D-最优混料试验设计法优化阿德福韦酯片处方

目的:优化阿德福韦酯片处方,并考察其体外溶出度。方法:以填充剂用量(X_1,%)、崩解剂用量(X_2,%)和黏合剂用量(X_3,%)为影响因素,以脆碎度(Y_1,%)、崩解时限(Y_2,min)、阿德福韦酯30 min溶出度(Y_3,%)为评价指标,采用D-最优混料试验设计法对阿德福韦酯片处方进行优化;采用f_2相似因子法比较阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似性;通过高温、高湿、光照试验初步评价仿制制剂的稳定性。结果:阿德福韦酯片的最优处方组成为:填充剂一水乳糖用量占片重67.0%、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重8.0%,黏合剂预胶化淀粉占片重12.0%,制备的片剂脆碎度较低、崩解时限较短、药物溶出度高。阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f_2均大于50。影响因素试验结果要求本品应防潮保存。结论:通过D-最优混料试验设计法优化得到的阿德福韦酯片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,能够满足制剂大生产的要求。

基于CCD-RSM联用D-最优混料设计优化抗下肢静脉血栓颗粒制剂工艺的研究

目的 采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)联用D-最优混料设计,优化抗下肢静脉血栓颗粒的制剂工艺。方法 以溶媒用量、煎煮时间为主要考察因素,以有效成分丹酚酸B和多糖含量及干膏收率的总评归一值(OD)为评价指标,采用CCD-RSM确定最佳提取工艺;以颗粒吸湿率为评价指标,结合溶化性、成型率、休止角等,利用D-最优混料设计优选最佳成型工艺。结果 最佳提取工艺:采用8倍量水提取2次,每次100 min。成型工艺为浸膏与辅料比例1:2,辅料间比例为可溶性淀粉:糊精:蔗糖=0.452:0.518:0.030。结论 优选的制剂工艺条件稳定、可行,可为抗下肢静脉血栓颗粒的生产提供依据。

D-最优混料设计制备青藤碱微乳及其药效学初步考察

目的优化青藤碱微乳的制备工艺,进行初步药效学评价。方法建立青藤碱的HPLC含量测定方法,通过溶解度实验及伪三元相图等初步筛选青藤碱微乳处方,利用D-最优混料实验设计法以粒径和载药量为考察指标进行青藤碱微乳处方优化,并对其粒径、载药量及稳定性等进行评价;采用体外透皮实验考察经皮吸收情况,进行耳肿胀实验评价抗炎药效。结果以甲醇∶0.1%磷酸(40∶60)为流动相,检测波长为262 nm测定青藤碱含量,方法适用性好;获得微乳最佳处方为蓖麻油占比7.0%,PEG40氢化蓖麻油/无水乙醇为混合乳化剂占比69.0%,最佳Km值为3∶1,蒸馏水占比24.0%;制得微乳平均粒径18.76 nm,PDI为0.072,载药量5.225%;1.0%青藤碱微乳12 h累积渗透量为1.2234μg·cm^(-2),稳态渗透速率为0.0649μg·cm^(-2)·h^(-1),均优于青藤碱溶液;高浓度的青藤碱微乳对小鼠耳肿胀抑制率为65.07%,与阳性药地塞米松效果相近。结论制得青藤碱微乳工艺稳定,载药量高,透皮吸收及抗炎效果较好,为青藤碱经皮给药制剂开发提供参考。

基于D-最优混料设计优选益气固表速溶散处方及评价

目的综合中药粉体改性技术、矫味技术和原料药前处理技术制备益气固表速溶散,并进行处方优选及评价,解决儿童给药困难的问题。方法在单因素实验的基础上,以流出速度、休止角、吸湿率、粒径分布宽度为评价指标,采用D-最优混料设计优选益气固表速溶散的最佳处方,并通过物理指纹图谱、粉体学性质、口感评价和红外光谱等方法对益气固表速溶散及传统散剂进行评价。结果益气固表速溶散的最佳处方为药辅比5∶1,混料蔗糖-饴糖-柠檬酸比12∶12∶1;3批样品物理指纹图谱相似度均大于0.997,表明3批速溶散的物理质量一致;速溶散和传统散之间的相似度仅为0.129,表明其粉体学性质差异较大,其物理属性有所差异;益气固表速溶散与普通散的粉体学性质及口感存在差异,且速溶散优于传统散;两种散剂的红外光谱基本一致,表明其化学成分结构未发生明显变化。结论益气固表速溶散研制开发能更好地提高儿童用药依从性,为中医临床提供“良药可口”的新选择。

基于AHP-CRITIC的D-最优混料设计优化金银花泡腾片配方

以金银花粉为主要原料,采用D-最优混料设计对金银花泡腾片混料进行优选,计算金银花泡腾片相关指标权重系数并对其进行综合评价。以金银花泡腾片的崩解时限、起泡性、感官评价作为评价指标,采用基于主观的层次分析(analytic hierarchy process,AHP)法、基于指标相关性的指标权重分析(criteria importance through intercriteria correlation,CRITIC)法和AHP-CRITIC复合加权法,通过计算指标的权重系数,分析比较单一和复合的赋权法结果,并利用傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)对D-最优混料设计优化金银花泡腾片进行结构表征。结果表明,以AHP-CRITIC复合加权法得到的金银花泡腾片,崩解时限、起泡性和感官评分的复合权重系数分别是0.261、0.227和0.512;经D-最优混料设计优化得到的最优金银花泡腾片配方为金银花浸膏粉含量为23.40%、乳糖含量为34.40%、崩解剂含量为37.20%、聚乙二醇6000(polyethylene glycol 6000,PEG6000)含量为5%;通过红外光谱图发现金银花泡腾片中多酚与绿原酸等有效成分存在。

D-最优混料设计方法分析及其在制剂处方优化中的应用进展

探寻成分或处方间的最优配比是药物制剂研究的一个重要方向之一。近年来,D-最优混料设计被广泛应用于药物制剂的研究,通过合理选择试验点,全面、高效地优化药物制剂处方从而得到最优配比,以满足制剂成型工艺的要求。本文通过查阅文献,回顾了D-最优混料设计在国内外药物制剂研究中的应用情况,重点对其基本原理、步骤及适用性进行分析,为该方法在药物制剂研发中的合理应用提供参考。

基于组合优化算法的致动器安装位置与间隙优化设计

针对小口径火炮连续发射时的射击精度问题,基于使用以超磁致伸缩材料为核心的致动器对身管的振动抑制展开研究。基于最优拉丁超立方设计方法,开展了DOE试验设计,以身管振幅和致动器受力为目标函数,以致动器安装位置和致动器与身管的间隙为设计变量,采用多岛遗传算法与修正可行方向法形成组合优化算法,使用Isight多学科优化软件对近似模型进行了优化计算。优化后致动器受力降低了88%,同时身管振动幅值降低了52.1%。与仅使用全局优化算法相比较,使用组合优化算法得到最优解时迭代次数减少了47.6%,证明了多岛遗传算法与修正可行方向法形成组合优化算法具有较高的优化效率。

D-最优混料设计优化“贵州三宝酒”配方及品质分析

以贵州三宝(天麻、灵芝、杜仲)为配方原料,将其制作成一款富有酱香型风味又有健康属性的配制酒。采用D-最优混料实验设计,以γ-氨基丁酸(GABA)、总抗氧化能力(T-AOC)和感官评分为指标,考察天麻浸提液、灵芝浸提液和杜仲浸提液不同配比对其影响。获得贵州三宝酒的最佳配方为天麻浸提液49%、灵芝浸提液30%、杜仲浸提液21%,同时进行验证试验,优化后贵州三宝酒的GABA、T-AOC和感官评分分别为0.121 mg/mL、5.78μmol/mL、92.02分,与预测值相近。将优化得到的最佳配方进行香气成分和游离氨基酸的测定,结果表明:共检测出64种挥发性香气成分,其中酯类化合物是主要的香气成分;检测出21种游离氨基酸,包括7种人体必需氨基酸,总游离氨基酸含量为318.7 mg/L。

混料指数衰减模型的局部R-最优设计

混料指数衰减模型在药物动力学和化学动力学中发挥着重要作用。不同于以往根据Taylor展开转化为线性模型进行研究的方法,文章基于R-最优设计的理论,运用非线性优化方法、盛金公式以及内点法等,推导出两衰减参数相等时该模型下的R-最优设计,同时给出了两衰减参数不等时R-最优设计的算法,并通过等价性定理验证了导出的设计是R-最优的。

异方差可加混料模型的直和设计及其D-最优性

混料试验设计中,对试验误差的异方差性假设更符合实际应用.该文主要研究了两种异方差结构下,一般可加混料模型的直和设计及其D-最优性.在给定条件下,将可加混料模型分解成子模型,通过构建子模型的D-最优设计的直和,从而获得可加混料模型的D-最优设计,为构建复杂混料模型的D-最优设计提供了可靠的方法.

D-最优混料设计优化速冻专用油脂乳化剂配方

为解决速冻食品易开裂的问题,对速冻专用油脂乳化剂配方进行设计优化。首先以自制酯交换油脂为基料油,以吸水性和乳化稳定性为指标,对6种常用的亲油性乳化剂进行筛选,并采用D-最优混料设计确定最佳乳化剂配方,然后用该乳化剂配方制备速冻专用油脂,并将自制速冻专用油脂和两种市售速冻专用油脂制作速冻汤圆作应用对比试验。结果表明:以酯交换油脂为基料油的速冻专用油脂最佳乳化剂配方为硬脂酰乳酸钙添加量34.4%、单硬脂酸甘油酯添加量33.8%、大豆卵磷脂添加量31.8%,在此条件下复合乳化剂的吸水性为25.1 mL/10 g,乳化稳定性为93.3%;相比于市售速冻专用油脂,自制速冻专用油脂制作的速冻汤圆表面光滑、裂纹少,冻裂率和冷冻失水率低。因此,优化得到的速冻专用油脂复合乳化剂具备良好的乳化稳定性和持水能力,可降低速冻食品的冻裂率。

基于离散优化的飞行试验点优化设计方法

为了更好地规划飞行试验点以提高试验效率,本文进行了基于离散优化的飞行试验点优化设计。通过显著性检验量化不同自变量对推力模型的影响大小,并依次剔除影响较小的自变量,得到了航空发动机推力模型。首先采用D-最优准则评估试验点组合集的优劣,然后利用自适应遗传算法进行试验点离散优化,并以试验点组合的方式取代遗传算法中的二进制编码过程,在试验限制条件下计算试验点最优组合集。以航空发动机性能试飞为案例进行应用,结果表明:试验点优化设计不仅与试验点的分布有关,也与试验点的数量有关。初始试验点最优组合集的试验点数量为12,得到的推力模型最大误差达到2.45%;最终试验点最优组合集的试验点数量为23,得到的推力模型最大误差不超过0.81%。通过研究表明,本文采用的试验点优化设计方法能够有效得到试验点最优组合集,提高模型精度,满足工程使用需求。

一维分段混料试验模型的D-最优设计

在ＳｕｎｇＨ．Ｐａｒｋ关于一维分段混料试验模型组合设计的结果基础上。

基于AHP-CRITIC的D-最优混料设计优化蟹壳粉冻疮膏基质配方

目的:优化蟹壳粉冻疮膏的基质配方。方法:以蟹壳粉为原料,通过单因素试验,对影响乳膏成型的主要因素(药物加入方式、乳化温度、乳化时间、油水加入顺序及载药量)进行筛选,优选出最佳制备工艺;再以冻疮膏的外观性状、延展性、离心稳定性、耐寒稳定性和耐热稳定性作为评价指标,采用层次分析法(AHP)和基于指标相关性的指标权重确定方法(CRITIC)混合加权法(AHP-CRITIC)确定各评价指标的权重系数,结合D-最优混料设计优化冻疮膏的基质配方。结果:按混合加权法(AHP-CRITIC)得到外观性状、延展性、离心稳定性、耐寒稳定性和耐热稳定性的权重系数分别为0.083、0.302、0.181、0.211、0.222,D-最优混料设计得到冻疮膏最优基质配方为硬脂酸4.056 g、硬脂醇12.000 g、白凡士林14.000 g、液体石蜡6.637 g、吐温-807.948 g、甘油8.993 g、蒸馏水46.366 g,蟹壳粉加药量为10 g。结论:优选的冻疮膏配方细腻柔软、易涂展、稳定性好,制备工艺稳定可行。

基于D-最优混料设计法和响应面法的超声辅助酶法提取茯苓多糖工艺的优化

本研究采用超声辅助酶法提取茯苓多糖,在单因素试验的基础上,利用D-最优混料设计法和响应面法优化复合酶的组成比例和提取工艺参数。结果表明超声辅助酶法提取茯苓多糖的最优提取工艺参数:复合酶添加量为7.6%(纤维素酶∶木瓜蛋白酶=4∶1),料液比为1∶44,提取pH为4.9,茯苓多糖的预测提取率为10.49%,工艺验证的茯苓多糖提取率为10.42±0.18%。本研究优化的茯苓多糖提取工艺稳定可行,使茯苓多糖提取效率提高了39.49%,可为茯苓资源的开发利用提供参考。

D-最优混料试验设计优化金黄纳米凝胶贴膏基质处方

目的采用D-最优混料试验设计优化金黄纳米凝胶贴膏的基质配方。方法通过探子初黏力试验、胶强度试验和180°剥离强度试验测定凝胶贴膏的初黏力、内聚力和黏接力,以聚丙烯酸钠(NP700)、甘羟铝、酒石酸、甘油、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K90的用量为考察因素,采用D-最优混料试验设计确定凝胶贴膏的基质处方。结果金黄纳米凝胶贴膏的最优基质处方为:NP700∶甘羟铝∶酒石酸∶甘油∶PVP K90∶蒸馏水=6∶0.4∶0.4∶30∶3∶60.2。结论最优基质处方下制备的金黄纳米凝胶贴膏具有良好的黏性和成型性,D-最优混料设计用于凝胶贴膏处方优化效果较佳。

混料试验的D—最优对称设计、算法及应用

本文着重研究了混料试验的D—最优对称设计.基于Fedorov及Atwood的迭代方法,作者给出一个构造D—最优对称设计的改进算法.这个新算法由双循环迭代构成:从初始设计中减去最小方差对称点的设计测度;增加设计测度于最大方差的对称设计点,同时,本算法还只在对称子区域中寻找最大方差设计点,这样就使得Fedorov算法的收敛速度有了显著地提高,并能构造出更高效的D—最优对称设计.另外还给出一些构造实例.

D-最优混料设计优化阿莫罗芬自乳化基质乳膏及乳膏流变学研究

目的通过D-最优混料设计优化阿莫罗芬自乳化基质乳膏的处方,并对其流变性、过敏性和稳定性进行研究。方法以Tefose 63、液体石蜡、Labrafil M 1944CS、Carbomer 980用量为因素,以黏度、性状、平均粒径为指标,选用数学模型描述指标和因素之间的数学关系,以设定适宜的黏度,良好的外观和最小的平均粒径为目标值,预测最优处方;并对最优处方进行流变性、过敏性和稳定性研究。结果由最佳回归模型可知5个因素和3个指标之间存在较好的定量关系,4个验证处方的实验值与预测值无显著差异。阿莫罗芬自乳化基质乳膏无过敏性,属于假塑性流体,具有剪切变稀和温度变稀的特点。结论 D-最优混料设计可用于阿莫罗芬乳膏处方的优化,建立的数学模型具有准确的预测性,采用自乳化基质制备的乳膏非常稳定。

D-最优混料设计优化菊花枸杞饮料配方及其抗氧化活性的研究

优化了菊花枸杞饮料的配方并测定了饮料的抗氧化能力。D-最优混料设计实验结果表明:菊花枸杞饮料的最佳配方为30%菊花提取液、51%枸杞提取液和19%绵白糖溶液。在此条件下,饮料感官评定最大值达到86.20。菊花枸杞饮料浓度为100%时,可清除67.97%的DPPH自由基和51.15%的羟自由基,具有较强的抗氧化活性。本饮料颜色淡黄色,酸甜适中,口感润滑,具有浓郁的菊花和枸杞香味,是一种绿色、营养、健康的保健饮品。

利用D-最优混料设计优化浓香型白酒生物发酵液的配方

以黄水澄清液、酒尾、尾水为主要原料,通过添加生物酶制剂和控制发酵条件得到己酸乙酯含量较高的浓香型白酒生物发酵液。利用D-最优混料设计试验,研究不同黄水澄清液、酒尾和尾水配比对生物发酵液己酸乙酯生成量的影响,建立了配比与生物发酵液中己酸乙酯含量之间的回归模型,探讨了配方中各原料的互作效应,获得了浓香型白酒生物发酵液的最佳配方为:黄水澄清液26.20%、酒尾36.34%、尾水37.46%。在此最佳条件下,生物发酵液己酸乙酯含量达16.32 g/L,总酸含量为152.30 mg/100 mL,总酯(以己酸乙酯计)含量为17.66 g/L。所得生物发酵液风味成分种类丰富,黄色清亮,具有典型的发酵液复合香味。