D-24851衍生物YB-N12抗肿瘤作用的实验研究

【目的】研究D-24851衍生物YB-N12体内外抗肿瘤作用。【方法】采用MTT、流式细胞检测方法和实体肉瘤S180小鼠体内给药法,测定了YB-N12对体外和体内肿瘤细胞增殖的影响。【结果】MTT法发现YB-N12对HeLa、A-549、KB、SKOV3等肿瘤细胞均具抑制作用,IC50为1.8～3.28μmol/L。流式细胞仪检测到HeLa细胞周期中G2+M期细胞的比例明显增加。连续腹腔注射YB-N12[50mg·(kg·d)-1,100mg·(kg·d)-1]10d,对小鼠肉瘤S180的生长抑制率分别为35.2%和44.4%。【结论】D-24851衍生物YB-N12在体内体外均具有抑制肿瘤增殖作用。

两种生育酚酯衍生物对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用

为探究两种生育酚酯衍生物(D-α-生育酚醋酸酯和DL-α-生育酚醋酸酯)的抗衰老作用,本实验测定其体外抗氧化能力,并采用D-半乳糖构建衰老小鼠模型,同时用两种生育酚酯衍生物干预42 d,分析衰老相关指标变化规律。结果表明:在0.1~0.3 mg/mL质量浓度范围内,两种生育酚酯衍生物的羟自由基清除能力、2,2’-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)阳离子自由基清除能力、Fe2+螯合能力、总还原能力均优于VC。与衰老模型组相比,经过生育酚酯衍生物干预后,小鼠血清中丙二醛含量显著下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001),谷胱甘肽过氧化物酶和总抗氧化能力显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001);血清中炎症因子白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001);小鼠肝脏中核因子-E2-相关因子(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的mRNA及蛋白相对表达量提升,其中DL-α-生育酚醋酸酯的Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA相对表达量分别增加了514.08%、461.78%、515.32%,蛋白相对表达量分别增加了620.00%、988.89%、1200.00%(P<0.0001)。综上所述,两种生育酚酯衍生物对D-半乳糖致衰老小鼠具有抗衰老作用,且DL-α-生育酚醋酸酯效果更好,二者抗衰老作用可能与调控Nrf2信号通路相关。

D-氨基葡萄糖衍生物的研究进展

D-氨基葡萄糖作为甲壳素的最终降解产物参与构造人体组织和细胞膜,是蛋白多糖大分子合成的中间物质,具有多种生物活性.其分子内有多个反应中心(4个-OH和1个-NH2),对其进行化学修饰后可广泛应用于生物医药领域.作者综述了D-氨基葡萄糖衍生物的研究进展.

具有D-π-A结构的三苯胺衍生物的合成及其性能

以三苯胺、5-醛基-2-噻吩硼酸、丙二腈为主要原料,合成了一种具有D-π-A结构的三苯胺衍生物2-[5-[4-(N,N-二苯氨基)苯基]噻吩基]亚甲基丙二腈(DPTM)。通过FTIR、1H NMR和元素分析对该化合物的结构进行了表征,考察了其UV-Vis光谱、荧光光谱、电化学行为和热稳定性。研究结果表明,DPTM具有溶液成膜性,DPTM的二氯甲烷溶液及其固态薄膜均显示出很强的红色荧光,荧光量子产率为79.15%;DPTM的HOMO能级为-5.51 eV,与正电极的功函数(-4.8 eV)相匹配,可有效降低空穴注入的能垒,有利于空穴的注入和传输;DPTM的热分解温度为182℃,具有良好的热稳定性。DPTM有望作为一种具有空穴传输性能和发光性能的新型红色发光材料。

有机溶剂性质及其水含量对酶催化合成含D-氨基酸残基的二肽衍生物的影响

有机溶剂性质及其水含量对酶催化合成保护的寡肽及其衍生物有显著影响.系统地研究了有机溶剂性质及在不同有机溶剂中水含量对α-胰凝乳蛋白酶催化合成含D-氨基酸残基的二肽衍生物产率的影响.用α-胰凝乳蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶和嗜热杆菌蛋白酶在有机溶剂中催化合成了一系列保护的二肽及其衍生物,并研究了水含量对反应产率的影响,得到了十分有意义的结果.

D-氨基葡萄糖衍生物对人胃癌细胞系SGC-7901增生的影响

目的:观察D-氨基葡萄糖衍生物体外对人胃癌SGC- 7901细胞增生的影响,探讨其可能作用机制. 方法:采用MTT法,筛选药物作用最佳浓度.用流式细胞仪分析诱导凋亡前后的细胞DNA含量,透射电镜观察凋亡细胞的超微结构.免疫组化测定CD44表达. 结果:D-氨基葡萄糖衍生物能明显抑制胃癌细胞的增长(P<0.01),MTT法显示抑制程度具有时间和剂量效应关系,统计组间比较差异有显著性(P<0.01);流式细胞仪分析可见亚二倍体(Sub-G1)凋亡峰;电镜观察到凋亡细胞的典型变化,免疫组化及光密度检测示CD44表达下降(216.5±7.0 vs 190.0±14.2,P=0.000). 结论:D-氨基葡萄糖衍生物通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制人胃癌SGC-7901细胞增生,同时还有下调CD44的作用.

D-氨基葡萄糖及其衍生物金属配合物的研究进展

综述了近年来D-氨基葡萄糖及其衍生物金属配合物的最新进展,对一些配合物的结构进行了介绍,并简述了其在医药、催化方面的应用。

4-苯基卤代黄皮酰胺衍生物对CCl_4及D-gal致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察合成的4-苯基卤代黄皮酰胺衍生物对四氯化碳(CCl4)和D-半乳糖(D-gal)致小鼠急性肝损伤的影响。方法4-苯基卤代黄皮酰胺衍生物预防给药后观察其对CCl4和D-gal致急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及还原型谷胱甘肽(GSH)水平的影响。结果4-苯基卤代黄皮酰胺衍生物可降低急性肝损伤小鼠血清ALT、TBIL、AST、ALP,还原型谷胱甘肽(GSH)含量升高。结论4-苯基卤代黄皮酰胺衍生物对CCl4和D-Gal所致小鼠急性肝损伤具有保护作用。

糖溴代衍生物的合成

以D-葡萄糖、D-甘露糖、α-乳糖、溴等为原料合成了3种糖的溴代衍生物，研究了溴代糖合成反应的条件。结果表明：低温加料，溴代乙酰葡萄糖、溴代乙酰乳糖反应温度控制在30-40℃，溴代乙酰甘露糖反应温度控制在35～42℃；并通过熔点测定、^1H NMR等手段确认了糖的衍生物的结构。

樟脑衍生物的合成工艺研究

以天然樟脑为起始原料,合成了d-樟脑-10-磺酸和d-樟脑-10-磺酰氯,通过优化反应条件,找到了较好的合成条件。该工艺操作简单、产率高,宜于工业化生产,为开发樟脑资源提供了一个较好的方法。

山羊尿中嘌呤衍生物排出规律的研究

测定瘤胃微生物蛋白质的传统方法为标记法,标记物分内源标记物和外源标记物两类。常用的内源标记物主要有二氨基庚二酸（DAPA）、核糖核酸（RNA）、氨基酸序列（AAP）、三磷酸腺甙（ATP）、磷脂胆碱（P-C）、D-丙氨酸,常用的外源标记物主要有15N、35S和32P等同位素标记[1]。

甘露糖衍生物的合成及磁性荧光纳米复合粒子的表面修饰

通过酯化保护、醚化和脱乙酰基反应合成了甘露糖衍生物,最后通过Click反应将合成的甘露糖衍生物接枝到磁性荧光纳米复合粒子表面。磁性荧光粒子通过桥接分子APTES将4-羰基-4-(丙-2炔氧基)丁酸的NHS活化酯与磁性荧光复合粒子结合,再将合成的3’-叠氮丙醇-O-α-D-甘露糖苷通过Click反应接枝到含端炔基的磁性荧光复合粒子上。核磁(NMR)和质谱(MS)结果表明成功合成甘露糖衍生物;荧光光谱(FL)和傅里叶转换红外光谱(IR)结果表明甘露糖衍生物成功接枝到磁性荧光复合粒子表面。所得产物具有较强的磁性和稳定的荧光特性。

贯叶金丝桃素衍生物GF1029体外抗AD活性及对AD模型大鼠行为学的影响

目的探讨贯叶金丝桃素衍生物GF1029对大鼠原代培养皮层细胞的保护作用及对衰老模型小鼠空间探索能力和脑抗氧化酶的影响。方法采用大鼠原代培养皮层细胞,用MTT法观察GF1029对100 nmol/L H2O2及20μmol/LAβ25-35损伤后的神经细胞的生长情况。用Aβ25-35侧脑室注射联合D-半乳糖腹腔注射的SD大鼠痴呆模型,经GF1029处理后,用Morris水迷宫实验(MWM)检测大鼠学习记忆能力;并取脑测定脑中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果 GF1029在40及80μmol/L预处理2 h可减轻对H2O2及Aβ25-35诱导的大鼠皮层神经细胞损伤,GF1029在30、60 mg/kg灌胃可延长模型大鼠的逃避潜伏期(P<0.05),延长平台所在象限的停留时间(P<0.05),和增加跨平台次数(P<0.05),并可提高小鼠脑SOD活性,减少MDA含量(P<0.05)。结论贯叶连翘衍生物GF1029对H2O2及Aβ25-35诱导的大鼠皮层神经细胞损伤有保护作用,并可改善痴呆模型大鼠学习记忆,对抗神经系统衰老,提高脑组织抗氧化能力,抑制脂质过氧化损伤可能是其抗衰老机制之一。

甲壳素及其衍生物对糖尿病的作用

甲壳素(chitin)亦称甲壳质,化学名称为聚β(1,4)-2-乙酚氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖,广泛存在于昆虫、甲壳纲动物外壳及真菌细胞壁中,是自然界中产量仅次于纤维素的天然多糖.甲壳素发现于1811年,其不溶于水、稀酸、碱、乙醇等溶剂,可溶于浓盐酸、硫酸、78% ～ 97%磷酸及无水甲酸.壳聚糖(chitosan)是甲壳素脱乙酰化,于1859年由法国人Rouget首先得到,可溶于稀酸,高度脱乙酰壳聚糖可溶于水,分子中含有多个氨基和羟基等活性基团,经化学修饰可具有新的性能.壳聚糖是自然界中少见的带正电荷的高分子聚合物,这类多糖既可生物合成,又可生物降解,与动物的器官组织及细胞有良好的生物相容性,无毒,降解过程中产生的低分子寡聚糖在体内不积累,几乎没有免疫原性.糖尿病是严重危害人类健康的常见病、多发病,其患病率呈明显上升趋势,我国目前糖尿病患者数已超过4 000万,世界卫生组织预测,至2005年,我国将成为世界上糖尿病患者绝对人数仅次于印度的第二大国[1].本文着重对近年来甲壳素及其衍生物对糖尿病作用的研究作一综述.

含醛基的三苯胺衍生物的制备及性质研究

文章以三苯胺作为供电子基团母体,对三苯胺的三个苯基逐步进行甲酰化可以制得三苯胺单醛、三苯胺双醛和三苯胺三醛等一系列三苯胺衍生物.通过对三者的结构进行系统全面的表征,研究三苯胺基团引入甲酰基对其热稳定性和光物理性质的影响,实验结果表明,甲酰基电子受体单元的引入可以提高其热稳定性和光学性质.

新型庚铂衍生物的合成

以D-酒石酸与芳香醛为起始原料,经缩合、氨解和还原反应制得中间体(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-1,3-二氧戊环类化合物(5a^5n);5a^5n分别与氯亚铂酸钾经配位反应合成了14个新型庚铂衍生物(6a^6n);6a^6j依次与硝酸银和丙二酸钠反应合成了10个新型庚铂衍生物,收率18.29%~50.91%,其结构经1H NMR,ESI-MS和元素分析表征。

以氧化糖为原料的氨基糖衍生物的合成

首次报道了以氧化糖为原料的氨基糖衍生物的合成方法.以2位氧化糖为原料与芳胺反应得到羰基转至3位的2位脱氧2位胺基糖,此胺基糖经NaBH_4立体选择性还原及AcOH脱去4,6位保护基,合成了新型的D-阿洛糖胺.X射线单晶衍射分析表明其晶体中有多种氢键,由于氢键作用,晶体呈现三维超分子结构.对2位氧化糖与H_2NC_6H_4COOEt反应生成α,β-不饱和酮糖的机理进行了探讨.以5位氧化糖为原料通过碳基转位反应合成了新型的二氢-1,4-苯并二嗪氨基糖.

壳聚糖及其衍生物对水产养殖水质的净化作用

壳聚糖又称可溶性甲壳质、甲壳胺，学名为（1，4）聚-2-氨基-2-脱氧-β—D-葡聚糖，是由N-乙酰-D-氨基葡萄糖单体通过β—1，4糖苷键连接起来的直链状高分子化合物。壳聚糖能从甲壳生物的外壳或昆虫的外骨骼中提取，来源极其丰富。

新型单硼酸衍生物的合成及作为荧光探针对糖的选择性识别

合成了一种新的单硼酸衍生物，分别考察了其与D-葡萄糖、D-果糖、D-甘露糖的结合反应，通过硼酸衍生物荧光强度变化达到对糖的选择性识别。该化合物合成简单，作为糖的荧光探针，选择性好，生物基质中的氨基酸、蛋白质和生物胺均不干扰糖的测定。测定上述3种糖时，其浓度分别在0.01-1.0μmol·L^-1，0.1-2.0μmol·L^-1和0.2-3.0μmol·L^-1范围内，与荧光强度呈现良好的线性关系。方法具有较高的灵敏度，不同糖的检出限在0.0082-0.10μmol·L^-1之间。应用于人血清中D-葡萄糖浓度的测定，结果满意。

基于蛋白质组学技术研究秦川牛肉宰后贮藏过程中肌红蛋白含量及其衍生物转化

本实验采用4D-非标记蛋白质组学技术研究秦川牛肉贮藏过程中(0~8 d)肌红蛋白含量及其衍生物的转化情况,阐释冷却秦川牛肉中肌红蛋白含量及其衍生物转化的分子机制。结果表明:贮藏过程中,肌红蛋白表达量在宰后0~4 d上升、4~8 d下降,利用非标记蛋白质组学技术鉴定出与肌红蛋白及其衍生物相关的差异蛋白14种,具体包括代谢酶、氧化还原酶、过氧化物酶、伴侣蛋白4类,这4类蛋白的表达共同调控贮藏过程中肌红蛋白含量的变化及其3种衍生物之间的转化,具体表现为贮藏过程中肌红蛋白表达量整体呈下降趋势,氧合肌红蛋白相对含量持续下降,脱氧肌红蛋白、高铁肌红蛋白相对含量逐渐增加,导致肉色发生褐变。本研究结果有利于理解秦川牛肉贮藏过程肉类变色的复杂生化变化机制。