大鼠体内肌肽的手性药动学

目的:应用柱前衍生结合高效液相-荧光检测法对大鼠体内的肌肽手性转化和代谢动力学进行研究,进而探讨体内肌肽酶的作用特点。方法:采用邻苯二甲醛和N-乙酰-L-半胱氨酸为柱前手性衍生化试剂,检测大鼠血浆中L型肌肽(L-carnosine)和D型肌肽(D-carnosine)的浓度,应用非房室模型对所获得的血药浓度-时间数据进行拟合,计算药动学参数。结果:L-CAR和D-CAR在大鼠体内代谢具有明显的立体选择性,AUC0-∞分别为(5 641±448)ng.h.mL-1和(6 160±277)ng.h.mL-1(P<0.05),tmax分别为(0.75±0.02)h和(2.50±0.38)h(P<0.05),Cmax分别为(5 396±258)ng.mL-1和(1 958±192)ng.mL-1(P<0.05),CL/F分别为(13.36±1.02)L.h-1.kg-1和(12.19±0.56)L.h-1.kg-1(P<0.05)。并且D-CAR和L-CAR均未进行单向转化。结论:L-CAR和D-CAR在大鼠体内的药动学有明显的立体选择性(其差异主要应是肌肽酶对L-CAR作用的高度光学选择性)。肌肽对映体并未在氨基酸消旋酶作用下发生手性转化。