抗人类免疫缺陷病毒新药：D-D4FC

β-D-2′,3′-双脱氢双脱氧-5-氟胞苷(D-D4FC)是一种新型抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的核苷类药物,可有效抑制HIV病毒株及其变异株。D-D4FC与大多数抗病毒抑制药联合用药无相互抑制作用,几乎无细胞毒性,是一种极具潜力的抗HIV药物。目前,D-D4FC正在美国,法国和德国进行Ⅱ期临床试验,其Ⅲ期临床试验也正计划启动。

整细胞酶促合成抗HIV新药D-D4FC

D-D4FC(β-D-2′,3′-双脱氢双脱氧-5-氟胞嘧啶核苷)是一种新型抗HIV病毒的核苷类药物,目前正在美国、法国和德国进行Ⅱ期临床。利用乳酸杆菌提取的粗制N-脱氧核糖转移酶实现了由D4T(β-D-2′,3′-双脱氢双脱氧-胸苷,司他夫定)和5-FC(5-氟胞嘧啶)合成D-D4FC,转化率达到25%。现在,发现利用乳酸杆菌整细胞也可实现此反应,其转化率经过12.5h可达到50%,更有利于可能的工业化连续生产。研究了整细胞催化合成D-D4FC反应中,pH值、缓冲液类型、底物浓度、加菌量、反应时间等条件的影响并进行了优化,探讨了反应中乳酸杆菌整细胞催化的可能机理。

酶促合成2′,3′-双脱氧双脱氢-5-氟胞嘧啶核苷的研究

从瑞士乳酸杆菌Lactobacillus helveticus(ATCC8018)中提取了N-脱氧核苷转移酶进行催化合成抗病毒药物2′,3′-双脱氧双脱氢-5-氟胞嘧啶核苷(D-D4FC)的反应.考察了反应时间、反应液的pH值、缓冲液以及反应底物浓度对反应产率的影响.