RU486对体外大鼠垂体胞液孕激素受体的作用

Sprague-Dawley去卵巢雌性大鼠,经雌激素刺激6天后,取垂体制成胞液。以3~H-R5020为配基,用羟基磷灰石吸附已结合配基的受体分子来测定垂体胞液中孕激素受体的结合活性;由测得的饱和曲线Scatchard作图法计算孕激素受体和配基结合的平衡解离常数(Kd)等于1.8nM,最大结合位点为138fmoles/mg蛋白。RU486可抑制3~H-R5020与垂体胞液孕激素受体的结合,抑制是竞争性的。非标记的RU486、R5020或孕酮都可竞争3~H-R5020与孕激素受体的结合,三者的竞争能力无明显差异。本实验表明在离体情况下RU486可与垂体胞液孕激素受体相结合,其亲和力与R5020或天然配基孕酮相类似。

去卵巢大鼠Ru 486与垂体及子宫内膜孕激素受体结合的比较

经雌激素诱发的去卵巢大鼠在肌肉注射不同量的 Ru486(0.1mg/kg—2mg/kg)之后,垂体及子宫内膜的胞液游离孕激素受体结合位点随着 Ru486注射量的升高而逐步下降。注射 Ru486 2mg/kg 30min 后,此两组织中孕激素受体的结合位点就明显降低,2h 降到最低点,3h 开始恢复。以上实验说明 Ru486进入机体即可分别占领垂体及子宫内膜的孕激素受体的结合位点。然而 Ru486对此二组织的孕激素受体的结合作用并不完全相同,似乎子宫孕激素受体更易为 Ru486所占位,而解离也快。

ZK98.734对大鼠垂体孕激素受体的效应

ZK98.734(11β-[4-(N,N-二甲胺基)-苯基]-17β-羟基-17a-(3-羟丙烯-1)-△^(4,9)-雌甾二烯-3-酮)是一种强的抗孕酮剂。本实验用雌激素刺激去卵巢大鼠作为动物模型,观察ZK98.734对垂体胞液中孕激素受体的效应。实验结果表明,在离体情况下ZK98.734能取代~3H-R 5020与大鼠垂体胞液孕激素受体的结合,作用是竞争性的,ZK98.734与垂体胞液孕激素受体的复合物的解离常数为1.99×10^(-9)M;ZK98.734的相对亲和力与R 5020相似。以同样的动物模型进行体内实验,肌肉注射ZK 98.734(1mg/kg)后1小时,测得垂体和子宫内膜的游离孕激素受体结合位点大大下降。ZK98.734的抗生育作用可能与这二个靶组织中孕激素受体的阻断有关。