黄芪甲苷在N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的神经元兴奋性损伤中的保护作用

目的探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ)对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)介导的神经元兴奋性损伤的保护作用。方法选择新生0~1 d的C57/BL6J小鼠,分离海马区神经元进行原代细胞培养,将培养的神经元随机分为对照组、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)损伤模型组、氧-糖剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)模型组、NMDAR抑制剂氯胺酮组及黄芪甲苷组。采用Hoechst-33342染色观察各组神经元死亡情况,采用ELISA法检测各组神经元乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放情况;采用Ca^(2+)成像观察不同条件下〔加入NMDA;NMDAR抑制剂APV(100μmol/L)预处理+NMDA;黄芪甲苷(100μmol/L)预处理+NMDA;无Ca^(2+)+NMDA〕神经元内钙离子浓度;采用Western blot测定各组神经元活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)的表达。另选择出生后4~6周的C57BL/6雄性小鼠,制备包含海马的冠状脑切片,使用电压钳观察黄芪甲苷应用前后突触后膜电流的变化。结果与应用黄芪甲苷(100μmol/L)前比较,应用黄芪甲苷(100μmol/L)后海马CA1区锥体细胞微小兴奋性突触后电流的平均峰值降低〔(9.96±0.43)pA比(12.63±0.45)pA;t=3.741,P<0.05〕,平均频率〔(0.52±0.03)Hz比(0.68±0.05)Hz;t=2.933,P<0.05〕下降;与NMDA损伤模型组相比,黄芪甲苷组神经元凋亡率降低,LDH释放减少,活化型Caspase-3表达减低,细胞内钙离子内流减轻(均P<0.05);在体外OGD模型实验中,黄芪甲苷亦表现出同样的神经元保护作用。结论黄芪甲苷在NMDAR介导的神经元兴奋性损伤中具有保护作用,其作用机制与抑制NMDAR有关。

9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯的合成工艺研究

目的以天冬氨酸叔丁基酯为起始化合物,设计合成新的天冬氨酸衍生物,并研究其在环肽合成中的重要作用。方法对天冬氨酸叔丁基酯进行Fmoc保护并在其4位碳上引入苄基结构,然后脱除1位碳上的叔丁基保护,从而合成所需的目标化合物,所得化合物结构均经MS、1H-NMR等光谱确证。结果合成得到了9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯,总收率为61.3%。结论合成方法具有可行性,操作简便、总收率高,目标化合物适用于环肽的合成。

N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯的合成

N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯是一个手性分子,并含有可聚合双键与温敏性官能团,可以用于药物传递系统或小分子探针的研究。以正交保护的氨基酸为原料合成了N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯的方法,其结构经1H-NMR和13C-NMR以及高分辨质谱表征。

N-叔丁氧羰基-β-环己基天冬氨酸苄酯的合成

The experimental results of Benzyl Ntertbutyloxycarbonylβcyclohexylaspartate(Ⅰ)were reported in this paper.Starting from cheap and accessible Laspartic acid,the key intermediate of βcyclohexyl Ntertbutyloxycarbonylaspartate(Ⅱ)was prepared by esterification of aspartic acid via cyclohexanol catalyzed by sulfuric acid and further acylation via Boc2O.The synthesis of the title compound of(Ⅰ)was performed by benzylization of(Ⅱ)through benzyl bromide.The method is facile and the yield is higher than that in literatures.The structures of these compounds were verified by1H NMR and mp.,or by the corresponding authentic compounds.The discussion of the preparative conditions of Ⅰ and Ⅱ was also given.

以L-天冬氨酸为原料制备D-天冬氨酸的新方法

以L-天冬氨酸为原料经过酯化、消旋、拆分和水解制备D-天冬氨酸。使L-2，3-二苯甲酰酒石酸（L—DBTA）与DL-天冬氨酸-β-甲酯在水溶液中于65—70℃反应形成非对映体盐，冷却到室温，D-天冬氨酸·L—DBTA盐析出，过滤后再经水解得到D-天冬氨酸，收率78．2％，旋光纯度达到99％以上。

(2R,3S)-3-羟基-天冬氨酸盐酸盐的合成

介绍了羟基天冬氨酸的合成,以D-酒石酸二乙酯为原料,与氯化亚砜反应成亚磺酸类化合物,再与叠氮化钠发生开环反应后,催化加氢还原后得到羟基天冬氨酸二乙酯,经皂化反应后得到目标产物,4步反应的总收率为42%。

环(D-天冬氨-D-脯)二肽的合成

以D-天冬氨酸和D-脯氨酸为原料,先合成N-叔丁氧羰基-D-天冬氨酸-β-苄酯和D-脯氨酸甲酯盐酸盐,然后经DCC缩合得直链二肽,再经Pd/C催化氢解,HCl/Et2O脱Boc保护,最后弱碱性条件下成环得环(D-天冬氨-D-脯)二肽,结构经ESI-MS、IR、1HNMR、13CNMR等表征。

甲钴胺对大鼠缺血-再灌注损伤神经细胞凋亡及Caspase-3 mRNA表达的影响

目的探讨甲钴胺对缺血-再灌注大鼠脑组织半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)mRNA表达的影响。方法将大鼠按随机原则分为假手术组、模型对照组、尼莫地平组、甲钴胺小剂量组、甲钴胺大剂量组,每组30只。假手术组与模型对照组分别灌胃给予0.9%氯化钠溶液20 m L·kg^(-1)·d^(-1);尼莫地平组灌胃尼莫地平1 mg·kg^(-1)·d^(-1);甲钴胺小、大剂量组分别灌胃甲钴胺50,100μg·kg^(-1)·d^(-1),给药1周。采用线栓法栓塞大脑中动脉3 h制作大鼠脑缺血-再灌注模型;观察再灌注24 h后神经功能缺损评分,于6,12,24 h用TUNEL法检测顶叶皮质细胞凋亡、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Caspase-3 mRNA的表达。结果模型对照组神经功能缺损评分为(2.70±0.52)分,尼莫地平组、甲钴胺小剂量组、甲钴胺大剂量组分别为(1.30±0.51),(2.20±0.75),(1.30±0.81)分,与模型对照组比较,均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与尼莫地平组比较,甲钴胺大剂量组差异无统计学意义(P>0.05),与甲钴胺小剂量组比较,甲钴胺大剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。尼莫地平组、甲钴胺小、大剂量组各时间点神经细胞凋亡较模型对照组明显减少;甲钴胺大剂量组24 h时较尼莫地平组差异有统计学意义(P<0.01);6~24 h较甲钴胺小剂量组差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。假手术组Caspase-3 mRNA少量表达,与假手术组比较,模型对照组6~24 h Caspase-3 mRNA表达差异有统计学意义(P<0.01);与模型对照组比较,尼莫地平组、甲钴胺大、小剂量组6~24 h Caspase-3 mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与尼莫地平组比较,甲钴胺大、小剂量组各时间点Caspase-3 mRNA差异无统计学意义(P>0.05),与甲钴胺小剂量组比较,甲钴胺大剂量组于24 h差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲钴胺对脑缺血-再灌注损伤保护机制与抑制Caspase-3 mRNA表达有关,且以大剂量效果较好。

青蒿琥酯联合奥沙利铂诱导胃癌细胞凋亡及对p38MAPK和Caspase-3表达的影响

目的观察青蒿琥酯联合奥沙利铂对胃癌细胞SGC-7901生长的抑制作用，并探讨其可能的机制。方法应用光学显微镜观察青蒿琥酯联合奥沙利铂对胃癌细胞形态学变化的影响；噻唑氮蓝（MTT），吖啶橙／溴化乙锭（AO／EB）双荧光染色法检测细胞活力及细胞凋亡情况；RT-PCR及Westernblot检测p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3）表达水平。结果（1）青蒿琥酯及奥沙利铂单独作用胃癌细胞后，其生长均明显被抑制，抑制率具有浓度依赖性（P〈0．05）。（2）青蒿琥酯联合奥沙利铂对胃癌细胞的抑制率优于青蒿琥酯或奥沙利铂单药使用，两者具有协同作用。（3）胃癌细胞的凋亡率随药物作用浓度增加而增加。（4）青蒿琥酯及青蒿琥酯联合奥沙利铂作用于胃癌细胞后p38MAPK、Caspase-3表达量均明显增加（均P〈005）。结论青蒿琥酯联合奥沙利铂能有效抑制胃癌细胞增殖，诱导其凋亡。其机制可能是通过p38MAPK通路诱导p38MAPK和Caspase-3表达增加最终导致胃癌细胞凋亡有关。

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对GC-2 spd细胞半胱氨酰天冬氨酸酶蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)染毒对GC-2 spd细胞半胱氨酰天冬氨酸酶(caspase)蛋白及m RNA表达的影响。方法将体外培养的处于对数生长期的GC-2 spd细胞暴露于含终浓度为0(溶剂对照)、50、100、200μmol/L DEHP的培养基中培养24 h。采用Real-time PCR法检测细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9 m RNA的表达,采用Western blotting法检测细胞caspase-3蛋白酶原(procaspase-3)、procaspase-8、procaspase-9的表达。结果与溶剂对照组比较,100μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞caspase-3 m RNA的表达水平和200μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞caspase-8 m RNA的表达水平及50、200μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞caspase-9m RNA的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与溶剂对照组比较,100、200μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞procaspase-3、procaspase-8、procaspase-9的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着DEHP染毒浓度的升高,GC-2 spd细胞procaspase-3、procaspase-8、procaspase-9的表达水平均呈下降趋势。结论 DEHP体外染毒可能通过启动caspase-8和caspase-9进而激活下游caspase-3级联反应,最终诱导生精细胞凋亡。

延胡索甲素调节NMDAR/NF-κB介导的信号通路对利血平诱导纤维肌痛大鼠的作用及机制研究

目的研究延胡索甲素对利血平诱导纤维肌痛大鼠的作用及机制。方法60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、延胡索甲素低、中和高剂量组,每组12只。模型组及延胡索甲素低、中、高剂量组皮下注射利血平建立纤维肌痛大鼠模型;造模成功后,延胡索甲素低、中、高剂量组分别给予大鼠5、10、20 mg/ml的延胡索甲素灌胃,对照组及模型组给予生理盐水灌胃,连续给药10 d。计算各组大鼠的体重减轻值和脑组织含水量,并对机械性痛阈值进行测定,检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及IL-1β水平,观察脑组织病理学改变,Western blot检测脑组织NR1、NR2B及核因子-κB(NF-κB)/P65表达水平。结果与对照组比较,模型组痛阈值显著下降,血浆TNF-α、IL-6及IL-1β水平显著升高,脑组织含水量和体重减轻值均显著升高,脑组织NR1、NR2B、NF-κB/P65表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,延胡索甲素低、中、高剂量组痛阈值显著升高,血浆TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著下降,脑组织含水量和体重减轻值显著降低,脑组织NR1、NR2B、NF-κB/P65表达水平显著降低(P<0.05),且上述指标的变化均呈现出剂量依赖性。模型组脑组织细胞间隙增大,细胞肿胀,细胞核缩小、破裂,核仁不明显;延胡索甲素高、中、低剂量组脑组织细胞破裂凋亡减少,细胞核完整,核仁清晰可见,细胞形态圆润,细胞间隙缩小。结论延胡索甲素能够改善利血平诱导纤维肌痛大鼠的疾病状态,其机制可能与调节N-甲基-D-天冬氨酸受体/NF-κB介导的信号通路有关。

青蒿琥酯干预对伴糖尿病牙周炎大鼠肠道组织TNF-α、 MMP-9及Caspase 3表达的影响

目的研究观察伴糖尿病牙周炎大鼠肠道组织改变情况并探讨青蒿琥酯(artesunate,ART)干预对伴糖尿病牙周炎大鼠肠道组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopeptidase-9,MMP-9)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinecontaining aspartate-specific proteases 3,Caspase 3)的影响。方法选取Sprague-Dawley(SD)大鼠32只,随机分为健康对照组、糖尿病组、伴糖尿病牙周炎组以及ART干预组,进行糖尿病及牙周炎造模并行成模鉴定。第10周末对各组进行干预。ART干预组行60 mg/kg ART灌胃处理,其余各组行生理盐水灌胃处理。第14周末处死大鼠并取肠道组织标本,行HE染色及免疫组织化学染色法检测肠道组织中TNF-α、MMP-9及Caspase 3表达。结果HE染色可见相较于健康对照组,糖尿病组及伴糖尿病牙周炎组肠道上皮肌层损坏,黏膜受损,肠腺变形并伴有淋巴细胞浸润。ART干预组肠道黏膜结构基本完整,肠腺排列较整齐,淋巴细胞浸润减少。糖尿病组、伴糖尿病牙周炎组大鼠TNF-α、MMP-9及Caspase 3表达明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);ART干预组较糖尿病组及伴糖尿病牙周炎组TNF-α、MMP-9及Caspase 3表达均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论伴糖尿病牙周炎大鼠肠道上皮组织有损伤,ART可以通过抑制TNF-α、MMP-9及Caspase 3水平改善肠道组织损伤。

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽修饰的脂质体雷公藤甲素靶向抗肿瘤效果

目的 制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽修饰的脂质体雷公藤甲素,探讨RGD肽靶向脂质体雷公藤甲素（RGD-TPL-LPs）纳米药物在小鼠移植性肝癌模型的靶向效果及药效.方法 通过成膜法制备具有靶向作用的脂质体纳米药物（RGD-TPL-LPs）,并观察细胞毒性.建立小鼠移植肝癌肿瘤模型并评价药效.结果 靶向修饰脂质体RGD-TPL-LPs的肿瘤细胞毒性明显强于无靶向脂质体（TPL-LPs）.此外,RGD靶向修饰的RGD-TPL-LPs抑瘤率为61.2％,要明显高于无靶向TPL-LPs的45.2％和游离雷公藤甲素的20.0％.结论 RGD靶向修饰的雷公藤甲素脂质体能够明显抑制肿瘤的生长,具有显著的抗肿瘤效果.

(3S)-3-[(苄氧羰基)-甲基]-吗啉-2,5-二酮的合成研究

以β-苯甲基-L-天冬氨酸酯和溴乙酰溴为原料合成了(3S)-3-[(苄氧羰基)-甲基]-吗啉-2,5-二酮,产物用FTIR图谱、1H-NMR图谱进行结构表征。通过考察酰化反应中体系pH值和环化反应中反应物滴加速度对反应产率的影响,确定了pH=8、滴加速度0.006 mol/h为较佳的合成条件。通过对合成工艺的改进,反应总产率达到了33%以上。

两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物纳米胶束的制备与性能

目的研究两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物（AmB/PEG-b-PBLA）纳米胶束的制备与性能。方法采用阴离子聚合反应合成了聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物[poly（ethylene glycol）-b-poly（β-benzyl-L-aspartate）,PEG-b-PBLA];由透析法制备了AmB/PEG-b-PBLA纳米胶束,通过紫外分光光度法测定了胶束的载药量及药物包封率,采用动态光散射法（dynamic light scattering,DLS）测定了胶束的粒径及分布;透射电镜（transmission electron microscopy,TEM）观察胶束的形貌;通过体外释药实验研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的释药特性;采用四噻唑蓝法（MTT）考察了AmB/PEG-b-PBLA胶束的细胞毒性;通过溶血率研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的溶血毒性;通过微量液基稀释法（broth microdilution method）研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的抗菌活性。结果PEG-b-PBLA能有效增溶AmB,AmB/PEG-b-PBLA胶束粒径均在50-223nm内,胶束的载药量在4.54%-23.5%之间,包封率在66.7%-94.5%之间。胶束的体外释药具有缓释特性;当质量浓度小于16mg·mL^-1时,AmB/PEG-b-PBLA胶束对细胞的毒性不明显;AmB/PEG-b-PBLA胶束的溶血毒性与临床使用的AmB注射剂相比明显降低（P〈0.05）;AmB/PEG-b-PBLA胶束的最低抑菌浓度只有两性霉素B注射剂的1/8-1/4,抗真菌活性明显高于AmB注射剂（P〈0.05）。结论AmB/PEG-b-PBLA纳米胶束具有均匀的粒径及粒径分布、缓释特性、低的溶血毒性和较好的抗菌活性,有望开发为抗真菌治疗的AmB新剂型。

血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶(ASPH)分子联合AFP和GP73检测对原发性肝癌的诊断意义

目的探讨联合检测血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶(ASPH)、甲胎蛋白(AFP)以及高尔基体糖蛋白73(GP73)对于原发性肝癌的诊断意义。方法分别检测50例原发性肝癌患者、50例肝炎肝硬化患者和50例健康人血清中AFP、GP73和ASPH的含量,分析ASPH联合AFP、GP73检测对原发性肝癌的诊断意义。结果肝炎肝硬化组和健康对照组AFP、GP73和ASPH含量明显低于原发性肝癌组,差异有统计学意义(P<0.05);单独检测AFP、GP73和ASPH对诊断原发性肝癌的灵敏度分别为76.00%、86.00%和80.00%,特异度分别为88.00%、98.00%、86.00%,准确度分别为82.00%、92.00%、87.00%;GP73灵敏度、特异度及准确度均为三项中最高。联合检测AFP、GP73和ASPH三项灵敏度为96.00%,特异度为98.00%,准确度为97.00%,均高于单项检测。结论联合检测AFP、GP73和ASPH可作为诊断原发性肝癌的重要指标,可提高早期原发性肝癌的诊断率。

两亲性氨基酸嵌段共聚物的合成、表征和载药性能

采用N-羧酸-α-氨基酸-环内酸酐开环聚合的方法合成两亲性氨基酸嵌段共聚物(苯丙氨酸-天冬氨酸共聚物,PPA-PAA),并以难溶性药物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)为模型药考察该聚合物的载药性能。采用FT-IR与1H NMR对合成的PPA-PAA结构进行表征,计算聚合度,采用芘荧光探针法测定两亲性氨基酸嵌段共聚物临界胶束浓度(CMC),动态光闪射法测定胶束粒径。结果 PPA-PAA的CMC为95 mg/L,形成胶束的粒径为235 nm,载药量和包封率分别为27.1%和74.1%。PPA-PAA有望成为难溶性药物的给药载体。

HL-60多药抗性细胞抗HT诱导凋亡机制的研究

用 1mg·L-1 三尖杉酯碱 (Harringtoning ,HT)处理人早幼粒急性白血病HL 6 0细胞2h ,诱导细胞出现明显的凋亡 (Apoptosis ,Apo)形态学和生化特征 ,包括染色质凝集、Caspase 3(天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白水解酶 3)活化、DNA断裂等 .来自HL 6 0的多药抗性细胞HR2 0和HT9抗HT诱导的凋亡 ,一般认为是P 糖蛋白 (P GP 170 )对药物的外排作用引起细胞对凋亡的抗性 .但用 2mg·L-1 CsA(CysclosporineA)逆转抗性细胞对药物的外排作用 ,1mg·L-1 HT作用 4 8h仍不能诱导HR2 0和HT9细胞凋亡 ,说明HR2 0和HT9多药抗性细胞抗HT诱导凋亡的机制不仅仅在于细胞膜上的P 糖蛋白对药物的外排作用 ,可能还有凋亡相关因子或其他因素参与作用 .Caspase 3是细胞凋亡通路中的一个中心环节 ,HR2 0和HT9抗HT诱导的Caspase 3活化 ,这可能是HR2 0和HT9不能凋亡的一个重要原因 .

诊断超声对HEK-293细胞凋亡的影响及其机制

目的探讨诊断超声照射对体外培养的HEK-293细胞凋亡的影响。方法采用HEK-293细胞,构建超声照射模型,采用4个超声照射剂量浓度(0min、10min、20min和30min),每个浓度设3个平行瓶,重复三次。处理后行An-nexin V-FITC/PI双染,流式细胞仪行凋亡细胞计数;免疫细胞化学检测Caspase-3凋亡蛋白表达水平的变化。结果An-nexin V-FITC/PI双染色显示,随着超声照射剂量的增加,流式计数的细胞凋亡率增加,20min组具有统计学意义(P<0.05),30min组具有显著统计学意义(P<0.01);同时可使凋亡蛋白酶Caspase-3表达水平增加。结论特定剂量的超声聚焦照射可引起部分细胞凋亡改变,并具有一定量效关系。

表没食子儿茶素没食子酸酯对人宫颈癌细胞株CaSki增殖、凋亡及凋亡相关基因表达的影响观察

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对人宫颈癌细胞株CaSki增殖、凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法取对数生长期CaSki细胞分为实验组和对照组,实验组分别加入不同浓度(5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L和40 mg/L)的EGCG溶液和5%胎牛血清培养液,记为5 mg/L组、10 mg/L组、20 mg/L组、40 mg/L组;对照组加入等体积的5%胎牛血清完全培养液。各组继续培养48 h后,采用MTT法测算各组细胞增殖抑制率,使用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,采用荧光实时定量PCR法检测各组细胞凋亡相关基因半胱天冬氨酸酶-3(Caspase-3)、P53、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA。结果5 mg/L组、10 mg/L组、20 mg/L组、40 mg/L组、对照组细胞增殖抑制率分别为5.14%±0.54%、15.42%±1.22%、27.16%±2.11%、40.51%±1.57%、0,细胞凋亡率分别为1.95%±0.21%、5.39%±1.54%、15.14%±2.12%、27.46%±3.50%、0.74%±0.21%,组间相比,P均<0.05。实验组Caspase-3、P53、Bax mRNA相对表达量均升高,Bcl-2 mRNA相对表达量均降低,且呈一定的浓度依赖性。结论EGCG可抑制CaSki细胞增殖,促进其凋亡;EGCG促进CaSki细胞凋亡的作用可能与其上调凋亡相关基因Caspase-3、P53、Bax、下调凋亡相关基因Bcl-2表达有关。