THPBs同类物对多巴胺D1、D2、D3受体的作用特性

目的：左旋千金藤啶碱（1-SPD）是四氢原小檗碱同类物（THPBs）的先导化合物，本课题组已证明其具有D1受体激动和D2受体阻滞的双重作用，并积极倡导D1激动-D2阻滞双重作用与精神分裂症病因相匹配治疗的设想。新近又发现SPD对D3受体有较强的亲和力，因此本文研究SPD的更理想的结构关系。国际上新发现D3受体与精神分裂症、帕金森病和药物成瘾的发病过程均有密切关系。方法：利用体外基因表达技术，构建了表达D1受体、D2受体、D3受体的Sf9细胞和稳定表达D3受体的NG108细胞。

SPD对多巴胺D3受体（D3R）和腺苷受体（A2aR）的作用关系

目的：近年来已有证据表明了DAD3受体（D3R）与腺苷受体（A2aR）参与帕金森氏症、精神分裂症和毒品成瘾性的病理过程。本实验室长期研究左旋千金藤啶碱（SPD）为代表的四氢原小檗碱同类物（THPBs）的D1激动-D2阻滞双重作用，新近又发现SPD对D3R有较强的亲和力。本文的目的是探索D3R和A2aR在不同的功能水平上是否存在着拈抗或激动的受体间相互作用，同时研究SPD对这两种受体的作用关系。方法和结果：神经嗜铬细胞瘤PC12细胞株（称为非克隆细胞株）能稳定表达内源性A2aR，通过将体外构建含D，R基因的质粒转入PC12细胞株，

左旋千金藤啶碱与奋乃静治疗精神分裂症双盲比较

目的 :研究左旋千金藤啶碱 (SPD)特有的D1受体激动 D2 受体阻滞双重作用对精神分裂症的治疗效果。方法 :住院病人 61例随机分为SPD组和奋乃静组的双盲对照研究。SPD组 (n =31)服用SPD 2 2 5～ 62 5mg·d- 1,奋乃静组 (n =30 )服用奋乃静 16～ 4 4mg·d- 1,分别为 8wk。结果 :SPD组完全缓解率为 71% (2 2 /31) ,奋乃静组为 5 0 %(15 /30 ) ;显著进步分别为 10 % (3/31) ,2 3%(7/30 )。SPD组的有效率为 80 % ,奋乃静组为73%。SPD组的简明精神病量表 (BPRS)疗效在 2 ,4wk时显著强于奋乃静组 (P <0 .0 5 )。SPD组的阴性症状评定量表 (SANS)和阳性症状评定量表(SAPS)疗效显著强于奋乃静组 (P <0 .0 5 )。SPD组的治疗作用显效快。SPD组无锥体外系不良反应 ,SPD组的TESS总分低于奋乃静组 (P <0 .0 5 )。结论 :SPD对精神分裂症有疗效 ,出现快 ,对阳性和阴性症状疗效优于奋乃静 。

左旋千金藤啶碱治疗精神分裂症双盲对照研究

目的研究左旋千金藤啶碱(SPD)特有的D1受体激动-D2受体阻滞双重作用对精神分裂症的治疗效果。方法住院病人122例随机分为SPD组和奋乃静组的双盲对照研究。SPD组(n=62)服用SPD225～625mg·d-1,奋乃静组(n=62)服用奋乃静16～44mg·d-1,分别为8wk。结果SPD组完全缓解率为71(%44/62),奋乃静组为50(%30/60);显著进步分别为10%(6/62),23(%14/60)。SPD组的有效率为80%,奋乃静组为73%。SPD组的简明精神病量表(BPRS)疗效在2,4wk时显著强于奋乃静组(P<0.05)。SPD组的阴性症状评定量表(SANS)和阳性症状评定量表(SAPS)疗效显著强于奋乃静组(P<0.05)。SPD组的治疗作用显效快。SPD组无锥体外系不良反应,SPD组的TESS总分低于奋乃静组(P<0.05)。结论SPD对精神分裂症有疗效,显效快,对阳性和阴性症状疗效优于奋乃静,无锥体外系不良反应。