白芍多糖对D-半乳糖胺/脂多糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究白芍多糖(Paeoniae Radix Alba polysaccharide,PRPY)对D-半乳糖胺/脂多糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:使用PRPY预先口服给药21 d,采用D-半乳糖胺/脂多糖诱导小鼠急性肝损伤,检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)、肝组织中超氧岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性并结合肝组织病理学检查评价药效。结果:白芍多糖高剂量组能显著降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平(P<0.01),提高肝组织中SOD、GSH-Px水平同时降低MDA水平(P<0.01),低剂量组则无统计学意义(P>0.05)。肝组织切片病理学检查提示,PRPY可以减轻肝脏组织病理性变化。结论:白芍多糖预先给药对D-半乳糖胺/脂多糖所致的小鼠肝损伤具有一定的预防保护作用,其机制与提高体内氧自由基清除能力相关。

黄芩汤及其肠道菌群的代谢产物对D-半乳糖胺诱导的肝损伤的保护作用的比较研究

目的 :对黄芩汤及其经肠道菌群作用后的代谢产物的体内保肝作用进行比较研究。方法 :使用普通和伪无菌小鼠 ,用D 半乳糖胺造成肝脏损伤模型 ,分别给予黄芩汤和黄芩汤的代谢产物 ,测定给药 3d后血清中丙氨酸氨基转换酶 (ALT)和天门冬氨酸氨基转换酶 (AST)的活性。结果 :普通小鼠口服黄芩汤后 ,高、中剂量组小鼠血清中ALT水平明显下降 ,与模型组产生显著差异 ;伪无菌小鼠口服黄芩汤代谢产物之后 ,高、中剂量组血清中ALT水平显著下降 ,但黄芩汤 3个剂量组对其无相似的药理作用。结论

美味猕猴桃提取物对D-半乳糖胺诱导的肝损伤的影响

目的研究美味猕猴桃根提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法以D-半乳糖胺为化学毒物制成小鼠急性肝损伤模型,采用赖氏法测定各组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,并测定肝匀浆MDA含量。结果模型组小鼠的血清ALT和AST均明显高于正常对照组(P<0.01),MDA含量高于正常对照组(P<0.01),表明D-半乳糖胺造模成功。血清AST美味猕猴桃根提取物中剂量组明显低于模型组(P<0.01)、肝脏MDA含量(P<0.01和P<0.05),ALT、AST活性和MDA含量低剂量组明显低于模型组(P<0.01)。结论美味猕猴桃根提取物对小鼠急性肝损伤有预防作用。

狭基线纹香茶菜对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究狭基线纹香茶菜对D-半乳糖胺(D-Gal)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、高中低剂量给药组、阳性对照组。给药组按15、7.5、3.75 g/kg剂量以狭基线纹香茶菜水提物灌胃,阳性对照组按45 mg/kg联苯双酯灌胃,共7 d。灌胃给药第6 d,模型组和给药组按550 mg/kg体重腹腔注射D-Gal一次。第11 d末次给药24 h(腹腔注射36 h)后,测定血清生化指标,并测体重和肝脏重、脾重、胸腺重,求脏器系数,同时切取肝脏检测肝糖原,取肝组织作病理观察。结果:狭基线纹香茶菜可显著降低急性肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP水平和TBA、T-B il含量,促进血清中TP、ALB和肝组织中肝糖原的增加,对肝重量增大和胸腺萎缩有抑制作用,病理检查结果也显示有明显的保肝作用。结论:狭基线纹香茶菜对D-Gal所致大鼠急性肝损伤有保护作用,其作用与多环节有关。

猕猴桃根多糖脂质体对D-半乳糖胺所致小鼠实验性急性肝损伤的药效作用

目的:研究猕猴桃根多糖(APPS)脂质体对D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤模型,以联苯双酯为对照药,以小鼠血清中ALT、AST等为指标,评价APPS脂质体的抗急性肝损伤作用。结果:APPS脂质体口服液高剂量(200mg/kg)对D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤药效作用结果显著(P<0.05或P<0.01)。低剂量(50mg/kg)对各肝损伤模型的治疗则无显著性意义(P>0.05)。结论:APPS脂质体口服液对小鼠急性肝损伤有较好的保护作用。

灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5、5.0、10g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(150mg/kg)组。除正常组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组给予与灵五颗粒高剂量同等剂量的生理氯化钠溶液外,给药各组均分别给药7d,于末次给药1h后,以D-半乳糖胺盐酸盐(800mg/kg)给予各组小鼠(正常组除外)腹腔注射中毒,造成急性肝损伤,在中毒后12h各给药组再给药1次,于中毒24h杀鼠取血和肝脏,分别检测各组动物肝功能等指标,并取肝脏作病理组织学检查。结果 D-半乳糖胺盐酸盐模型组小鼠肝功能明显异常,谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,肝组织变性、坏死严重;灵五颗粒中、高剂量组小鼠血清中谷丙转氨酶的水平均非常显著低于模型组,并呈良好的剂量依赖性。灵五颗粒高剂量组小鼠血清中谷草转氨酶的水平显著低于模型组,此外,还可显著降低损伤小鼠丙二醛的含量,显著升高其超氧化物歧化酶活力。结论灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。

诺丽果汁对D-半乳糖胺致肝损伤的保护作用

通过实验验证大溪地诺丽果汁(TAHITIANNONIJuice,TNJ)对小鼠急性化学性肝损伤的肝保护作用。采用D-半乳糖胺(D-GlaN)制备肝损伤小鼠模型。测定各组动物血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)的活性和肝脏丙二醛(MDA)的含量,并取肝脏观察肝细胞镜下病理学改变、并作组间比较。TNJ能可降低肝损伤小鼠血清中的ALT和AST的活性和肝组织中MDA的含量,模型组与正常对照组和TNJ各组比较,差异均有显著性意义(P<0.05和P<0.01);从形态学观察TNJ可有效地减轻肝损伤小鼠的肝细胞损害。TNJ对D-GlaN诱导的急性化学性肝损伤小鼠有肝保护作用。

二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ_(1-40)致肾阴虚AD大鼠海马多巴胺神经功能的影响

目的探讨二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合β-淀粉样蛋白_(1-40)(Aβ_(_(1-40)))致肾阴虚阿尔茨海默病(AD)大鼠海马多巴胺神经功能的影响。方法将56只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、二精丸高剂量组(9.0 g·kg^(-1))、二精丸中剂量组(4.5 g·kg^(-1))、二精丸低剂量组(2.25 g·kg^(-1))。造模大鼠在卵巢摘除手术1周后,腹腔注射D-半乳糖(100 mg·kg^(-1)),每日1次,持续7周;卵巢摘除手术4周后,双侧海马注射Aβ_(1-40)建立肾阴虚AD大鼠模型。卵巢摘除手术5周后,各组按照相应剂量开始灌胃给药,模型组与假手术组灌胃等量生理盐水,给药容量为10 mL·kg^(-1),每日1次,连续30d。末次给药1h后断头取海马组织,采用ELISA法检测大鼠海马组织多巴胺(DA)水平,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1区多巴胺D1受体、酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠的海马组织DA水平显著降低(P<0.01),海马CA1区多巴胺D1受体及TH表达明显下调(P<0.01)。与模型组比较,二精丸高剂量组大鼠的海马组织DA水平明显升高(P<0.01);二精丸各剂量组大鼠海马CA1区的D1受体表达明显上调(P<0.05,P<0.01);二精丸高、中剂量组大鼠海马CA1区的TH表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论二精丸能够提高海马组织的DA水平,上调海马组织的多巴胺D1受体及TH表达,促进去卵巢+D-半乳糖联合Aβ_(1-40)致肾阴虚AD大鼠的海马多巴胺神经功能。

水芹总酚酸对D-半乳糖胺盐酸盐诱导肝损伤的保护作用

目的观察水芹总酚酸(OJTPA)对D-半乳糖胺盐酸盐(D-Galn)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将小鼠随机分为生理氯化钠溶液(NS)组、D-Galn模型组、OJTPA低、中、高(125、250、500mg.kg-1)剂量组和阳性药联苯双酯(LB,150mg.kg-1)组,除NS组、D-Galn模型组给予与OJTPA高剂量同等剂量的NS外,给药各组均分别给药7d后,以D-Galn(800mg.kg-1)给各组小鼠(NS组除外)腹腔注射,使之中毒,造成急性肝损伤,24h后杀鼠取材,分别检测各组动物肝功能等指标并取肝脏作病理组织学检查。结果D-Galn模型组小鼠肝功能明显异常,ALT、AST显著升高,肝组织变性、坏死严重。OJTPA中、高剂量组小鼠血清中ALT、AST的水平均非常显著低于模型组(P<0.001),并呈良好的剂量依赖性;此外,还可显著降低肝损伤小鼠血清丙二醛的含量,显著升高其超氧化物歧化酶活力;肝组织镜检证实,OJTPA中、高剂量均能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论OJTPA对D-Galn致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。

朱砂莲提取物(A_(1015))对D-氨基半乳糖胺肝损伤模型小鼠DNA合成作用的影响

目的 研究朱砂莲提取物 (A10 15)对D 氨基半乳糖胺(D Gl)肝损伤模型小鼠DNA合成作用的影响。方法 采用D Gl造模 ,3 H TdR参入法测定小鼠肝细胞DNA合成 ,并与肝细胞再生因子进行比较。观察了A10 15的剂量曲线和时间曲线。结果和结论 朱砂莲提取物 (A10 15)抵抗D Gl造成的肝组织坏死和促进肝脏细胞DNA合成作用的最适剂量为 2 5mg·kg-1体重。试验还提示A10 15的抗肝中毒作用2 0 0 1-12 -2 6收稿 ,2 0 0 2 -0 3 -0 6修回1 华西医科大学基础部药理学教研室 ,成都 610 0 41作者简介 :刘碧崇 ,女 ,3 7岁 ,副研究员 ,博士。研究方向 :微生物药物与中药研究。Tel:0 2 8 43 780 40 ,Fax :0 2 8 43 3 3 2 18,E mail:huanggen @mail sc cninfo net;王浴生 ,男 ,81岁 ,教授 ,博士生导师。研究方向

甲基莲心碱减轻D-半乳糖胺/脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤作用研究

目的研究甲基莲心碱对D-半乳糖胺/脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将80只小鼠随机分为4组(n=20),在正常组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃,而在另两实验组则分别给予小剂量(100 mg.kg^(-1))和大剂量(300 mg.kg^(-1))甲基莲心碱灌胃。然后在实验组给予D-半乳糖胺/脂多糖诱导制备急性肝损伤模型。每组选择10只小鼠取血,分别检测血清ALT、AST、SOD、MDA、GSH、TNF-α、IL-6和IL^(-1)0水平,并取肝组织,行病理学检查,另10只小鼠用于观察存活期。结果模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为(272.4±42.8)U/L和(497.2±62.1)U/L,甲基莲心碱处理组小鼠血清ALT和AST水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而以大剂量甲基莲心碱处理组为明显;模型组小鼠血清SOD和GSH水平分别为(37.5±6.2)U/m L和(11.8±2.7)μmol/L,血清MDA水平为(9.2±1.4)mol/L,甲基莲心碱处理组小鼠血清SOD和GSH水平显著高于模型组,而血清MDA水平显著低于模型组(P<0.05);模型组小鼠血清TNF-α、IL-6和IL^(-1)0水平分别为(587.6±48.9)pg/ml、(153.4±18.0)pg/ml和(96.4±9.7)pg/ml,甲基莲心碱处理组小鼠血清TNF-α和IL-6水平显著降低,血清IL^(-1)0水平显著升高(P<0.05),而大剂量甲基莲心碱处理组小鼠血清TNF-α、IL-6和IL^(-1)0水平与小剂量甲基莲心碱处理组比,差异无统计学意义(P>0.05);模型组小鼠12 h存活率为60.0%,24 h存活率为10.0%,小剂量甲基连心碱处理组小鼠12 h存活率为80.0%,24 h存活率为50.0%,而大剂量甲基莲心碱处理组小鼠12 h存活率为90.0%,24 h存活率为70.0%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲基莲心碱可缓解D-半乳糖胺/脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应有关。

D-半乳糖胺/脂多糖诱导急性肝衰竭机制的研究进展

急性肝衰竭（acuteliver failure，ALF）是由多种原因引起的大量肝细胞坏死及（或）严重的肝功能障碍，病人短期内进展至肝性脑病的一种综合征。临床死亡率较高，尚缺乏特异性的治疗措施。目前国内外学者多应用D一半乳糖胺（D—galactosamine，D—GalN）造成原发性肝损伤，

解毒化瘀汤对D-氨基半乳糖胺所致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨解毒化瘀汤对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)所致小鼠肝损伤的保护作用。方法NIH小鼠60只,随机分5组,分别为正常对照组,模型组,解毒化瘀汤高剂量组、低剂量组和齐墩果酸片治疗组;解毒化瘀汤高、低剂量组和齐墩果酸片组小鼠分别灌胃给药,1次/d,连续4 d,末次给药1 h后,除正常对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射D-GalN 800 mg/Kg,24 h后采血,检测血清ALT活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并观察肝组织病理学变化。结果解毒化瘀汤高剂量组血清ALT活性和MDA含量均明显低于模型组(P<0.01)、小鼠血清SOD的活性明显高于模型组(P<0.01);与齐墩果酸片组比较,解毒化瘀汤高剂量组ALT,SOD活性和MDA含量差异均无显著性意义(P>0.05);解毒化瘀汤高剂量组肝组织病理改变明显减轻,与模型组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。结论解毒化瘀汤对D-GalN所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用,其保肝机制与抗脂质过氧化损伤密切相关。

桑蒂复肝胶囊对D-半乳糖胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究桑蒂复肝胶囊对D-半乳糖胺(D-GlaN)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用腹腔注射D-GlaN建立小鼠急性肝损伤模型,观察桑蒂复肝胶囊对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活力、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和肝组织病理学检查的影响。结果:与模型组对比,桑蒂复肝胶囊高、中剂量组能够显著降低小鼠血清ALT、AST水平,提高肝组织匀浆SOD活力,降低MDA含量,改善肝组织病理损伤程度(P<0.05或P<0.01)。结论:桑蒂复肝胶囊对D-GlaN致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。

肝复乐对D-半乳糖胺所致小鼠肝损伤的影响

肝复乐能使ipD 半乳糖胺 6 5 0mg/kg小鼠血清ALT活性下降 ,血清TBIL含量降低 ,肝组织的病理变化明显减轻 ,表明肝复乐对肝组织损伤具有一定保护作用。

D-半乳糖胺诱导肝衰竭肠源性内毒素血症模型最佳剂量选择

目的:以D-半乳糖胺(D-gal)不同剂量腹腔注射诱导建立肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)实验动物模型,研究符合肝衰竭IETM改变的最佳造模剂量。方法:将SD大鼠随机分为正常组和D-gal低、中、高、超剂量组,D-gal低、中、高、超剂量组分别以不同剂量D-gal腹腔注射建立肝衰竭IETM模型,正常组在腹腔注射等量生理盐水后24h全部处死,观察D-gal各组大鼠在造模后24h、48h死亡率、肝功能、血清内毒素、肝组织及结肠组织病理等变化。结果:D-gal各组大鼠死亡率、肝功能、血清内毒素、肝组织及结肠组织损伤均明显高于正常组(P<0.01),且随D-gal剂量的增加而加重。结论:1腹腔注射D-gal可诱导建立肝衰竭IETM模型;2D-gal 1.8g/kg腹腔注射诱导建立的IETM模型符合肝衰竭IETM相关改变且更易于观察药物对IETM的干预作用。

火麻仁木脂素酰胺类提取物对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察火麻仁木脂素酰胺类提取物对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 KM种小鼠60只,按体质量随机分为正常对照组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组、联苯双酯(150mg·kg^(-1))组,火麻仁木脂素酰胺类提取物高、中、低剂量组(180、120、60mg·kg^(-1))。连续给药7d后,腹腔注射10%D-半乳糖胺盐酸盐生理氯化钠溶液(10ml·kg^(-1))建立小鼠急性肝损伤模型,16h后,处死鼠取材,分别检测小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性,肝脏组织中脂质过氧化物丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性,光学显微镜下观察肝组织病理学变化。结果 D-半乳糖胺盐酸盐模型组小鼠肝功能明显异常,血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性显著升高,肝脏组织变性、坏死严重。火麻仁木脂素酰胺类提取物各组血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性与模型组相比明显降低(P<0.01),肝组织匀浆检测发现超氧化物歧化酶活力增加,而脂质过氧化物丙二醛含量下降(P<0.01)。肝脏病理切片结果显示,火麻仁木脂素酰胺类提取物能明显改善受损组织的病理学变化。结论火麻仁木脂素酰胺类提取物对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤具有较好的保护作用,其抗氧化能力可能是其保肝降酶的作用机制之一。

民族药余甘子对D-半乳糖胺致小鼠急性肝损伤的影响

方法 :本实验利用D -半乳糖胺 (D -Gal-N)一次性腹腔注射 (ip)诱发小白鼠急性肝损伤模型 ,通过测定血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)及肝糖元、肝脏系数 ,观察余甘子水提醇沉物对肝损伤的保护作用。结果 :余甘子水提醇沉物各剂量组成均降低血清ALT、AST、ALP、MDA含量和肝脏系数 ,提高血清SOD活性及促进肝糖元合成 ,并可改善肝脏组织病理损伤 ,其作用呈剂量依赖性。结论 :余甘子水提醇沉物有一定程度抗自由基与抗脂质过氧化作用 ,对D -Gal-N所致的急性损伤具有明显的保护作用。

抗衰I号方对D-半乳糖胺致亚急性衰老小鼠血清GSH-PX活性及肝组织蛋白质含量的影响

目的观察抗衰I号方对小鼠血清GSH-PX活性及肝匀浆蛋白质含量的影响。方法分别采用DTNB(二硫代二硝基苯甲酸)直接比色法测定D-半乳糖胺致亚急性衰老小鼠血清GSH-PX活性,考马斯亮蓝测定衰老小鼠肝组织中蛋白含量。结果与模型组比较,抗衰I号方各给药组均能不同程度提高GSH-PX活性(P<0.05或P<0.01);明显增加肝匀浆中蛋白含量(P<0.05或P<0.01)。结论抗衰I号能提高血清中GSH-PX活性和肝组织中蛋白质含量,此作用可能与其抗衰老作用机理有关。

空心莲子草醇提物对D-半乳糖胺诱导的肝损伤的影响

目的:考察空心莲子草醇提物是否对受损肝功能有影响。方法:将小鼠随机分成六组,正常对照组:生理盐水0.1 ml·10g-1,ip;模型组:D-半乳糖胺0.5g·kg-1,ip;阳性组:联苯双酯0.2g·(kg·d)-1,ig;空心莲子草醇提物高剂量组:40g·(kg·d)-1,ig;中剂量组20g·(kg·d)-1,ig小剂量组:10g·(kg·d)-1,ig;空心莲子草醇提物连续给药3天。测定各组动物血清中ALT及AST,并取肝脏作病理组织学检查。结果:空心莲子草醇提物能明显降低南D-半乳糖胺引起的小鼠血清AST、ALT活性升高。且以中剂量作用最为明显,并能减轻肝细胞损伤。结论:空心莲子草醇提物可有效对抗D-半乳糖胺诱导的小鼠肝损伤。