D-最优混料设计制备青藤碱微乳及其药效学初步考察

目的优化青藤碱微乳的制备工艺,进行初步药效学评价。方法建立青藤碱的HPLC含量测定方法,通过溶解度实验及伪三元相图等初步筛选青藤碱微乳处方,利用D-最优混料实验设计法以粒径和载药量为考察指标进行青藤碱微乳处方优化,并对其粒径、载药量及稳定性等进行评价;采用体外透皮实验考察经皮吸收情况,进行耳肿胀实验评价抗炎药效。结果以甲醇∶0.1%磷酸(40∶60)为流动相,检测波长为262 nm测定青藤碱含量,方法适用性好;获得微乳最佳处方为蓖麻油占比7.0%,PEG40氢化蓖麻油/无水乙醇为混合乳化剂占比69.0%,最佳Km值为3∶1,蒸馏水占比24.0%;制得微乳平均粒径18.76 nm,PDI为0.072,载药量5.225%;1.0%青藤碱微乳12 h累积渗透量为1.2234μg·cm^(-2),稳态渗透速率为0.0649μg·cm^(-2)·h^(-1),均优于青藤碱溶液;高浓度的青藤碱微乳对小鼠耳肿胀抑制率为65.07%,与阳性药地塞米松效果相近。结论制得青藤碱微乳工艺稳定,载药量高,透皮吸收及抗炎效果较好,为青藤碱经皮给药制剂开发提供参考。

基于AHP-CRITIC的D-最优混料设计优化金银花泡腾片配方

以金银花粉为主要原料,采用D-最优混料设计对金银花泡腾片混料进行优选,计算金银花泡腾片相关指标权重系数并对其进行综合评价。以金银花泡腾片的崩解时限、起泡性、感官评价作为评价指标,采用基于主观的层次分析(analytic hierarchy process,AHP)法、基于指标相关性的指标权重分析(criteria importance through intercriteria correlation,CRITIC)法和AHP-CRITIC复合加权法,通过计算指标的权重系数,分析比较单一和复合的赋权法结果,并利用傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)对D-最优混料设计优化金银花泡腾片进行结构表征。结果表明,以AHP-CRITIC复合加权法得到的金银花泡腾片,崩解时限、起泡性和感官评分的复合权重系数分别是0.261、0.227和0.512;经D-最优混料设计优化得到的最优金银花泡腾片配方为金银花浸膏粉含量为23.40%、乳糖含量为34.40%、崩解剂含量为37.20%、聚乙二醇6000(polyethylene glycol 6000,PEG6000)含量为5%;通过红外光谱图发现金银花泡腾片中多酚与绿原酸等有效成分存在。

基于D-最优混料设计优选益气固表速溶散处方及评价

目的综合中药粉体改性技术、矫味技术和原料药前处理技术制备益气固表速溶散,并进行处方优选及评价,解决儿童给药困难的问题。方法在单因素实验的基础上,以流出速度、休止角、吸湿率、粒径分布宽度为评价指标,采用D-最优混料设计优选益气固表速溶散的最佳处方,并通过物理指纹图谱、粉体学性质、口感评价和红外光谱等方法对益气固表速溶散及传统散剂进行评价。结果益气固表速溶散的最佳处方为药辅比5∶1,混料蔗糖-饴糖-柠檬酸比12∶12∶1;3批样品物理指纹图谱相似度均大于0.997,表明3批速溶散的物理质量一致;速溶散和传统散之间的相似度仅为0.129,表明其粉体学性质差异较大,其物理属性有所差异;益气固表速溶散与普通散的粉体学性质及口感存在差异,且速溶散优于传统散;两种散剂的红外光谱基本一致,表明其化学成分结构未发生明显变化。结论益气固表速溶散研制开发能更好地提高儿童用药依从性,为中医临床提供“良药可口”的新选择。

D-最优混料设计优化“贵州三宝酒”配方及品质分析

以贵州三宝(天麻、灵芝、杜仲)为配方原料,将其制作成一款富有酱香型风味又有健康属性的配制酒。采用D-最优混料实验设计,以γ-氨基丁酸(GABA)、总抗氧化能力(T-AOC)和感官评分为指标,考察天麻浸提液、灵芝浸提液和杜仲浸提液不同配比对其影响。获得贵州三宝酒的最佳配方为天麻浸提液49%、灵芝浸提液30%、杜仲浸提液21%,同时进行验证试验,优化后贵州三宝酒的GABA、T-AOC和感官评分分别为0.121 mg/mL、5.78μmol/mL、92.02分,与预测值相近。将优化得到的最佳配方进行香气成分和游离氨基酸的测定,结果表明:共检测出64种挥发性香气成分,其中酯类化合物是主要的香气成分;检测出21种游离氨基酸,包括7种人体必需氨基酸,总游离氨基酸含量为318.7 mg/L。

D-最优混料设计优化速冻专用油脂乳化剂配方

为解决速冻食品易开裂的问题,对速冻专用油脂乳化剂配方进行设计优化。首先以自制酯交换油脂为基料油,以吸水性和乳化稳定性为指标,对6种常用的亲油性乳化剂进行筛选,并采用D-最优混料设计确定最佳乳化剂配方,然后用该乳化剂配方制备速冻专用油脂,并将自制速冻专用油脂和两种市售速冻专用油脂制作速冻汤圆作应用对比试验。结果表明:以酯交换油脂为基料油的速冻专用油脂最佳乳化剂配方为硬脂酰乳酸钙添加量34.4%、单硬脂酸甘油酯添加量33.8%、大豆卵磷脂添加量31.8%,在此条件下复合乳化剂的吸水性为25.1 mL/10 g,乳化稳定性为93.3%;相比于市售速冻专用油脂,自制速冻专用油脂制作的速冻汤圆表面光滑、裂纹少,冻裂率和冷冻失水率低。因此,优化得到的速冻专用油脂复合乳化剂具备良好的乳化稳定性和持水能力,可降低速冻食品的冻裂率。

D-最优混料设计方法分析及其在制剂处方优化中的应用进展

探寻成分或处方间的最优配比是药物制剂研究的一个重要方向之一。近年来,D-最优混料设计被广泛应用于药物制剂的研究,通过合理选择试验点,全面、高效地优化药物制剂处方从而得到最优配比,以满足制剂成型工艺的要求。本文通过查阅文献,回顾了D-最优混料设计在国内外药物制剂研究中的应用情况,重点对其基本原理、步骤及适用性进行分析,为该方法在药物制剂研发中的合理应用提供参考。

基于AHP-CRITIC的D-最优混料设计优化蟹壳粉冻疮膏基质配方

目的:优化蟹壳粉冻疮膏的基质配方。方法:以蟹壳粉为原料,通过单因素试验,对影响乳膏成型的主要因素(药物加入方式、乳化温度、乳化时间、油水加入顺序及载药量)进行筛选,优选出最佳制备工艺;再以冻疮膏的外观性状、延展性、离心稳定性、耐寒稳定性和耐热稳定性作为评价指标,采用层次分析法(AHP)和基于指标相关性的指标权重确定方法(CRITIC)混合加权法(AHP-CRITIC)确定各评价指标的权重系数,结合D-最优混料设计优化冻疮膏的基质配方。结果:按混合加权法(AHP-CRITIC)得到外观性状、延展性、离心稳定性、耐寒稳定性和耐热稳定性的权重系数分别为0.083、0.302、0.181、0.211、0.222,D-最优混料设计得到冻疮膏最优基质配方为硬脂酸4.056 g、硬脂醇12.000 g、白凡士林14.000 g、液体石蜡6.637 g、吐温-807.948 g、甘油8.993 g、蒸馏水46.366 g,蟹壳粉加药量为10 g。结论:优选的冻疮膏配方细腻柔软、易涂展、稳定性好,制备工艺稳定可行。

D-最优混料设计优化阿莫罗芬自乳化基质乳膏及乳膏流变学研究

目的通过D-最优混料设计优化阿莫罗芬自乳化基质乳膏的处方,并对其流变性、过敏性和稳定性进行研究。方法以Tefose 63、液体石蜡、Labrafil M 1944CS、Carbomer 980用量为因素,以黏度、性状、平均粒径为指标,选用数学模型描述指标和因素之间的数学关系,以设定适宜的黏度,良好的外观和最小的平均粒径为目标值,预测最优处方;并对最优处方进行流变性、过敏性和稳定性研究。结果由最佳回归模型可知5个因素和3个指标之间存在较好的定量关系,4个验证处方的实验值与预测值无显著差异。阿莫罗芬自乳化基质乳膏无过敏性,属于假塑性流体,具有剪切变稀和温度变稀的特点。结论 D-最优混料设计可用于阿莫罗芬乳膏处方的优化,建立的数学模型具有准确的预测性,采用自乳化基质制备的乳膏非常稳定。

D-最优混料设计优化菊花枸杞饮料配方及其抗氧化活性的研究

优化了菊花枸杞饮料的配方并测定了饮料的抗氧化能力。D-最优混料设计实验结果表明:菊花枸杞饮料的最佳配方为30%菊花提取液、51%枸杞提取液和19%绵白糖溶液。在此条件下,饮料感官评定最大值达到86.20。菊花枸杞饮料浓度为100%时,可清除67.97%的DPPH自由基和51.15%的羟自由基,具有较强的抗氧化活性。本饮料颜色淡黄色,酸甜适中,口感润滑,具有浓郁的菊花和枸杞香味,是一种绿色、营养、健康的保健饮品。

利用D-最优混料设计优化浓香型白酒生物发酵液的配方

以黄水澄清液、酒尾、尾水为主要原料,通过添加生物酶制剂和控制发酵条件得到己酸乙酯含量较高的浓香型白酒生物发酵液。利用D-最优混料设计试验,研究不同黄水澄清液、酒尾和尾水配比对生物发酵液己酸乙酯生成量的影响,建立了配比与生物发酵液中己酸乙酯含量之间的回归模型,探讨了配方中各原料的互作效应,获得了浓香型白酒生物发酵液的最佳配方为:黄水澄清液26.20%、酒尾36.34%、尾水37.46%。在此最佳条件下,生物发酵液己酸乙酯含量达16.32 g/L,总酸含量为152.30 mg/100 mL,总酯(以己酸乙酯计)含量为17.66 g/L。所得生物发酵液风味成分种类丰富,黄色清亮,具有典型的发酵液复合香味。

D-最优混料设计优化腊肉低盐配方

为了降低腊肉制品的含盐量,进行了低盐腊肉加工的研究。应用D-最优混料设计优化腊肉低盐配方,以腊肉的色泽、口感、咸味和综合评分为指标,考察KCl、抗坏血酸钙和Na Cl的配比对腊肉感官品质的影响。以Na Cl添加量为4%的腊肉作为对照组,应用混料设计中的最优设计,按照不同比例:KCl(20%~30%)、抗坏血酸钙Vc-Ca(10%~15%)和Na Cl(55%~70%)的限定条件替代添加量为4%的Na Cl组合低盐配方。运用5分嗜好尺度评定低盐腌制腊肉的色泽、口感、咸度和综合评分4个指标,运用Design Expert软件进行分析,建立回归方程和多目标优化分析,得到优化的低盐配方为22%KCl、11%抗坏血酸钙和67%Na Cl,经验证,优化的低盐腊肉的色泽、口感、咸味和综合评分分值分别为4.55、4.4、4.2和4.33,与预测值相符。

D-最优混料设计优化茶油卸妆乳的处方

目的优化茶油卸妆乳的处方。方法采用D-最优混料设计,以茶油卸妆乳的洗净能力、流动性、外观、离心稳定性、耐寒稳定性和耐热稳定性这6个指标对其进行评价,选出其中3个优化处方。偏光显微镜对其微观结构进行观察,光学微流变仪对其黏弹性进行测定,Turbiscan Lab稳定性分析仪对其稳定性进行评价。结果茶油卸妆乳的最优处方为茶油5%、十六十八醇3.6%、单硬脂酸甘油酯5%、月桂基葡糖苷4%、甘油5%、水77.4%。在该处方下,其稳定性良好。结论 D-最优混料设计可简便优化处方中的每一个因素,使其在物理性质上达到最优水平。

D-最优混料设计优化富含番茄红素复合果蔬酒的主料配比

为丰富富含番茄红素产品的种类,采用番茄、芒果、南瓜和枇杷为原料,以感官评分及番茄红素含量为评价指标,利用模糊数学感官评价结合D-最优混料设计优化复合果蔬酒的主料配比,并对复合果蔬酒的理化指标进行分析。结果表明,复合果蔬酒的最优主料配比为番茄汁39.8%、芒果汁36.2%、南瓜汁16.0%和枇杷汁8.0%,采用复合果蔬酒的酿造工艺,可获得色泽橙红透明、果香与酒香浓郁、滋味醇和的复合果蔬酒,其感官评分与番茄红素含量分别为(94.81±0.47)分与(19.57±0.52)μg/mL,各项理化指标均符合QB/T 5476—2020《果酒通用技术》要求。

浙贝母浸膏缓释微丸处方的D-最优混料设计优化

目的:应用D-最优混料设计优化贝母缓释微丸处方。方法:以总生物碱体外释放度为指标,考察浙贝母浸膏、羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素用量,通过拟合最佳数学模型,建立三维曲面图预测最优处方范围,并进行验证。结果:所得优化处方范围内,微丸体外释放度的实验值与预测值十分接近,释药曲线接近零级,r=0.9940。结论:优化贝母缓释微丸处方具有明显缓释作用;采用混D-最优料设计-效应面法优化制剂处方,具有准确的预测性。

D-最优混料设计优化实脾消水凝胶贴膏的处方

目的:将实脾消水浸膏改制成实脾消水凝胶贴膏。方法:在单因素试验的基础上,以聚丙烯酸钠NP700、甘氨酸铝、酒石酸、甘油、聚乙烯基吡咯烷酮90F、纯化水为考察因素,以初黏力、剥离强度及胶强度为评价指标,采用D-最优混料设计筛选出实脾消水凝胶贴膏最优处方。结果:实脾消水凝胶贴膏的最优配方:聚丙烯酸钠NP700 5 g、甘氨酸铝0.3 g、酒石酸0.3 g、甘油35 g、聚乙烯基吡咯烷酮90F 5 g、纯化水36.4 g,药液18 g。结论:优选出的基质黏附力适中,膏体性状、皮肤追随性均较好,制备工艺稳定可行,可用于实脾消水凝胶贴膏的制备。

D-最优混料设计优化格列吡嗪pH非依赖型缓释片的处方

目的通过D-最优混料设计优化格列吡嗪pH非依赖型缓释片的处方。方法以HPMC K4M、HPMC K100LV、MgO、乳糖、无水Ca HPO4的用量为影响因素,分别以缓释片在2、8、24 h的药物累积释放率,在pH 6.8及pH 1.2溶出介质中释药行为的相似性(f2)为评价指标,选用最佳的数学模型定量描述评价指标和影响因素之间的关系;以设定的目标值,通过D-最优混料设计试验预测最优处方,再对最优处方进行验证。采用不同的释药模型对体外释药数据进行拟合,确定药物释放的机制;采用酸碱指示剂法表征缓释片内部pH值。结果数学模型拟合及回归分析结果表明,5个影响因素和4个指标之间存在可信的定量关系;优化处方的体外释放的实验值与预测值经验证非常接近,误差在可接受范围内(指标Y1除外)。优化处方制得的缓释片,药物释放不受pH影响;药物释放机制由扩散与骨架溶蚀共同作用;缓释片内部pH表征结果表明,缓释片内部能在较长时间保持pH>6.2的水平。结论 D-最优混料设计可用于格列吡嗪pH非依赖型缓释片处方的优化,所建立的数学模型具有准确的预测性。

D-最优混料试验设计法优化阿德福韦酯片处方

目的:优化阿德福韦酯片处方,并考察其体外溶出度。方法:以填充剂用量(X_1,%)、崩解剂用量(X_2,%)和黏合剂用量(X_3,%)为影响因素,以脆碎度(Y_1,%)、崩解时限(Y_2,min)、阿德福韦酯30 min溶出度(Y_3,%)为评价指标,采用D-最优混料试验设计法对阿德福韦酯片处方进行优化;采用f_2相似因子法比较阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似性;通过高温、高湿、光照试验初步评价仿制制剂的稳定性。结果:阿德福韦酯片的最优处方组成为:填充剂一水乳糖用量占片重67.0%、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重8.0%,黏合剂预胶化淀粉占片重12.0%,制备的片剂脆碎度较低、崩解时限较短、药物溶出度高。阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f_2均大于50。影响因素试验结果要求本品应防潮保存。结论:通过D-最优混料试验设计法优化得到的阿德福韦酯片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,能够满足制剂大生产的要求。

D-最优混料设计优化方便粥粉配方

为开发动植物复合健康营养早餐,对方便粥粉的配方进行了研究。应用D-最优混料设计,以溶解度、膨胀度、崩解值和碘蓝值理化指标代替主观的感官评定,研究大米(雪粳稻)、玉米粉和燕麦米的配比对食用品质和加工性质的影响。运用Design Expert软件建立了各成分配比与响应值之间的回归方程,考察了配方中各组分的相互作用。通过多目标优化得到最优的方便粥粉配方为66%雪粳稻、24%玉米粉和10%燕麦米,经验证,优化配方的溶解度、膨胀度、崩解值和碘蓝值分别为5.28%、86.16%、770 cp和0.627,与预测值相符。

基于D-最优混料设计的长焰煤浮选药剂的优化

随着优质无烟煤资源的逐渐枯竭,国内外学者广泛的采用储量较为丰富的低阶煤制取超净煤,但采用常规浮选药剂浮选超细颗粒低阶煤时药耗大,分选性差。为了改善超细颗粒低阶煤浮选效果,以神东超细颗粒长焰煤为研究对象,选取非离子型表面活性剂(曲拉通X-100、司盘-80)和常规捕收剂煤油为原料制备新型复合浮选药剂,采用D-最优混料设计的试验方法,建立了复配药剂不同配比与浮选精煤灰分和产率之间的回归模型;通过因子作用分析和响应分析,研究了曲拉通X-100、司盘-80和煤油配比对浮选精煤灰分和产率的影响规律,并探讨了复配药剂中的因子作用与交互作用;通过优化试验,获得了复配药剂的最佳配比。结果表明:浮选精煤灰分和产率不仅受曲拉通X-100(A)、司盘-80(B)、煤油(C)复配药剂单因子的影响,还受复配药剂因子间交互作用的影响;在药剂配比中B或C因子所占比例较大时,会对精煤灰分和产率产生显著的影响,复配药剂因子作用对浮选精煤灰分和产率影响的大小为:B>C>A;A与B,B与C之间存在显著的交互作用,复配药剂因子间交互作用对精煤灰分和产率影响的大小为:BC>AB>AC;复配捕收剂的最佳配比为:曲拉通X-100体积分数0.7%、司盘-80体积分数1%和煤油体积分数98.3%;在最佳配比条件下通过浮选试验可以得到灰分为1.54%、产率为56.04%的超净煤;在相同试验条件下与常规捕收剂相比,该复配捕收剂具有降低药耗、提高精煤产率和降低灰分的特点,具有较好的浮选效果。

D-最优混料设计优化油炸牛肉饼中食用胶的添加量

采用D-最优混料设计优化油炸牛肉饼中三种食用胶(魔芋胶、黄原胶、亚麻籽胶)的添加量。通过测定产品的出品率、保水性、硬度、感官评定,确定三种食用胶的最适添加量及其对肉饼品质的影响。结果表明牛肉饼中最优食用胶配比为:魔芋胶0.227%,黄原胶0.293%,亚麻籽胶0.08%,且三种胶体的添加都可提高牛肉饼的品质,其出品率、保水性、硬度和感官评分均达到所设定的期望响应值。魔芋胶与黄原胶在提高产品的出品率及保水性上起到了协同作用、过多的亚麻籽胶会增大肉饼的硬度,使得评分较低。当魔芋胶和黄原胶比例增大,亚麻籽胶比例减小,在降低肉饼硬度的同时可以获得较高的感官评分。由此得出将食用胶应用到肉饼的生产中可以提高产品的出品率并且改善其品质,使产品更加富有弹性,肉嫩多汁。