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脊髓D-氨基酸氧化酶为疼痛治疗新靶点的实验研究
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作者 王永祥 赵文娟 《中国药理通讯》 2008年第3期43-43,共1页
D-型氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAO)是一种以FAD的过氧化物酶体酶,催化D-丝氨酸等D-氨基酸生成相应的α-酮酸、NH3和H2O2.表达于多种组织。最近研究提示脊髓DAO可能与疼痛调节有关。我们采用DAO基因缺陷(ddY/DAO^-)小... D-型氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAO)是一种以FAD的过氧化物酶体酶,催化D-丝氨酸等D-氨基酸生成相应的α-酮酸、NH3和H2O2.表达于多种组织。最近研究提示脊髓DAO可能与疼痛调节有关。我们采用DAO基因缺陷(ddY/DAO^-)小鼠和DAO选择性抑制剂苯甲酸钠在小鼠热水甩尾实验、热板实验、福尔马林实验和扭体实验中,观察DAO在急、慢性疼痛中的作用, 展开更多
关键词 d-氨基酸氧化酶 实验研究 疼痛治疗 脊髓 氧化物酶体 选择性抑制 福尔马林实验
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D-氨基酸氧化酶结构的研究进展 被引量:2
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作者 赵冉冉 冯利伟 +2 位作者 张金秀 徐书景 鞠建松 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期27-35,共9页
D-氨基酸氧化酶氧化D-氨基酸生成相应的α-酮酸和氨,还原型黄素被氧化生成过氧化氢。D-氨基酸氧化酶在精神分裂症的病理、生理学研究和D-氨基酸检测等方面都发挥着关键的作用。主要就结构已解析的几个D-氨基酸氧化酶的序列同源性、结构... D-氨基酸氧化酶氧化D-氨基酸生成相应的α-酮酸和氨,还原型黄素被氧化生成过氧化氢。D-氨基酸氧化酶在精神分裂症的病理、生理学研究和D-氨基酸检测等方面都发挥着关键的作用。主要就结构已解析的几个D-氨基酸氧化酶的序列同源性、结构组成、活性中心、抑制剂以及与辅酶FAD结合能力等方面进行介绍。 展开更多
关键词 d-氨基酸氧化酶 结构组成 活性位点 抑制 FAD
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生长抑素联合质子泵抑制剂治疗重症胰腺炎患者的临床效果及对二胺氧化酶、D-乳糖的影响 被引量:23
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作者 罗桂金 雷平光 +2 位作者 余洁梅 陈远博 文政伟 《广西医科大学学报》 CAS 2016年第3期433-436,共4页
目的:探讨生长抑素联合质子泵抑制剂治疗重症胰腺炎患者的临床效果及对二胺氧化酶、D-乳糖的影响。方法:选取2014年9月至2015年9月在广东省深圳市松岗人民医院住院治疗的112例重症胰腺炎患者为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照... 目的:探讨生长抑素联合质子泵抑制剂治疗重症胰腺炎患者的临床效果及对二胺氧化酶、D-乳糖的影响。方法:选取2014年9月至2015年9月在广东省深圳市松岗人民医院住院治疗的112例重症胰腺炎患者为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组56例。两组患者入院后均给予常规治疗,包括禁食禁饮、持续肠胃减压、补充水、纠正电解质酸碱平衡、吸氧、抑制胃液与胰液分泌、止痛、抗感染、营养支持等对症治疗;对照组在常规治疗基础上应用生长抑素3 mg溶于500mL生理盐水中,静脉滴注,1次/d;研究组在对照组基础上应用奥美拉唑40mg溶于100mL生理盐水中,静脉滴注,12h持续滴注;两组患者疗程均为1周。比较两组患者的临床效果,临床症状改善时间,腹内高压、二胺氧化酶、D-乳糖、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-8的水平变化,并记录两组患者的不良反应发生情况。结果:治疗后,研究组总有效率为89.3%,显著高于对照组的73.2%(P<0.05);研究组在肠道功能恢复时间、腹痛腹胀缓解时间、平均住院时间及血尿淀粉酶恢复时间方面均明显低于对照组(均P<0.05);两组患者腹内高压、二胺氧化酶、D-乳糖、TNF-α、IL-8水平均较治疗前明显降低(均P<0.05),其中研究组改善程度优于对照组(P<0.05);两组患者均出现肺部感染、腹腔大出血、腹腔脓肿、胰腺假性囊肿等不良症状,经对症处理后恢复正常,两组间不良反应比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:生长抑素联合质子泵抑制剂能改善重症胰腺炎患者临床症状,降低二胺氧化酶、D-乳糖水平,调节肠道黏膜屏障功能,有利于患者预后,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 重症胰腺炎 生长抑素 质子泵抑制 二胺氧化酶 d-乳糖
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β-内酰胺类抗生素、D-Ser、DAAO抑制剂三药联用抗MRSA作用 被引量:1
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作者 于洁 胡辛欣 +4 位作者 聂彤颖 王秀坤 李雪 游雪甫 李聪然 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期661-667,共7页
目的研究β-内酰胺类抗生素、D-Ser及D-氨基酸氧化酶(DAAO)抑制剂三药联用抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的疗效。方法体外利用肉汤微稀释法和结晶紫染色法评价DAAO抑制剂5-氯苯并[d]异恶唑-3-醇(CBIO)对细菌生长和生物被膜的影... 目的研究β-内酰胺类抗生素、D-Ser及D-氨基酸氧化酶(DAAO)抑制剂三药联用抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的疗效。方法体外利用肉汤微稀释法和结晶紫染色法评价DAAO抑制剂5-氯苯并[d]异恶唑-3-醇(CBIO)对细菌生长和生物被膜的影响;建立小鼠全身感染模型和大鼠腿部感染模型,以生存率和组织匀浆细菌计数为指标评价三药联用疗效;小鼠皮下给药评价CBIO的安全性。结果在体外MIC测定时CBIO没有抑菌作用,但分别与苯唑西林和美罗培南联用时可对两种抗菌药物的抗菌活性产生明显的拮抗作用。D-Ser和CBIO单用对于MRSA N315所产生物被膜的抑制和清除作用较弱,当与抗生素联用时可显著提升生物被膜的抑制率和清除率;皮下单独给予健康小鼠30mg/kg CBIO后5d内,小鼠生存状况良好(n=5);三药(β-内酰胺类抗生素、D-Ser和CBIO)联用相比单用抗生素以及抗生素和D-Ser两药联用,可一定程度上提高小鼠存活率、降低大鼠腿部肌肉组织持菌量。结论β-内酰胺类抗生素、D-Ser及CBIO联用在体内具有良好的抗MRSA感染作用,且CBIO体内安全性良好,但CBIO会与抗生素产生一定程度的拮抗作用。一定浓度的CBIO与β-内酰胺类抗生素、D-Ser联用或许能为MRSA感染的临床用药提供新的选择。 展开更多
关键词 联合用药 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 D型丝氨酸 d-氨基酸氧化酶抑制剂
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D-型氨基酸氧化酶抑制剂的发展 被引量:1
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作者 谢谨 谢东升 +2 位作者 傅磊 郭欣 何宛 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第13期2582-2588,共7页
D-型氨基酸氧化酶(D-Amino acid oxidase,DAAO)抑制剂可以阻止D-型氨基酸(主要是D-型丝氨酸)的降解和过氧化氢的生成,在治疗精神分裂症阴性症状和认知障碍与镇痛等方面均表现出较好的疗效。从第一个DAAO抑制剂芳香羧酸类的苯甲酸到经过... D-型氨基酸氧化酶(D-Amino acid oxidase,DAAO)抑制剂可以阻止D-型氨基酸(主要是D-型丝氨酸)的降解和过氧化氢的生成,在治疗精神分裂症阴性症状和认知障碍与镇痛等方面均表现出较好的疗效。从第一个DAAO抑制剂芳香羧酸类的苯甲酸到经过烯醇互变的α-羟基酮喹类抑制剂喹诺林-2,3-二酮,DAAO抑制剂结构上总共经历了3代变化,抑制剂与酶之间的相互作用模式逐渐加强,其抑制活性升高了数万倍,脂溶性增加,酸性减弱,理化性质逐渐优化。本文就近10年DAAO抑制剂的结构发展与生物活性之间的关系进行综述。 展开更多
关键词 d-氨基酸氧化酶 抗精神分裂症 镇痛 化学结构 抑制活性 构效关系
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环氧化酶-2与食管癌 被引量:4
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作者 周超 马洪升 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第6期766-768,共3页
环氧化酶(COX)是催化花生四烯酸生成前列腺素G2(PGG2) 和前列腺素H2(PGH2)的限速酶.其为两种:COX-1和COX-2, 二者的氨基酸序列60%以上相同.COX-1在人体的绝大部分组织细胞中都有稳定的表达,主要参与黏膜细胞的保护、脏器血流的调节和凝... 环氧化酶(COX)是催化花生四烯酸生成前列腺素G2(PGG2) 和前列腺素H2(PGH2)的限速酶.其为两种:COX-1和COX-2, 二者的氨基酸序列60%以上相同.COX-1在人体的绝大部分组织细胞中都有稳定的表达,主要参与黏膜细胞的保护、脏器血流的调节和凝血机制的完成等生理过程,COX-2在生理情况下几乎不表达,在许多促炎症和致突变因素的作用下,COX-2可以很快地被诱导出来,并参与病理过程. 近来的研究表明,COX-2不仅在食管癌组织中高表达,而且其表达水平与病理过程的发展阳性相关,与远处转移率、局部复发率和预后好坏等临床参数也呈正相关关系.食物及饮水中的亚硝胺类化合物等可以诱导Ha—ras、Rb、p53、RAR—β等基因的突变,通过PKC途径、MAPK途径、PI一3K途径、NF-κB和AP-1途径等诱导COX-2的表达. COX-2通过多种机制影响细胞的增生凋亡、血管的生成、局部的侵润和免疫功能的抑制,从而参与食管癌的发生发展过程.特异性COX-2抑制剂对食管癌高危人群的预防作用正逐渐得到证实. 展开更多
关键词 氧化酶-2 特异性COX-2抑制 亚硝胺类化合物 COX-1 HA-RAS MAPK途径 前列腺素 病理过程 花生四烯酸 氨基酸序列 食管癌组织 远处转移率 局部复发率 PI-3K NF-kB 组织细胞 黏膜细胞 生理过程 凝血机制 相关关系 临床参数
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生长抑素联合质子泵抑制剂治疗重症胰腺炎患者的疗效及对其二胺氧化酶、D-乳糖水平变化的影响 被引量:3
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作者 牛静伟 《医药论坛杂志》 2017年第6期5-8,共4页
目的探讨生长抑素联合质子泵抑制剂治疗重症胰腺炎(SAP)患者的疗效及对其二胺氧化酶、D-乳糖水平变化的影响。方法选取2014年5月—2016年4月中国人民解放军第152中心医院64例SAP患者,通过随机数字表法分组,各32例。对照组采用常规治疗,... 目的探讨生长抑素联合质子泵抑制剂治疗重症胰腺炎(SAP)患者的疗效及对其二胺氧化酶、D-乳糖水平变化的影响。方法选取2014年5月—2016年4月中国人民解放军第152中心医院64例SAP患者,通过随机数字表法分组,各32例。对照组采用常规治疗,研究组在常规治疗基础上给予生长抑素联合质子泵抑制剂治疗,两组均持续治疗7 d。统计对比两组临床疗效、不良反应发生率,分析入院时及疗程结束后两组D-乳糖与二胺氧化酶水平变化情况。结果研究组治疗有效率90.62%(29/32)高于对照组68.75%(22/32),差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组腹内高压、D-乳糖与二胺氧化酶水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组各指标水平均较治疗前降低,且研究组腹内高压、D-乳糖与二胺氧化酶水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组IL-8及TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组各指标水平均较治疗前降低,且研究组IL-8及TNF-α水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率15.64%(5/32)与对照组21.88%(7/32)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重症胰腺炎患者联合采用生长抑素及质子泵抑制剂疗效显著,可减少临床症状缓解时间,降低二胺氧化酶、D-乳糖、腹内高压、血清炎症因子水平,且安全性较高,值得推广。 展开更多
关键词 生长抑素 质子泵抑制 重症胰腺炎 二胺氧化酶 d-乳糖
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冬虫夏草有效成分的研究进展 被引量:59
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作者 刘彦威 刘娜 刘利强 《动物医学进展》 CSCD 2004年第3期51-53,共3页
冬虫夏草是一种名贵的药用真菌 ,由于其自身独特的药用价值而成为各国研究的热点。近年来研究者用不同的方法对冬虫夏草及菌丝体的有效成分进行了广泛的研究 ,目前已弄清的成分包括虫草多糖、蛋白和氨基酸、D-甘露醇、脂肪和脂肪酸、虫... 冬虫夏草是一种名贵的药用真菌 ,由于其自身独特的药用价值而成为各国研究的热点。近年来研究者用不同的方法对冬虫夏草及菌丝体的有效成分进行了广泛的研究 ,目前已弄清的成分包括虫草多糖、蛋白和氨基酸、D-甘露醇、脂肪和脂肪酸、虫草素和生物碱、抗菌活性物质、微量元素。 展开更多
关键词 冬虫夏草 有效成分 虫草多糖 蛋白 氨基酸 d-甘露醇 脂肪 脂肪酸 抗茵活性物质 微量元素 免疫抑制 虫草素 生物碱
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荔枝常温保鲜新法研究 被引量:8
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作者 廖威 杨如钢 谭强 《广西轻工业》 2003年第2期9-11,14,共4页
采用魔芋甘露聚糖、复合氨基酸钙营养液 ,多酚氧化酶抑制剂 A、β- CD环状糊精、脱氢乙酸等配制的复合保鲜液进行保鲜试验 ,依据贮藏保鲜期间果实失水、褐变、感观指标、腐烂程度和营养成分变化来评定保鲜效果。结果为 :β-CD0 .0 2 % ... 采用魔芋甘露聚糖、复合氨基酸钙营养液 ,多酚氧化酶抑制剂 A、β- CD环状糊精、脱氢乙酸等配制的复合保鲜液进行保鲜试验 ,依据贮藏保鲜期间果实失水、褐变、感观指标、腐烂程度和营养成分变化来评定保鲜效果。结果为 :β-CD0 .0 2 % +氨基酸钙 0 .2 5 % +脱氢乙酸 0 .0 9% +多酚氧化酶抑制剂 A0 .0 5 % +魔芋甘露聚糖 0 .1%有较好的保鲜效果。在常温保鲜并有 PZ袋包装的情况下 ,保鲜 11天 ,失重 7.3% ,好果率 80 .87%。 展开更多
关键词 荔枝 常温保鲜法 复合保鲜液 保鲜试验 贮藏保鲜 魔芋甘露聚糖 复合氨基酸钙营养液 多酚氧化酶抑制
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胆碱酯酶抑制剂中毒大鼠肠屏障功能和形态结构变化及宾赛克嗪治疗作用的研究
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作者 潘志远 龙超良 汪海 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期197-200,I0001,共5页
目的观察胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂中毒后大鼠肠屏障功能和组织形态结构的变化以及宾赛克嗪的治疗作用。方法40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法均分为对照组、维埃克斯染毒模型组及宾赛克嗪1、3、9mg/kg治疗组。皮下注射维埃克斯13μ... 目的观察胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂中毒后大鼠肠屏障功能和组织形态结构的变化以及宾赛克嗪的治疗作用。方法40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法均分为对照组、维埃克斯染毒模型组及宾赛克嗪1、3、9mg/kg治疗组。皮下注射维埃克斯13μg/kg染毒;宾赛克嗪组在染毒后5min腹腔注射相应剂量药物。各组于染毒后3h取血,检测血浆D-乳酸浓度及二胺氧化酶(DAO)活性;同时取小肠组织,观察肠黏膜形态和超微结构变化。结果与对照组比较,模型组血浆D-乳酸浓度和DAO活性均明显升高[D-乳酸:(87.752±22.906)mg/L比(29.072±6.546)mg/L,DAO:(6.72土0.93)U/L比(2.99±0.43)U/L,均P〈O.013;宾赛克嗪1、3、9mg/kg组呈现剂量依赖性降低血浆D-乳酸浓度和DAO活性,其中宾赛克嗪9mg/kg组可逆转染毒后血浆D-乳酸浓度[(45.290±11.141)mg/L]和DA0活性[(3.17土0.68)U/L]增高(均P〈o.01)。光镜下观察模型组大鼠空肠和回肠肠壁变薄,皱壁变短,结构紊乱,固有层毛细血管扩张充血,黏膜间质水肿等病理变化;电镜下观察模型组大鼠回肠上皮细胞发生坏死,细胞器损伤,紧密连接破坏等变化。宾赛克嗪1、3、9mg/kg组呈现剂量依赖性抑制小肠的病理变化。结论胆碱酯酶抑制剂中毒时出现肠黏膜上皮细胞损伤,肠黏膜屏障功能破坏,通透性增加;宾赛克嗪能抑制中毒肠黏膜屏障结构和功能的损伤。 展开更多
关键词 胆碱酯酶抑制 宾赛克嗪 二胺氧化酶 d-乳酸 肠屏障功能
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将最新的科学研究转化药理学教学实验的尝试
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作者 马爱妞 王永祥 《海峡药学》 2014年第8期142-145,共4页
在进行药理学实验教学改革的探索中,我们尝试将最新的科学研究转化为药理学实验教学,取得了较好的教学效果。我们将新发现的慢性疼痛靶点分子D-型氨基酸氧化酶(DAAO)抑制剂苯甲酸钠引入药物镇痛实验;将新型降糖药GLP-1类似物exenatide... 在进行药理学实验教学改革的探索中,我们尝试将最新的科学研究转化为药理学实验教学,取得了较好的教学效果。我们将新发现的慢性疼痛靶点分子D-型氨基酸氧化酶(DAAO)抑制剂苯甲酸钠引入药物镇痛实验;将新型降糖药GLP-1类似物exenatide及新型抗高血糖靶点分子钠-葡萄糖2型转运体(SGLT2)的特异性抑制剂dapagliflozin引入降血糖药物实验,不但丰富了原实验内容,加强了学生对所学知识的融汇贯通,而且拉近了前沿科学研究与学生的距离,使他们直接了解和感受到一个新的药物靶点的发现对新药研发所产生的巨大影响,非常有助于对学生科学创新精神的培养。 展开更多
关键词 药理学实验教学改革 d-氨基酸氧化酶 GLP-1受体 EXENATIDE SGLT2抑制
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