多巴胺D_2受体激动剂和拮抗剂对缺血后海马CA1区神经元凋亡的影响

目的 :研究多巴胺D2 受体激动剂和拮抗剂对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤海马CA1区神经元凋亡的影响。方法 :采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断 5min缺血再灌注模型。 2 4只沙土鼠随机分为假手术组 (Sham )、缺血组 (I -R)、D2 受体激动剂组 (I -PER)及D2 受体拮抗剂组 (I -SPI)。于再灌注第 7d行开阔法行为学检查、组织病理学检查及TUNEL法检测海马CA1区凋亡锥体细胞数。结果 :5min前脑缺血再灌注 7d可引起沙土鼠海马CA1区约 95 %的锥体细胞凋亡。行为学结果显示I -R组鼠探索活动较Sham组明显活跃 (P <0 0 1) ) ,I -PER组鼠的探索活动较I -R组明显减弱 (P <0 0 1)。组织病理学结果显示I -PER组海马CA1区存活锥体细胞计数明显多于I -R组 (P <0 0 1)。TUNEL法检测发现 ,与Sham组相比 ,其余 3组海马CA1区凋亡细胞数均增多 (P <0 0 5 )。I -PER组海马CA1区凋亡细胞数显著低于I-R组 (P <0 0 5 )。结论 :D2 受体激动剂可显著抑制沙土鼠前脑缺血再灌注损伤海马CA1区神经元凋亡 ,提高存活细胞数 ,改善行为学障碍。

治疗良性前列腺增生的双重选择性α_(1a/1d)受体拮抗剂

良性前列腺增生(BPH)是一种老年男性常见病,研发具有高α1受体亚型选择性的新化合物是目前治疗BPH药物的发展趋势之一。本文综述了用于治疗良性前列腺增生(BPH)的α1a/1d受体拮抗剂的研究进展。

DDPH衍生物α_1-受体拮抗活性三维定量构效关系的研究(英文)

目的和方法应用计算机模拟Apex3D软件研究DDPH及其衍生物拮抗α1受体活性的三维定量构效关系。结果结果表明芳氧烷胺结构中芳环邻、对位取代对生物活性有重要影响。结论我们所构建的药效团和三维定量构效关系方程不仅能帮助理解药物与受体的相互作用,而且为设计活性更好的新化合物提供参考。

多巴胺D1受体在频闪光诱导性近视发生发展中作用的研究

目的研究多巴胺D1类受体(D1DR)在频闪光诱导性近视(flickering light-induced myopia,FLM)发生中的作用,初步探讨FLM的发病机制。方法36只2周龄豚鼠随机分成4组(n=9):对照组、频闪光(FLM)组、频闪光+溶剂(FLM+Vehicle)组、频闪光+D1DR拮抗剂(FLM+SCH 23390)组。分别于造模前后测量各组豚鼠的屈光度和眼轴长度,造模6周后采用免疫组化和免疫印迹方法检测视网膜中D1DR的表达变化,采用高效液相色谱电化学检测法(HPLC-ECD)测定视网膜中多巴胺(DA)及其代谢产物(DOPAC)的含量。结果与对照组相比,频闪光组屈光度和眼轴长度呈显著的近视样改变(P<0.001,P<0.05),视网膜D1DR的表达明显升高(P<0.05),DA含量显著上升以及DOPAC/DA比值显著下降(P<0.001);而玻璃体腔注射SCH 23390可显著改善FLM豚鼠屈光度和眼轴的变化(P<0.001,P<0.05),使FLM豚鼠视网膜DA含量下降(P<0.001)和DOPAC/DA比值增加(P<0.05)。结论D1DR参与了FLM的形成,D1DR拮抗剂可能通过抑制D1DR并影响DA及其代谢水平而改善FLM豚鼠的近视样改变。

8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮的合成

以 2 -氰基 - 3 -甲基吡啶为原料 ,通过 Ritter反应、烷基化、腈化、水解、环化等五步反应合成了氯雷他定的重要中间体 8-氯 - 1 0 ,1 1 -二氢 - 4-氮杂 - 5 H -二苯并 [a,d]- 5 -环庚酮 ,总收率为2 5 .6 %。其结构经核磁共振。

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂免疫大鼠ELISA抗体阳性血清中和抗体活性检测方法的建立及验证

目的 建立用于检测重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(recombinant human interleukin-1 receptor antagonist,rhIL-1Ra)免疫大鼠ELISA抗体阳性血清中和抗体活性的方法,并进行验证。方法 分别用3、20、100 mg/kg的rhIL-1Ra注射液经皮下免疫SD大鼠,10只/组,雌雄各半,每天给药2次,间隔至少4 h,连续给药13周,于给药期及恢复期经大鼠颈静脉采血,分离血清,ELISA法检测血清抗体效价,Protein A层析柱纯化经ELISA筛选为rhIL-1Ra抗体阳性的血清样本。以D10G4·1细胞生物学活性试验为基础建立中和抗体活性检测方法,并验证方法的专属性、灵敏度及精密性。采用建立的方法检测ELISA筛选为rhIL-1Ra抗体阳性血清的中和抗体活性。结果 随着给药次数的增加,各剂量组大鼠血清抗体滴度逐渐增强,至恢复期时仍有抗体存在,且滴度仍较高。兔抗rhIL-1Ra单抗对rIL-1Ra有明显的中和作用,兔抗rIFN-2b单抗与rIL-1Ra无剂量效应关系;该方法的灵敏度为171.93μg/mL;精密性验证CV均≤20%。ELISA筛选为阳性抗体血清对rhIL-1Ra注射液均可产生中和效应,与ELISA法检测结果相符。结论 本研究建立了用于检测rhIL-1Ra免疫大鼠血清中和抗体活性的方法,具有良好的特异性、专属性及较高的灵敏度,可用于rhIL-1Ra重复给药动物血清中和抗体活性的检测。

多巴胺受体在大鼠丙泊酚全身麻醉苏醒过程中的作用

目的评价多巴胺受体在大鼠丙泊酚全身麻醉苏醒过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠50只随机分为对照组(C组)、多巴胺1型(D1)受体激动剂Chloro-APB组(Chloro-APB组)、D1受体拮抗剂SCH-23390组(SCH-23390组)、多巴胺2型(D2)受体激动剂Quinpirole组(Quinpirole组)及D2受体拮抗剂Eticlopride组(Eticlopride组)五组。以翻正反射消失(LORR)时间评价麻醉起效时间、翻正反射恢复(RORR)时间评价麻醉苏醒时间,以共济失调期评价运动功能恢复。各组大鼠均通过尾静脉注射丙泊酚(11 mg/kg),并记录大鼠LORR时间。五组大鼠在丙泊酚全身麻醉后静脉注射生理盐水稀释的如下试剂共0.5 m L:C组注射生理盐水0.5 m L;Chloro-APB组注射D1受体激动剂Chloro-APB(3mg/kg);SCH-23390组注射D1受体拮抗剂SCH-23390(0.2 mg/kg);Quinpirole组注射D2受体激动剂Quinpirole(5 mg/kg);Eticlopride组注射D2受体拮抗剂Eticlopride(0.2 mg/kg),并记录大鼠RORR时间。待大鼠RORR后,记录共济失调期。结果五组大鼠丙泊酚麻醉后LORR时间差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,Chloro-APB组丙泊酚麻醉后RORR明显缩短(P<0.05);SCH-23390组丙泊酚麻醉后RORR明显延长(P<0.05);Quinpirole组丙泊酚麻醉后RORR差异无统计学意义(P>0.05);Eticlopride组丙泊酚麻醉后RORR差异无统计学意义(P>0.05)。五组大鼠RORR后,共济失调期差异无统计学意义(P>0.05)。结论多巴胺1型受体激活后可明显缩短大鼠从丙泊酚全身麻醉苏醒的时间。

尿道选择性α_1-肾上腺素受体拮抗剂药效团的构建

目的 :建立具有尿道选择性α1 肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型。方法 :选择对受体亚型和尿道组织均有高亲和力的化合物 ,经计算机建模、分子动力学优化、系统搜索得到一系列低能构象 ,通过Apex 3D软件计算并构建药效团初步模型 ,再参照已有的构效关系数据进行筛选、判别。结果 :得到 3个符合要求的药效团 ,它们均含有一个碱性中心和芳环中心 ,还存在一个氢位点 (HST)。结论 :该模型有助于我们设计、合成活性高且副作用低的新型抗前列腺增生药物。

喹硫平治疗精神病的现状分析

喹硫平（quetiapine fumarate）是一种新型非典型抗精神病药物。为多种神经递质受体拮抗剂。在脑中,喹硫平对五羟色胺（5HT2）受体具有高度的亲和力^[1,2]，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组胺H1受体和肾上腺素能α1，受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2受体亲和力低,