D-异苯环戊胺对小鼠急性毒性和一般行为活动及自主活动的影响实验

目的:观察D-异苯环戊胺单次灌胃给药对小鼠的急性毒性和一般性无活动、自主活动的影响.方法:通过对实验动物灌胃单次给予0.5 g·kg^(-1)、0.8 g·kg^(-1)、1.4 g·kg^(-1)和2.4 g·kg^(-1)剂量的D-苯异环戊胺后,观察给药后产生的急性毒性反应情况;分别给小鼠单次灌胃20 mg·kg^(-1)、90 mg·kg^(-1)和400 mg·kg^(-1)的D-异苯环戊胺后,观察对小鼠一般行为活动和自主活动的影响.结果:急性毒性实验结果显示,D-异苯环戊胺小鼠灌胃单次给药在剂量0.5 g.kg^(-1)、0.8 g·kg^(-1)、1.4 g·kg^(-1)和2.4 g·kg^(-1)时呈剂量—效应关系,其最大无毒性反应剂量接近0.5 g·kg^(-1),最大耐受量为1.4 g·kg^(-1),最低致死剂量为2.4 g·kg^(-1);各剂量D-异苯环戊胺单次灌胃给药均未见对小鼠一般行为活动和自主活动有明显影响.结论:D-异苯环戊胺单次灌胃给药对小鼠最大耐受量为1.4 g·kg^(-1),最低致死剂量为2.4 g·kg^(-1),无严重急性毒性反应,该化合物无严重急性中毒的风险;单次灌胃给药20 mg·kg^(-1)、90 mg·kg^(-1)和400 mg·kg^(-1)的D-异苯环戊胺对小鼠一般行为活动和自主活动没有明显影响.

D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制和诱导作用

目的:本文探讨了D-异苯环戊胺对大鼠肝脏细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)酶活性的抑制和诱导作用。方法:采用探针底物法,通过考察D-异苯环戊胺在体外温孵体系中对大鼠肝微粒体CYP1A1/2,2C6,2D1/2,2E1和3A1/2的IC50值评价其对各亚型的抑制作用。通过考察大鼠连续灌胃10 d后肝微粒体中CYP1A1/2和CYP3A1/2活性的变化评价其诱导作用。结果:D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP2C6和CYP2D1/2的IC50分别为5.3和2.3μmol·L-1,对分别以睾酮和咪达唑仑为底物时CYP3A1/2的IC50分别为8.3和1.7μmol·L-1。30和100 mg·kg-1剂量D-异苯环戊胺连续灌胃给药10 d后,大鼠肝脏CYP1A1/2和CYP3A1/2酶活性为空白对照组的2倍以上。结论:D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP2C6,CYP2D1/2和CYP3A1/2表现出中等强度的抑制作用,对CYP1A1/2和CYP3A1/2有一定的诱导作用。

D-异苯环戊胺对营养性肥胖模型大鼠的减肥作用研究

目的:探讨D-异苯环戊胺的减肥作用。方法:建立营养型肥胖大鼠模型,选取造模成功的50只♂大鼠分为5组,即模型组、西布曲明组及D-异苯环戊胺大、中、小剂量组,另设正常对照组(10只),共6组。各实验组分别连续灌胃给予相应药物4周,于末次给药并禁食12 h后,测量体长、尾长计算Lee’s指数,并观测各组大鼠体质量、肾周脂肪重量、脂肪系数、睾周脂肪细胞数量、脂肪细胞大小以及血脂、血糖水平的变化情况。结果:与模型组比较,D-异苯环戊胺各剂量组大鼠体质量、Lee’s指数、肾周脂肪质量、脂肪系数及睾丸周围脂肪细胞大小、血糖、血脂水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),并存在一定的量效关系;其中D-异苯环戊胺大剂量组与西布曲明组各指标比较无显著性差异(P>0.05),中、小剂量对大鼠体脂和脂肪细胞的影响不及西布曲明(P<0.05或P<0.01)。结论:D-异苯环戊胺有较明显的减肥作用。