荧光假单胞菌TM5-2中D-型氨基酸脱氢酶的鉴定和表达

从荧光假单胞菌TM5-2中得到一个含丙氨酸消旋酶基因的DNA片段(8.8kb),相邻的一个开读框(ORF)与甘氨酸/D-型氨基酸氧化酶基因相似。该ORF经过克隆、表达,并没有检测到甘氨酸/D-型氨基酸氧化酶的活性,推导而得的氨基酸序列与D-型氨基酸脱氢酶序列比较发现,ORF含有D-型氨基酸脱氢酶的所有重要的保守序列。经TTC培养基鉴定,其具有D-型氨基酸脱氢酶的活性,并对一系列D-型氨基酸有作用,最佳作用底物是D-组氨酸。

不对称转换法制备D-型氨基酸的研究进展

D-型氨基酸对生命科学的研究具有重大意义。不对称转换是光学活性化合物制备中越来越重要的一个分支。通过几种典型D-型氨基酸的制备工艺,概述了不对称转换的最新研究和应用进展,讨论了反应过程并对其大规模工业应用的前景进行了展望。

D-型氨基酸对细菌生物膜解离分散的作用

生物膜是细菌主要的生存方式,受营养等因素的限制其存在的寿命有限,成熟生物膜分泌的某些因子促使生物膜解离,恢复细菌的单细胞浮游状态。促进生物膜的解离分散是目前的研究热点和前沿方向,D-型氨基酸对细菌生物膜的解离分散作用是新近几年来受到关注的研究领域,本文就D-型氨基酸对细菌生物膜相关作用的研究作一综述。

不对称转换方法制备D-型氨基酸

简述了制备D-型氨基酸的方法、化学不对称转换、生物不对称转换方法。制备D-型氨基酸的一般方法是先制备外消旋体,再进行拆分。根据拆分的手段和途径不同,分为物理拆分、化学拆分、生物拆分等。化学不对称转化是以L-型氨基酸或DL-型氨基酸为原料在拆分剂和催化剂共同存在下加热得到D-型氨基酸与拆分剂形成的盐,后者与碱反应得到D-型氨基酸。生物不对称转换包括两种情况,(1)不对称降解,即首先把DL-氨基酸衍生化。然后利用微生物产生的酶使氨基酸衍生物不对称水解,(2)先制备某一外消旋中间体,然后通过微生物体产生的消旋酶和水解酶在一定条件下使外消旋中间体转变为D-型氨基酸。

浅淡海因酶法制备D-型氨基酸

海因酶是具有重要应用价值的工业酶,被广泛应用于生产具光学活性的D-型氨基酸。就海因酶催化特质、反应机理及海固酶在D-型氨基酸合成中的应用作综述。

D-型氨基酸氧化酶抑制剂的发展

D-型氨基酸氧化酶(D-Amino acid oxidase,DAAO)抑制剂可以阻止D-型氨基酸(主要是D-型丝氨酸)的降解和过氧化氢的生成,在治疗精神分裂症阴性症状和认知障碍与镇痛等方面均表现出较好的疗效。从第一个DAAO抑制剂芳香羧酸类的苯甲酸到经过烯醇互变的α-羟基酮喹类抑制剂喹诺林-2,3-二酮,DAAO抑制剂结构上总共经历了3代变化,抑制剂与酶之间的相互作用模式逐渐加强,其抑制活性升高了数万倍,脂溶性增加,酸性减弱,理化性质逐渐优化。本文就近10年DAAO抑制剂的结构发展与生物活性之间的关系进行综述。

丝氨酸消旋酶及D构象氨基酸氧化酶与精神分裂症的研究进展

长期以来,一直认为组成人类蛋白质的氨基酸为L-氨基酸,D-氨基酸只在细菌和无脊椎动物内合成。2002年Fujii[1]研究报道显示,研究者将质谱和气相色谱技术应用于手性氨基酸检测和分离,发现在高等动物中枢神经系统中存在区域性的高浓度的内源性D-丝氨酸（D-Ser）。D-Ser主要分布于哺乳动物的前脑区,存在于哺乳动物脑内灰质区中突触旁边的Ⅱ型星研究报道显示，研究者将质谱和气相色谱技术应用于手性氨基酸检测和分离，发现在高等动物中枢神经系统中存在区域性的高浓度的内源性D-丝氨酸（D-Ser）。

海因酶的催化特性及其反应机理

目前 ,已发现多种水解海因类的酰胺酶 ,如D 海因酶、二氢嘧啶酶、尿囊素酶、亚酰胺酶等海因酶。海因酶具有底物依赖的对映体选择性。在金属离子的参与下 ,它催化海因、 5 单替代海因及其衍生物发生水解。海因酶是有重要应用价值的工业酶 ,被广泛应用于生产具光学活性的D 和L 型氨基酸。综述了海因酶的催化特性。

将最新的科学研究转化药理学教学实验的尝试

在进行药理学实验教学改革的探索中,我们尝试将最新的科学研究转化为药理学实验教学,取得了较好的教学效果。我们将新发现的慢性疼痛靶点分子D-型氨基酸氧化酶(DAAO)抑制剂苯甲酸钠引入药物镇痛实验;将新型降糖药GLP-1类似物exenatide及新型抗高血糖靶点分子钠-葡萄糖2型转运体(SGLT2)的特异性抑制剂dapagliflozin引入降血糖药物实验,不但丰富了原实验内容,加强了学生对所学知识的融汇贯通,而且拉近了前沿科学研究与学生的距离,使他们直接了解和感受到一个新的药物靶点的发现对新药研发所产生的巨大影响,非常有助于对学生科学创新精神的培养。

提高多肽体内稳定性的有效策略

多肽在基因/药物递送和疾病靶向治疗领域应用广泛,但天然多肽在体内容易被蛋白酶水解,半衰期短。很多研究致力于对多肽结构进行一定程度的改造或修饰,希望能够提高多肽的递送和治疗效果。本文总结了近几年文献报道中关于多肽稳定性的研究报道,根据多肽结构改造方式的不同进行文献分类,介绍了各种结构改造和修饰方法对提高多肽的体内循环稳定性和半衰期的作用,有针对性地分析了影响体内多肽稳定性的相关因素,以期为多肽的进一步体内研究和应用提供数据和理论参考。

肠道微生物菌群成像标记策略及其应用的研究进展

哺乳动物肠道中的微生物菌群在维持宿主生理状态和病理改变中起着非常重要的作用,因此肠道微生物菌群的检测对宿主健康有着重要意义.传统的染色标记方法存在着特异性差、与活菌不相容、受其他影响因素多等问题,因此限制了对肠道微生物形态以及功能方面的深入研究.在众多的成像技术中,荧光成像技术可以显示肠道中共生菌、致病菌以及机会性致病菌的位置,还可以提供有关细菌活力、代谢交换以及宿主和微生物之间的免疫相互作用等信息,且荧光成像检测技术具有无创、对组织损伤小、特异性高、灵敏度高等优点,所以在肠道微生物检测中得到了广泛的应用.荧光成像技术在肠道微生物菌群成像研究方面发挥着重要作用,而性能优越的荧光标记探针是肠道微生物菌群荧光成像的关键因素.本篇综述主要总结了针对不同的肠道菌群而设计的标记策略,主要包括荧光探针和同位素探针,分别就代谢标记、非代谢标记以及代谢产物的特异性标记等方法进行了总结讨论,最后对该研究方向的发展前景进行了展望.