安罗替尼通过调控miR-16-5p/PD-1轴抑制人非小细胞肺癌细胞系增殖并促进凋亡

目的 探讨安罗替尼对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法 将非小细胞肺癌细胞系A549和H1299分别采用安罗替尼、miR-16-5p激动剂和/或PD-1过表达载体进行处理。CCK-8实验和EDU实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;RT-qPCR检测miR-16-5p相对表达量;Western blot检测程序性细胞死亡-1蛋白(PD-1)的表达。双荧光素酶报告实验确定miR-16-5p和PD-1的靶向关系。用A549细胞构建裸鼠成瘤模型,检测安罗替尼对体内肿瘤生长的影响。结果 安罗替尼在A549和H1299细胞中以剂量依赖的方式显著增加miR-16-5p表达,同时降低PD-1表达,并且抑制细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-16-5p过表达可抑制细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-16-5p能靶向PD-1,且负调控PD-1表达。siRNA下调PD-1表达后明显抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡(P<0.05)。过表达PD-1则可逆转安罗替尼介导的miR-16-5p对A549和H1299细胞的促增殖和抗凋亡作用(P<0.05)。体内实验证实,安罗替尼能够明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论 安罗替尼可有效抑制非小细胞肺癌细胞增殖,促进细胞凋亡,减少体内肿瘤生长,其作用机制与miR-16-5p/PD-1信号轴相关。

PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗二线化疗失败的老年晚期非小细胞肺癌的效果

目的 探究程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合安罗替尼治疗二线化疗失败的老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 选取2019年1月—2021年4月泰州市第二人民医院收治的106例二线化疗失败的老年晚期NSCLC患者作为研究对象,按照随机数字表法分为单药组和联合组,各53例。单药组采用安罗替尼治疗,联合组采用PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗。比较两组的疾病控制率、毒副反应发生情况、生存率、肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、血管新生指标[血管内皮生长因子(VEGF)-A、VEGF受体2(VEGFR2)]、血清驱动蛋白超家族蛋白(KIF)C1、N-钙黏蛋白、生活质量核心量表(QLQ-C30)评分。结果 联合组疾病控制率高于单药组(P<0.05);治疗2个周期后,联合组血清CYFRA21-1、CA125、CEA、VEGF-A、VEGFR2、KIFC1及N-钙黏蛋白水平均低于单药组(P<0.05),QLQ-C30评分低于单药组(P<0.05);两组各毒副反应总发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,联合组累积生存率高于单药组(P<0.05)。结论 PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗二线化疗失败的老年晚期NSCLC效果显著,可有效调节血清KIFC1、N-钙黏蛋白表达,抑制VEGF-A、VEGFR2水平,降低肿瘤标志物水平,提高生活质量,延长生存时间,安全性高。

OGDHL、FHL1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的分析OGDHL、4个半LIM结构域蛋白1(FHL1)在非小细胞肺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法选取80例非小细胞肺癌患者癌组织标本、癌旁组织标本(距肿瘤边缘4cm处),采用免疫组织化学染色法检测所有标本组织中OGDHL、FHL1表达水平。采用χ^(2)检验分析OGDHL、FHL1表达与患者病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析OGDHL、FHL1表达与患者预后的关系,多因素Cox回归模型分析非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结果非小细胞肺癌患者癌组织OGDHL高表达率明显低于癌旁组织(35.00%vs 62.50%,P<0.05),FHL1高表达率明显高于癌旁组织(67.50%vs 40.00%,P<0.05)。OGDHL、FHL1表达水平与非小细胞肺癌患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关(P<0.05)。OGDHL高表达患者术后5年总生存率为82.14%,低表达患者术后5年总生存率为36.54%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);FHL1高表达患者术后5年总生存率为40.74%,低表达患者术后5年总生存率为76.92%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析得出,TNM分期、淋巴结转移、分化程度、OGDHL表达、FHL1表达均与非小细胞肺癌患者预后密切相关(P<0.05)。TNMⅢ期、淋巴结转移、低分化、OGDHL低表达、FHL1高表达均为影响非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者癌组织中OGDHL蛋白呈低表达,FHL1蛋白呈高表达,两者表达水平与非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后密切相关,能够作为评估患者预后的有效指标。

血清细胞因子表达水平与非小细胞肺癌PD-1抑制剂疗效研究进展

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡分子配体-1信号通路抑制剂激活机体免系统后产生的细胞因子在抗肿瘤细胞过程中发挥关键作用。本文回顾近年来接受PD-1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者血清细胞因子表达水平与临床获益的相关性研究,揭示非小细胞肺癌患者PD-1治疗前后白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子、干扰素、白介素-17A等细胞因子水平变化,为寻找经济、便捷的PD-1抑制剂疗效生物标志物提供思路和线索。

PD-1抑制剂联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌的研究

目的比较细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non-squamous non-small cell lung cancer,nsNSCLC)的疗效。方法回顾性收集2014年11月至2024年3月于河北医科大学第四医院接受一线治疗的晚期nsNSCLC患者237例。根据治疗方案分为PD-1抑制剂联合化疗(IC组)119例和贝伐珠单抗联合化疗(BC组)118例。采用倾向得分匹配(propensity score matching,PSM)平衡协变量。研究主要终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存期(overall survival,OS)。结果237例患者经PSM后IC组和BC组各87例,IC组和BC组的ORR分别为31.0%(27/87)和43.7%(38/87)(P=0.085),DCR为96.6%(84/87)和95.4%(83/87)(P=1.000)。中位PFS IC组为9.3个月,BC组为9.1个月,两组差异无统计学意义(P=0.053)。OS两组差异无统计学意义(两组均未达到中位OS,P=0.116)。结论PD-1抑制剂联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期nsNSCLC近期疗效无差异。

Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值

目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NSCLC组治疗前和帕博利珠单抗治疗3周、6周,对照组入组时的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平。评估NSCLC患者帕博利珠单抗治疗6周后的治疗反应性[疾病进展(PD)、疾病控制(DC)]。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗前Notch1 mRNA、Dickkopf-1判断帕博利珠单抗治疗反应性的效能。采用Logistic回归模型分析帕博利珠单抗治疗反应性的影响因素。结果NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平均高于对照组(P<0.001)。NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平依次降低(P<0.001)。PD组与DC组之间年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、临床分期、淋巴转移、远隔转移、分化程度、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达和治疗前、治疗3周、治疗6周血清Notch1 mRNA相对表达量、Dickkopf-1水平差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Notch1 mRNA和Dickkopf-1单项检测和联合检测评估帕博利珠单抗治疗反应性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.796、0.861。调整混杂因素后,治疗前高Notch1 mRNA组、高Dickkopf-1组PD风险分别是低Notch1 mRNA组、低Dickkopf-1组的3.517倍、3.326倍[比值比(OR)值分别为3.517、3.326,95%可信区间(CI)分别为2.159~5.728、2.211~5.003]。结论血清Notch1 mRNA表达和Dickkopf-1水平与帕博利珠单抗治疗反应性有关,可作为评估治疗反应性的有效指标。

miR-519d在非小细胞肺癌脑转移中的作用及机制

目的探究miR-519d在非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移(BM)中的作用及其机制。方法采用RT-PCR检测miR-519d在伴有BM的NSCLC患者和无BM的患者癌旁正常肺组织、NSCLC肺组织、NSCLC脑组织,人NSCLC细胞系(SK-MES-1、NCI-H226、NCIH1299和NCL-H820)、正常人支气管上皮细胞(HBECs)、人脑微血管内皮细胞(HBMECs)及正常人星形胶质细胞(NHA)中的表达。将过表达miR-519d慢病毒(OE-miR-519d-LV)或空载体慢病毒(NC-LV)转染至NSCLC细胞系NCI-H1299中,作为OE-miR-519d-LV组和NC-LV组;联合转染OE-miR-519d-LV与pcDNA3.1-HER3的细胞作为OE-miR-519d-LV+pcDNA3.1-HER3组。将OE-miR-519d-LV组和NC-LV组细胞经心脏注射至裸鼠体内,以构建伴BM的NSCLC动物模型,并按注射细胞的不同将小鼠分为Ctrl组与miR-519d组。使用生物发光成像系统观察NCI-H1299细胞在小鼠大脑中的转移情况。CCK-8法检测OE-miR-519d-LV组和NC-LV组中NCI-H1299细胞的增殖情况。采用HBMECs和NHA包被的Transwell小室,以建立体外血脑屏障(BBB)细胞模型,并检测OE-miR-519d-LV组和NC-LV组NCI-H1299细胞跨内皮细胞的迁移能力。Western blot检测各组细胞中上皮间质转化(EMT)相关蛋白MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。生物信息学技术分析miR-519d与HER3的潜在结合位点,双荧光素酶基因报告实验验证两者的靶向调控关系。结果与癌旁正常肺组织相比,miR-519d在NSCLC肺组织和NSCLC脑组织中的表达降低(P<0.05);与NSCLC肺组织相比,NSCLC脑组织中miR-519d表达降低(P<0.05)。与HBECs相比,miR-519d在NSCLC细胞系中的表达降低(P<0.05),且miR-519d在NCI-H1299、NCI-H226和NCL-H820细胞中的表达水平低于SK-MES-1细胞(P<0.05)。与Ctrl组裸鼠相比,miR-519d组裸鼠的BM发生率更低,生存时间更长,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC-LV组细胞相比,OE-miR-519d-LV组NCI-H1299细胞增殖活力、跨内皮细胞迁移能力及MMP-2、MMP-9、N-cadherin和Vimentin蛋白表达降低(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05)。miR-519d可靶向调控HER3蛋白表达。与OE-miR-519d-LV组相比,OE-miR-519d-LV+pcDNA3.1-HRE3组细胞的迁移能力升高(P<0.05),MMP-2、MMP-9、N-cadherin和Vimentin蛋白表升高(P<0.05),而E-cadherin表达降低(P<0.05)。结论miR-519d在伴有BM的NSCLC中表达水平降低,上调其表达可通过靶向调控HER3来抑制肿瘤的BM。

血清TK1、DKK1的表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系

目的 观察晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清胸苷激酶1(TK1)、分泌型蛋白Dikkopf-1(DKK1)水平,并分析血清TK1、DKK1与NSCLC治疗预后的关系。方法 该研究采用前瞻性队列研究方法,纳入2020年1月至2021年6月上海市第六人民医院金山分院收治的91例晚期NSCLC化疗患者为研究对象。所有患者入院时均接受血清TK1、DKK1水平检测,均在上海市第六人民医院金山分院完成4个化疗周期,并随访3个月,参照相关标准评价患者疾病缓解率,将完全缓解、部分缓解纳入预后良好组,将病变稳定、进展纳入预后不良组,比较两组血清TK1、DKK1水平,采用Logistic回归分析血清TK1、DKK1水平与晚期NSCLC患者治疗预后的关系。结果 91例晚期NSCLC化疗患者中,预后良好58例(63.74%);预后不良33例(36.26%);预后不良组血清癌胚抗原(CEA)、TK1、DKK1水平均高于预后良好组(P<0.05);采用Logistic回归分析,血清TK1、DKK1高水平是晚期NSCLC患者治疗预后不良的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线,结果显示,血清TK1、DKK1单独及联合预测晚期NSCLC患者预后不良的曲线下面积均>0.700,均有一定的预测价值,其中联合预测价值最高。结论 血清TK1、DKK1水平异常升高可能提示晚期NSCLC患者预后不良高风险,早期监测患者血清TK1、DKK1水平,对预测、评估患者治疗预后有一定积极意义。

lncR FOXD2-AS1调控miR-145-5p对非小细胞肺癌细胞生物学特性的影响

目的 探讨长链非编码RNA(lncR)FOXD2-AS1调控微小RNA(miR)-145-5p对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)等生物学特性的影响。方法 体外培养人NSCLC细胞系A549、H1299、SK-MES-1及人正常肺支气管上皮细胞系16HBE,应用RT-qPCR检测各细胞系中lncR-FOXD2-AS1和miR-145-5p表达。选取lncR-FOXD2-AS1相对高表达的SK-MES-1作为敲低实验的研究对象,将SK-MES-1细胞按照转染处理的不同分为NC组(转染si-NC)和si-FOXD2-AS1组(转染si-FOXD2-AS1),转染后,RT-qPCR检测细胞中lncR-FOXD2-AS1、miR-145-5p表达,CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,Western blotting法检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Fibronectin蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证lncR-FOXD2-AS1和miR-145-5p的相互关系。结果 与16HBE细胞相比,lncR-FOXD2-AS1在NSCLC细胞系中高表达(P<0.05),miR-145-5p在NSCLC细胞系中低表达(P均<0.05)。与NC组比较,si-FOXD2-AS1组细胞miR-145-5p表达升高(P<0.05),0、24、48 h时OD值降低(P均<0.05),迁移及侵袭穿膜细胞数减少(P均<0.05),E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),N-cadherin、Fibronectin蛋白表达降低(P均<0.05)。双荧光素酶实验证实miR-145-5p是lncR-FOXD2-AS1的靶基因。结论 lncR-FOXD2-AS1在NSCLC细胞系中表达升高,敲低lncR-FOXD2-AS1通过靶向调控miR-145-5p抑制NSCLC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程。

老年晚期非小细胞肺癌患者PD⁃1抑制剂临床疗效及预后与淋巴细胞亚群水平的关系研究

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群水平与程序性细胞死亡蛋白⁃1(PD⁃1)抑制剂临床疗效及预后的关系。方法选取2021年6月至2023年4月在建湖县人民医院接受PD⁃1抑制剂治疗的非小细胞肺癌老年患者75例,根据治疗3个月后是否有效分为有效组(n=60)和无效组(n=15);根据无进展生存期(PFS,中位PFS为9个月)分为生存期长组(n=50,>9个月)和生存期短组(n=25,<9个月)。比较不同疗效组、不同预后组的临床相关指标,运用多因素Logistic回归分析预测非小细胞肺癌淋巴细胞亚群水平与PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素。结果有效组的PD⁃L1≥50%占比、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量为51.67%、(35.08±9.45)、(21.79±9.15)、(6.61±2.53),均高于无效组的20.00%、(30.45±8.15)、(17.78±7.56)、(5.18±1.06)(P<0.05)。生存期长组的PD⁃L1≥50%占比、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量为60.00%、(42.65±9.85)、(23.68±9.86)、(7.65±2.51),均高于生存期短组的16.00%、(30.45±8.62)、(18.42±8.96)、(5.23±2.53)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PD⁃L1、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量是预测非小细胞肺癌PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素(OR=3.540、0.443、0.474、0.491,P<0.05)。结论通过分析老年非小细胞肺癌患者的淋巴细胞亚群水平,可以指导PD⁃1抑制剂疗效的判断,PD⁃L1、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量是预测非小细胞肺癌PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素。

多西他赛联合PD-1抑制剂对晚期非小细胞肺癌预后及血清MMP-9、TIMP-1水平的影响

目的探讨多西他赛联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)预后及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法将90例晚期NSCLC患者随机分为研究组和对照组,每组45例。对照组给予多西他赛和顺铂治疗,研究组在对照组治疗基础上给予PD-1治疗,3周为1个治疗周期,共治疗6个周期。比较2组治疗后客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),观察2组治疗期间不良反应发生情况及治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平的变化。结果研究组治疗后DCR、PFS、OS显著高于对照组(P<0.05);治疗期间2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后血清MMP-9、TIMP-1水平较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组降低较对照组更为显著(P<0.05)。结论多西他赛联合PD-1抑制剂对晚期NSCLC具有较好的疗效和预后,能够降低血清MMP-9、TIMP-1水平,降低肺癌细胞侵袭转移的能力,安全性良好。

DCLK1和ITGA5在非小细胞肺癌患者中的表达及其与临床病理特征及预后的关系研究

目的 检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)和整合素α5(integrin alpha5,ITGA5)水平并讨论二者与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2017年6月1日至2020年7月1日在我院收治的116例NSCLC患者(NSCLC组)作为研究对象,收集同期100例健康受试者作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测NSCLC组和对照组受试者血清中DCLK1和ITGA5的水平;根据预后情况将患者分为生存组和死亡组,ROC曲线分析血清DCLK1、ITGA5的水平对NSCLC患者3年发生死亡的预测价值,多因素Cox回归分析影响NSCLC患者发生死亡的因素。结果 NSCLC组患者血清DCLK1、ITGA5的水平高于对照组(P<0.05);不同吸烟史、TNM分期、分化程度、肿瘤直径以及淋巴结转移的NSCLC患者血清DCLK1、ITGA5的水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组患者血清DCLK1、ITGA5的水平均高于生存组(P<0.05);血清DCLK1、ITGA5单独及联合预测患者发生死亡的AUC分别为0.895(95%CI=0.824~0.944)、0.828(95%CI=0.747~0.892)、0.926(95%CI=0.862~0.966);DCLK1、ITGA5及淋巴结转移是影响NSCLC患者发生死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清DCLK1、ITGA5的水平异常升高,二者的表达水平与NSCLC患者临床病理特征和不良预后有关。

同步放化疗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌的治疗中,采用同步放化疗联合程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed Death-1, PD-1)抑制剂帕博利珠单抗治疗的临床应用价值。方法 随机选取2022年9月—2023年10月山东省滕州市中心人民医院收治的70例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据治疗方法的不同将其分为两组,各35例。对比组予以同步放化疗联合顺铂、吉西他滨。研究组在同步放化疗基础上联合帕博利珠单抗治疗。对两组临床效果进行评价。结果 研究组治疗总有效率(85.71%)高于对比组(62.86%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.786,P=0.028)。两组不良反应发生情况对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对比组,CD8^(+)低于对比组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 针对晚期非小细胞肺癌,选择同步放化疗与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合治疗方案疗效确切,不良反应可控,具有安全性。

积极情感体验护理干预在PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌病人中的应用

目的:探讨积极情感体验护理干预模式在程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子配体1(PD-L1)抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)病人中的应用价值。方法:选取本院于2022年1月—2023年1月收治的80例NSCLC病人作为研究对象,所有病人均给予PD-1/PD-L1抑制剂治疗,根据入院时间的先后顺序将先行PD-1/PD-L1抑制剂治疗的40例病人纳入对照组,实施常规护理措施;后行治疗的40例病人纳入研究组,实施积极情感体验护理干预模式。干预3个月后,比较两组干预前后希望水平、心理状态以及生活质量评分。结果:干预后研究组希望水平评分高于对照组(P<0.05);干预2周、干预后研究组SDS、SAS评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);干预后,研究组FACT-L评分及各维度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:积极情感体验护理模式可有效改善NSCLC病人的负面情绪,提高病人希望水平,提高病人生活质量,确保PD-1/PD-L1抑制剂治疗顺利进行,促进病情康复。

PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗对晚期非小细胞肺癌二线及以上患者预后转归的影响

目的探究真实世界中程序性死亡蛋白1(Programmed Death Protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(Programmed Death Protein Ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)二线及以上患者预后转归的影响。方法选取2019年1月—2023年7月涟水县人民医院就诊的112例晚期NSCLC二线及以上患者为研究对象,依据治疗方法分为两组,每组56例,对照组接受二线及以上单药化疗,观察组接受PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗,对比两组生存质量、无进展生存期、总生存期及不良反应发生率。结果化疗4个周期后,观察组生存质量评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组无进展生存期、总生存期显著优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组不良反应发生率显著低于对照组,且观察组高血压发生人数显著少于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论晚期NSCLC患者二线治疗中PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗能提升患者生存质量,降低其不良反应发生率。

PD-1单抗联合化学药物治疗在局部晚期非小细胞肺癌新辅助治疗中的疗效和安全性分析

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)单抗联合化学药物治疗(以下简称化疗)在局部晚期非小细胞肺癌新辅助治疗中的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年6月至2023年6月于首都医科大学附属北京友谊医院胸外科43例接受新辅助免疫治疗联合化疗的局部晚期(ⅡB~ⅢB)非小细胞肺癌患者的临床资料,评估其影像学及病理学疗效,并观察免疫相关不良反应。结果影像学疗效评价显示客观缓解率为76.7%,疾病控制率为93.0%。34例(79.1%)接受手术的患者中,R0切除率97.1%、完全病理缓解率为29.4%、主要病理缓解率为55.9%。1~2级免疫相关不良反应发生率为67.4%,3级及以上不良反应发生率为7.0%。结论新辅助PD-1单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效显著,病理缓解率及R0切除率高,免疫相关不良反应及手术并发症在可接受范围内,安全性较高。

非小细胞肺癌患者抗PD-1/PD-L1治疗疗效及其肠道菌群特征分析

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)治疗疗效及其肠道菌群特征。方法将2020年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的81例NSCLC患者作为研究对象,根据患者免疫治疗应答情况,将患者分为无应答组及应答组,比较两组患者临床资料及肠道菌群分布差异,并采用Spearman相关性分析患者无进展生存期(PFS)与肠道菌群α多样性指标之间的相关性。结果应答组吸烟患者比例显著低于无应答组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.648,P=0.031)。无应答组Chao1指数、ACE指数及香农-威纳指数患者低于应答组,辛普森多样性指数高于应答组,差异有统计学意义(P<0.05)。Chao1指数、ACE指数及香农-威纳指数与PFS呈正相关(r=0.526、0.579、0.539,均P<0.05),而辛普森多样性指数与PFS呈负相关(r=-0.867,P<0.001)。采用主坐标分析对肠道菌群β多样性结构进行分析,第一主成分贡献率为70.36%,第二主成分贡献率为16.63%。结论NSCLC患者肠道菌群多样性及分布与抗PD-1/PD-L1治疗有关,患者肠道菌群多样性越高,抗PD-1/PD-L1治疗越敏感。

基于CT影像组学列线图预测实性非小细胞肺癌组织PD-L1蛋白表达状态

目的:基于CT影像组学预测实性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织细胞程序性死亡-配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)蛋白表达状态的价值。方法:回顾性分析经病理证实为NSCLC且影像学上肿瘤表现为实性的患者116例,其中鳞癌55例,腺癌61例,分析其临床与影像资料,筛选临床独立预测因子并构建临床模型。将图像导出并对其平扫及动脉期图像进行配准,手动逐层勾画肿瘤的感兴趣区域并提取影像组学特征,经过特征筛选后构建影像组学模型并计算每例患者影像组学评分,将影像组学评分与临床独立预测因子进行联合构建列线图。使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)评估模型诊断效能,使用决策分析曲线(decision curve analysis,DCA)评价模型的临床效用,利用DeLong检验评估模型之间差异。此外,按鳞癌和腺癌两种病理分型进行分组并进行亚组分析。结果:空洞和影像组学评分是预测PD-L1表达的临床独立预测因子(空洞有优势比为3.624,影像组学优势比为2.532)。列线图的诊断表现(训练组AUC vs验证组AUC:0.861 vs 0.803)优于影像组学模型(AUC:0.847 vs 0.777)和临床模型(AUC:0.608 vs 0.570)。决策曲线表明,列线图相比与临床模型和影像组学模型具有更高的临床应用价值。亚组分析中,列线图仍然具有很好的诊断效能,且在鳞癌组中的诊断效能优于腺癌组。结论:CT影像组学列线图能够在术前有效的预测实性NSCLC组织PD-L1蛋白表达状态,能够为临床方案选择和术前决策提供帮助。

多西他赛或培美曲塞联合铂类对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血PD-1表达水平及淋巴细胞亚群影响分析

目的探究多西他赛或培美曲塞联合铂类对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)表达水平及淋巴细胞亚群的影响。方法回顾性选取2021年3月~2023年4月在如皋市人民医院接受治疗的110例非小细胞肺癌晚期患者。根据不同的治疗方式将患者分为多西他赛组和培美曲塞组,每组各55例。多西他赛组使用多西他赛联合顺铂治疗,培美曲塞组使用培美曲塞联合顺铂治疗,以21 d为1个周期,两组均治疗4个周期。治疗后观察评估两组治疗疗效;比较两组不良反应情况及生活质量情况;观察比较两组CA125、CYFRA21-1、Gal-3水平和PD-1阳性率;比较两组淋巴细胞亚群CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)和NK水平。结果多西他赛组疾病控制率(DCR)率92.73%,培美曲塞组DCR率89.09%,两组疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后培美曲塞组不良反应率显著低于多西他赛组,生活质量改善率显著高于多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者血清Gal-3、CYFRA21-1、CA125水平和PD-1阳性率治疗前后差值差异无统计学意义(P>0.05);治疗后患者CD3^(+)、CD4^(+)及NK明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),而CD8^(+)差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛或培美曲塞联合铂类对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血PD-1表达水平及淋巴细胞亚群影响区别无明显差异,但培美曲塞联合顺铂治疗的不良反应发生率比较低,治疗方案更理想,有临床应用价值。

新辅助抗PD-1免疫治疗联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的研究新辅助抗PD-1免疫疗法与化疗结合放疗序贯治疗方案治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效与安全性。方法回顾性选取2021年3月至2022年3月江苏省肿瘤医院治疗的非小细胞肺癌患者80例。依据治疗方案不同分为研究组和对照组,每组各40例。研究组接受含新辅助抗PD-1疗法的综合放化疗,对照组仅接受标准放化疗。比较两组患者的实体瘤治疗客观缓解率、细胞免疫功能、血清肿瘤因子[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA199]以及不良反应。结果研究组患者治疗后的客观缓解率为7.00%,明显高于对照组(52.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,对照组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前降低,且研究组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)分别为(64.33±5.16)%、(43.71±4.53)%、(32.54±3.91)%、1.34±0.26,均明显高于对照组[(55.25±5.63)%、(31.87±3.16)%、(28.24±3.89)%、1.13±0.31],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清CEA、CA125、CA199水平均较治疗前降低,且研究组患者的血清CEA、CA125、CA199水平分别为(12.25±4.15)ng/mL、(31.55±5.78)U/mL、(56.62±8.52)U/mL,均明显低于对照组[(18.97±4.36)ng/mL、(38.17±5.81)U/mL、(65.20±8.79)U/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助抗PD-1免疫治疗联合放化疗相比单纯放化疗对局部晚期非小细胞肺癌有更加明显的优势,能够提高放化疗过程中的机体免疫功能,减少血清肿瘤相关因子,同时没有增加明显的不良反应,可以作为非小细胞肺癌提升疗效的方案在临床中推广应用。