PPtase高表达菌株Streptomyces ghanaensis的发酵及其产物cytoxazone的发现

天然产物是新药发现的重要源泉。然而,由于大多数天然产物的生物合成途径在实验室培养的情况下处于沉默状态,因此需要对其生物合成调控环节进行干预,从而使微生物激活其自身的生物合成。在前期工作中,本研究发展了一种高效激活沉默天然产物的方法。通过在微生物体内过表达磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶(phosphopantetheinyl transferase,PPtase),可以高效激活一系列沉默天然产物的生物合成。基于该工作基础,本研究从一株PPTase过表达的嘎纳链霉菌Streptomyces ghanaensis CGMCC4.1967中,发现了一个新的激活天然产物。经分离后通过结构鉴定该产物为Th2细胞Ⅱ型细胞因子细胞特异性抑制剂cytoxazone。Cytoxazone此前是在一株分离自广岛的链霉菌(S/reptomyces sp.)的发酵液中发现,其在嘎纳链霉菌中为首次发现。本研究的结果证实了S.ghanaensis CGMCC4.1967可以产生cytoxazone。这部分工作将对阐明此类重要天然产物的生物合成机制,并对其进行合成生物学改造以获得更好活性的细胞因子抑制剂建立基础。