Ⅲ~Ⅳ期的膀胱癌患者尿液NMP22、BTA及血清CK-19水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。CK-19、NMP22及BTA联合检测诊断膀胱癌的灵敏度和特异度分别为0.805和0.869,曲线下面积(AUC)为0.854(95%CI:0.774~0.934),均高于CK-19、NMP22及BTA单独检测。结论膀胱癌患者CK-19、NMP22及BTA水平显著升高,三者水平升高与肿瘤分期相关,密切监测三者水平变化可为临床诊断膀胱癌提供依据。

术后预防性肝动脉化疗栓塞术对CK19阳性肝细胞癌患者预后的作用

目的探讨肝切除术后预防性肝动脉化疗栓塞术(TACE)对细胞角蛋白19(CK19)阳性肝细胞癌(HCC)患者预后的影响。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行肝切除术的156例CK19阳性HCC患者的临床资料,按照是否进行术后预防性TACE分为TACE组(N=57)及非TACE组(N=99),按照是否为双表型肝细胞癌(DPHCC)分为DPHCC组(n=45)及非DPHCC组(n=111)并分别按前述方法分TACE组及非TACE组,Kaplan-Meier法分析各组肝切除术后的无复发生存率(RFS)及总生存率(OS),Cox回归分析确定影响CK19阳性HCC患者预后的危险因素。结果在CK19阳性HCC中,TACE组术后无复发生存率(P=0.001)及总生存率(P=0.003)均高于非TACE组;在DPHCC中,两组术后无复发生存率(P=0.425)及总生存率(P=0.387)差异无统计学意义。Cox回归多因素分析显示:肿瘤直径>5 cm是影响患者术后复发率(P=0.005)及生存率(P=0.014)的独立危险因素,术后预防性TACE是影响患者术后复发率(P=0.001)及生存率(P=0.003)的保护因素。结论肝切除术后预防性肝动脉化疗栓塞术可降低CK19阳性HCC患者的复发率及死亡率,改善预后,但对DPHCC患者预后无显著影响。

钆塞酸二钠增强MRI结合T1mapping术前预测肝细胞癌CK19表达及列线图构建

目的探讨磁共振钆塞酸二钠增强扫描结合T1mapping序列列线图模型在术前预测肝细胞肝癌(HCC)CK19表达中的应用价值。方法回顾性分析2019年7月至2022年6月于我院行钆塞酸二钠增强MRI和T1mapping检查并经手术病理证实为HCC的患者98例,根据术后免疫组化CK19表达情况分为阳性(n=35例)及阴性(n=63例)两组。比较两组间的临床资料、MRI定性征象及MRI定量参数。多因素logistic回归分析确定CK19阳性表达的独立危险因素,并据此建立列线图模型来预测HCC CK19的表达。结果CK19阳性组和阴性组间甲胎蛋白(AFP)>100ng/mL、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、非光滑肿瘤边缘、晕状强化、卫星结节、T1rt-Pre、T1rt-20min的差异均有统计学意义(P<0.05)。HCC CK19表达的独立危险因素为AFP、T1rt-Pre、T1rt-20min。据此建立的列线图模型AUC值为0.870,校准曲线显示预测HCC CK19阳性的概率与实际概率具有良好的一致性。结论钆塞酸二钠增强MRI结合T1mapping列线图模型在术前预测HCC CK19表达中有较高的应用价值,有助于实现HCC患者CK19表达的个体化预测。

Gd-EOB-DTPA增强MRI对CK19阳性小肝癌(≤3 cm)的评估价值

目的:通过比较CK19阳性与CK19阴性小肝癌患者的术前MRI图像,确定与CK19阳性表达相关的影像表现。方法:回顾性搜集接受根治性肝切除术的94例CK19阴性和33例CK19阳性肝细胞癌(病灶直径≤3 cm)患者,由2位放射科医生分别评估其术前MRI图像和相关血生化检测结果,通过单因素和多因素分析进行定性及定量比较,确定与小肝癌CK19阳性表达相关的风险因素,并构建预测小肝癌CK19阳性表达的列线图。采用组内相关系数和Kappa值评估2位观察者之间的一致性。结果:单因素分析结果显示,CK19阴性组与CK19阳性组的AFP值、动脉期环形强化、动脉期瘤周强化、DWI靶环征和LLRhp差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,动脉期环形强化、DWI靶环征和LLRhp降低是与小肝癌CK19阳性表达相关的风险因素。2位观察者间定性及定量数据的一致性均较高。AFP升高、动脉期环形强化、动脉期瘤周强化、DWI靶环征和LLRhp降低预测小肝癌CK19阳性表达的曲线下面积(AUC)分别为0.633、0.685、0.628、0.674和0.670,联合3个因素的列线图预测小肝癌CK19阳性表达的AUC为0.838。结论:Gd-EOB-DTPA增强MRI动脉期环形强化、DWI靶环征和LLRhp降低是小肝癌CK19阳性表达的风险因素。

用于循环肿瘤细胞定量分析的CK19数字PCR检测方法的建立及性能验证

本研究拟建立检测CK19基因表达的数字PCR(digital PCR,dPCR)方法并测试其性能,以期利用该方法的超高敏感性和绝对定量优势进行循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)的定量分析。首先,根据CK19基因的mRNA序列进行引物探针设计,以看家基因ABL1作为内参,采用人乳腺癌MCF7细胞和健康人白细胞从13套引物探针之中筛选出了最佳的引物探针,测序结果证实扩增序列无误。其次,针对选定的引物探针进行反应条件的优化,以不同浓度的健康人白细胞cDNA为模板进行空白检测限(limit of blank,LOB)的分析,证实当ABL1基因拷贝数为20,000、15,000、10,000、5000、2500时,CK19的LOB分别为9.24、8.93、3.12、3.17和2.53拷贝。再次,采用MCF7细胞和健康人白细胞的cDNA模板进行不同浓度预混的检测限(limit of detection,LOD)分析,证实50%、10%、5%、1%、0.5%和0.1%的浓度配比下均可以有效检出CK19基因,线性R2值为0.9998。最终,临床样本的数字PCR检测结果发现晚期乳腺癌患者的CK19拷贝数高于健康人对照。上述结果说明本研究所建立的检测CK19基因的数字PCR方法具有敏感、特异和定量准确等优势,未来经过进一步验证之后有望用于乳腺癌的CTC定量分析,具有良好的应用前景。

Cyclin D1、Ki-67、CK19联合评估甲状腺乳头状癌的效能及与颈部淋巴结转移的相关性分析

目的:探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞增殖抗原-67(Ki-67)、细胞角蛋白19(CK19)联合评估甲状腺乳头状癌(PTC)的效能,分析三者与颈部淋巴结转移的相关性。方法:选取我院2017年9月至2021年9月收治的91例PTC患者为PTC组,取同期收治的结节性甲状腺肿患者52例为对照组。两组均通过手术获取病变组织,检测Cyclin D1、Ki-67、CK19表达情况,分析三者对PTC的诊断价值。根据PTC患者有无颈部淋巴结转移,分成转移组、非转移组,比较两组病理组织中Cyclin D1、Ki-67、CK19表达情况,经多元Logistic回归模型分析三者与PTC患者颈部淋巴结转移的关系。结果:PTC组Cyclin D1、CK19阳性表达率分别为83.52%、85.71%,高于对照组的17.31%、17.31%(P<0.05);PTC组Ki-67>1%占比为93.41%,高于对照组的13.46%(P<0.05)。Cyclin D1、Ki-67、CK19单独诊断PTC的敏感度分别为83.52%、93.41%、85.71%,特异度分别为82.69%、86.54%、82.69%,三者联合诊断的敏感度、特异度分别为91.21%、96.15%。转移组的Cyclin D1、CK19阳性表达率分别为97.06%、97.06%,高于非转移组的75.44%、78.95%(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,Cyclin D1阳性表达会增加PTC患者颈部淋巴结转移风险(OR:3.446,95%CI:1.041~11.407,P<0.05)。结论:PTC患者的Cyclin D1、Ki-67、CK19阳性表达率较高,三者联合对PTC有较好的诊断效能,其中Cyclin D1阳性表达与颈部淋巴结转移相关。

宫颈鳞状细胞癌及其淋巴结转移灶中CK7和CK19的表达

[目的]分析细胞角蛋白7(CK7)和细胞角蛋白19(CK19)在宫颈鳞状细胞癌(SCC)及其淋巴结转移灶的表达情况,探讨与宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移和预后的关系。[方法]回顾性分析52例宫颈鳞状细胞癌患者的病例资料,采用免疫组化Envison法检测CK7、CK19的表达率及表达模式,评价二者在宫颈鳞状细胞癌及其淋巴结转移的表达关系。[结果]CK7在SCC原发灶中的阳性表达率为59.62%(31/52),CK19在SCC原发灶中的阳性表达率为96.15%(50/52)。CK7及CK19在SCC原发灶及淋巴结转移灶中的表达基本一致(均P<0.05)。CK7表达与淋巴结转移及FIGO分期呈正相关(均P<0.05),与年龄及组织学分化程度无相关性(均P>0.05),而CK19表达与上述临床病理特征均不相关(均P>0.05)。[结论]CK7在原发灶及淋巴结的表达与宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移和FIGO分期均相关,可为宫颈癌淋巴结转移提供新的研究线索和作为判断预后的指标,具有一定的临床价值。

术前三酰甘油、超氧化物歧化酶和细胞角蛋白19片段水平对非小细胞肺癌及肺良性结节的鉴别诊断价值

目的探讨术前三酰甘油(triglyceride,TG)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19-fragments,CYFRA21-1)对非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)与肺良性结节的鉴别诊断价值。方法收集2022年10月至2023年10月在解放军总医院第一医学中心手术治疗的非小细胞肺癌患者105例、肺良性结节患者84例的临床资料,对患者基本信息及血清相关指标进行统计分析。结果NSCLC组的TG水平低于良性结节组(Z=-2.295,P=0.022),SOD、CYFRA21-1水平高于良性结节组(Z=-3.298、-2.611,P=0.001、0.009)。二元Logistic回归分析结果显示,低水平TG对NSCLC的预测优于良性结节组(OR=0.557),SOD、CYFRA21-1是NSCLC发生的独立危险因素(P<0.05),OR值分别为1.054、1.850。ROC曲线分析显示,TG、SOD、CYFRA21-1鉴别诊断两者的灵敏度分别为0.762、0.448、0.419,特异性分别为0.389、0.815、0.796,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.549、0.653、0.619,3者联合检测灵敏度、特异性、AUC分别为0.657、0.815、0.763。结论联合检测术前血清TG、SOD和CYFRA21-1,可以提高NSCLC与良性结节鉴别诊断的灵敏度及特异性。