JNK抑制剂D-JNKI1减少APPswe转基因小鼠的β淀粉样沉积

目的探讨腹腔注射JNK抑制剂D-JNKI1对APPswe转基因小鼠β淀粉样沉积的影响。方法 3月龄APPswe转基因小鼠分为D-JNKI1(11mg/kg)组和生理盐水组,每组6只,分别接受腹腔注射D-JNKI1及等体积生理盐水,持续9个月,免疫组化染色法观察大脑皮层和海马中Aβ的沉积,Western blot法观察大脑皮层和海马APPT668磷酸化水平及APP代谢产物sAPPα和sAPPβ水平、APP分泌酶表达水平、MAPK通路蛋白表达及磷酸化水平和Tau蛋白磷酸化水平。结果在APPswe转基因小鼠大脑皮层和海马中,D-JNKI1使Aβ的沉积减少,pAPPT668水平降低,sAPPβ/sAPPα比值降低,p-JNK、p-c-Jun水平降低,ADAM10、BACE1、PS1表达水平无明显改变,p-Tau水平无明显改变。结论腹腔注射D-JNKI1减少APPswe转基因小鼠大脑皮层和海马的β淀粉样沉积,与抑制JNK活性,从而降低APP磷酸化,进而导致Aβ产生减少相关。