D-半乳糖联合脱氢表雄酮诱导小鼠多囊卵巢综合征模型

目的研究D-半乳糖联合脱氢表雄酮(DHEA)诱导小鼠多囊卵巢综合征(PCOS)模型的建立方法。方法 20周龄雌性ICR小鼠随机分为正常对照组、DHEA组、D-半乳糖组和D-半乳糖联合脱氢表雄酮组(D+D联合组),分别给予溶剂注射、70mg/kg DHEA颈背部皮下注射、200mg/kg D-半乳糖腹腔注射,以及D-半乳糖联合DHEA分别腹腔注射及颈背部皮下注射,每天1次,连续21d。监测小鼠饮食和体重变化;取血测定小鼠空腹血糖值;观察小鼠动情周期排卵情况以及取卵巢组织并做HE染色,观察小鼠卵巢组织结构及形态变化。结果 D+D联合组、DHEA组、D-半乳糖组与对照组相比进食量均有所降低,且D+D联合组、DHEA组显著低于对照组(P<0.05)。D+D联合组、DHEA组与对照组相比体重稍有增高,而D-半乳糖组与对照组相比体重稍有降低,但均无统计学差异(P>0.05)。各造模组动情周期紊乱,表现为持续动情间期或动情后期,D+D联合组的变化更为明显。D+D联合组能够明显诱发卵巢卵泡发生闭锁及囊状扩张,91.7%(11/12)小鼠可见此变化,与PCOS患者卵巢病理改变非常相似,而单纯应用D-半乳糖或DHEA所致小鼠单侧或双侧卵巢囊肿及多囊性变化不甚明显,均只有50.0%(6/12)小鼠可见此变化。结论 D-半乳糖联合DHEA可诱导小鼠PCOS模型,其效果优于非联合组。

束缚应激对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨束缚应激对D-氨基半乳糖联合脂多糖(D–galactosamine and lipopolysaccharide combination,D+L)诱导的小鼠肝损伤的保护作用。方法正常BALB/c小鼠随机分为正常对照组(con)、应激对照组(str)、模型组(D+L)、束缚应激组(D+L+str)。con组小鼠常规饲养;str组小鼠给予定时定量的束缚应激;D+L组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖的混合溶液,1次/2天;D+L+str组小鼠腹腔注射等量D+L混合液后,给予与str组相同的束缚应激。第8周,各组小鼠取血检测血清AST、ALT,肝脏固定后HE及Masson染色观察小鼠肝脏结构、细胞形态及纤维化程度。结果第8周D+L+str组与D+L组小鼠相比,血清ALT和AST显著降低(P<0.01),AST/ALT显著增高(P<0.01);HE及Masson染色显示,D+L组小鼠肝小叶结构紊乱,出现结节性增生及大量上皮细胞核浓缩、溶解、坏死,枯否氏细胞浸润,而D+L+str组未见明显病理变化;纤维化程度评分显示,D+L+str组与D+L组小鼠相比,病理评分与纤维显色吸光度值均显著降低(P<0.05)。结论束缚应激对D+L诱导的小鼠肝损伤具有一定保护作用。

人血白蛋白及D-氨基半乳糖／脂多糖联合诱导建立大鼠慢加急性肝衰竭模型

慢加急性肝衰竭（Acute—on—chronic liver failure，ACLF）至今国内外尚无统一定义。国外部分学者把将其描述为既往有相对功能稳定的慢性肝病基础，由脓毒症、静脉曲张破裂出血、重叠嗜肝病毒感染、酒精或药物等毒物损伤等因素诱发的在2～4周内出现肝脏功能急性失代偿。我国由中华医学会肝病学会重型肝病与人工肝学组、

五味子、丹参、黄芪联用对D-半乳糖致衰小鼠的干预效果

探究五味子,丹参,黄芪对D-半乳糖致衰小鼠的干预效果方法:健康成年雄性分为诱导衰老对照组,空白对照组,五味子组,丹参组,黄芪组,五味子+丹参组,五味子+黄芪组,丹参+黄芪组,五味子+丹参+黄芪组。45天后检测小鼠体质量、学习记忆能力、血清总蛋白、SOD及MDA含量。结果:衰老组体质量增长缓慢,学习记忆能力差。血清总蛋白和SOD含量减少。MDA含量明显大于其他组。五味子+丹参组体质量、学习记忆能力、血清总蛋白、SOD及MDA都显著优于其他药物配伍组(P<0.05)。结论:五味子+丹参是三种中药中的最优配伍。对D-半乳糖致衰小鼠有一定的干预作用。

紫丁香苷对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤的保护作用研究

旨在探究紫丁香苷(syringin,SY)对脂多糖(LPS)联合D-半乳糖胺盐酸盐(D-GalN)、(LPS/D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其潜在机制。将40只昆明鼠随机分为4组,分别为正常对照组(NC)、LPS/D-GalN模型(LD)组、SY低剂量(LSY+LD)组、SY高剂量(HSY+LD)组,每组10只。LSY+LD组、HSY+LD组采用腹腔注射方式给予SY(25、50 mg/kg),NC组和LD组分别腹腔注射等量的生理盐水,连续3 d,在第3天预防性给药1 h后,腹腔注射LPS/D-GalN建立急性药物肝损伤模型。造模6 h后,试验小鼠眼静脉取血,处死小鼠;检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;检测肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH)、过氧化氢酶(CAT)的水平,观察肝脏氧化应激的水平;制作肝组织切片,采用苏木精伊红(HE)观察肝脏的组织变化;利用免疫组化观察激活的核转录因子p65(NF-κBp65)入核状态;ELISA法检肝匀浆IL-6、IL-1β、TNF-α炎性因子的水平。结果表明:与NC组相比,LD组AST、ALT的水平显著增高(P<0.01),肝血管严重出血,肝脏大面积实质性坏死,胞核碎裂、崩解,肝脏中SOD、GSH、CAT水平显著降低(P<0.05),NF-κBp65核转移率提高,肝脏中IL-6,IL-1β、TNF-α炎性因子水平显著升高(P<0.01);SY组可显著降低小鼠血清中AST、ALT的活性(P<0.05),肝组织病理变化明显减轻,肝脏SOD、CAT的活性与GSH的水平提高(P<0.05);NF-κBp65核转移发生抑制;IL-6,IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结果表明SY(25、50 mg/kg)对LPS/D-GalN诱导的小鼠肝脏损伤具有保护作用且具有剂量依赖性,其作用机制与SY可提高抗氧化酶活性,抑制炎性因子的产生有关。

毛菊苣水提取物急性毒性及其保肝作用研究

目的探讨毛菊苣水提物的急性毒性,并通过D-氨基半乳糖盐酸盐(D-GaIN)、卡介苗联合脂多糖(BCG+LPS)和异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)致小鼠肝损伤实验研究探讨毛菊苣水提物的保肝作用。方法急性毒性试验:将小鼠随机分为给药组和空白对照组,并观察记录14 d内小鼠死亡情况、体质量和摄食量等,14 d后处死并做大体解剖,观察其各主要脏器是否异常。保肝实验:将小鼠分成空白对照组、模型组、阳性对照组(联苯双酯组/护肝片组)及毛菊苣水提物0.13 g·kg^(-1)和0.26 g·kg^(-1)剂量组,采用D-GaIN建立化学性肝损伤模型,BCG+LPS建立免疫性肝损伤模型,ANIT建立小鼠黄疸性肝炎模型,经眼球采血,测定血清中ALT、AST、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)水平,同时测定肝脏指数,并取肝脏做常规HE切片观察。结果小鼠单次最大给药量为150 g(生药)·kg^(-1)未出现死亡及其他急性毒性反应。保肝实验:在D-GaIN致小鼠化学性肝损伤模型中,毛菌苣水提物0.26 g·kg^(-1)剂量组能显著抑制D-GaIN所致的血清ALT、AST和TBIL活性升高(P<0.05或P<0.01);在免疫性肝损伤模型中毛菊苣水提物各剂量组均可显著抑制BCG+LPS所致的小鼠血清ALT、AST活性升高(P<0.01),但对血清中TBIL的含量未见明显改变。在黄疸性肝炎模型中,毛菊苣水提物0.26 g·kg^(-1)剂量组可显著抑制ANIT所致的小鼠血清ALT、AST、TBIL和DBIL活性升高(P<0.01)。此外毛菊苣水提物0.13 g·kg^(-1)剂量组对小鼠血清中TBIL和DBIL的含量也有显著的抑制作用(P<0.01)。肝脏病理切片结果显示毛菌苣水提物各剂量组对本实验中的3种肝损伤均有明显改善作用。结论毛菊苣水提物以最大剂量150 g(生药)·kg^(-1)给药对小鼠未见明显急性毒性反应,对实验性肝损伤具有较好的保护作用。