多巴胺D4受体基因与注意缺损多动障碍

为探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (dopamineD4receptorgene ,DRD4)间的关系 ,采用Amp -FLP的方法检测了上海地区汉族人群中 6 8例ADHD患者及其父母DRD4的多态性 ,数据采用基于单体型的单体型相对风险 (HHRR)及传递不平衡检验 (TDT)进行遗传关联分析。结果表明HHRR分析和复等位基因的TDT检验 ,均未显示出与ADHD的遗传关联性 (P >0 .0 5 )。提示上海地区人群中DRD4基因与ADHD无显著性关联。

D4受体基因与精神分裂症的关联研究

目的 探讨上海地区汉族人D4受体基因与精神分裂症的易感性、患者的性别、发病年龄、家族史以及症状严重度之间的关系。方法 抽取38例精神分裂症病人作研究,以76例正常人作对照。用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术测定所有研究对象的D4基因型和等位基因。结果 发现D4受体基因与精神分裂症的易感性相关联,而与患者的性别、发病年龄、家族史以及症状严重度均无关联;发现正常对照组D4受体基因与性别相关联。结论 D4受体基因可影响精神分裂症患者的易感性,但不改变患者的发病年龄以及症状严重度,D4受体基因多态性的频率分布不受患者的性别及家族聚集性的影响,正常人群中D4受体基因多态性的频率分布存在性别差异。

儿童气质与多巴胺D4受体基因(DRD4)基因多态性的相关性研究

【目的】通过对儿童气质进行纵向追踪研究,了解多巴胺D4受体基因(DRD4)多态性与儿童气质特征间的联系。【方法】追踪87例儿童,分别在婴儿期、学前期和学龄期进行气质测评,并采用聚合酶链式反应(PCR)判断DRD4基因多态性。【结果】①DRD4等位基因分布频率中,最常见的是等位基因4次重复,占86.9%;其次为等位基因2次重复,占10.3%。②婴儿期的气质"反应强度"与DRD4受体基因多态性具有显著相关性,具有长重复序列(D4.4和D4.5)个体的"反应强度"得分显著高于携带短重复序列(D4.2和D4.3)的个体(婴儿期D4.4:3.67±0.50,D4.2:3.44±0.45,P=0.048);未发现其它气质特征与DRD4基因多态性之间的显著联系(P>0.05)。【结论】多巴胺D4受体基因多态性可能与婴儿期"反应强度"的遗传有关,携带DRD4长重复序列的个体可能更容易出现婴儿期易激惹、适应性差的气质特征。

多巴胺D4受体基因与氯氮平临床疗效个体差异的关系

目的 探讨多巴胺D4受体基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列多态性与氯氮平临床疗效个体差异的关系。方法 81例精神分裂症患者单一服氯氮平治疗 6～ 8周 ,利用阳性与阴性症状量表 (PANSS)评定氯氮平的疗效。采用聚合酶链式反应 (PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术 ,检测精神分裂症患者的基因型和等位基因频率。同时为排除氯氮平个体代谢能力的遗传差异带来的混淆 ,检测了每个患者的血清氯氮平浓度。结果 DRD4基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列多态性的 5等位基因的纯合子基因型 (DRD4 5 / 5 )和 5等位基因 (DRD4 5 )的频率在氯氮平有效组和无效组之间有显著性差异。氯氮平治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状的有效组和无效组间基因型及等位基因的频率相比无显著性差异。结论 氯氮平治疗精神分裂症的总疗效个体差异与DRD4基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列相关 ,携带DRD4 5等位基因者和DRD4 5 /

氯氮平对难治性精神分裂症的疗效与D4受体基因的关系分析

目的 探讨可能与氯氮平对难治性精神分裂症疗效有关的 D4受体基因以及其它相关的因素。方法 PCR-RFLPs技术检 测 104例以氯氮平治疗的难治性精神分裂症患者的 D4受体基因。结果 发现氯氮平的疗效与男性呈正相关，与 D4受体基因及其它因素无明显相关。结论 氯氮平对男性难治性精神分裂症患者的疗效较好， D4受体基因在氯氮平的药理作用中不起重要作用。

难治性精神分裂症患者D4受体基因相关因素的研究

目的探讨Ｄ４受体基因与难治性精神分裂症的易感性、患者的性别及其他相关因素之间的关系。方法用ＰＣＲ技术测定１０４例难治性精神分裂症病人和７６例正常人的Ｄ４受体基因。结果发现Ｄ４受体基因与难治性精神分裂症的易感性相关联，其基因频率分布有性别差异。结论Ｄ４受体基因可影响难治性精神分裂症患者的易感性，Ｄ４受体基因多态性的频率分布受患者的性别影响。

多巴胺D4受体基因和5-HT2C受体基因与海洛因依赖

目的 探讨多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性和 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性与海洛因依赖的关联。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR)技术 ,对 10 2例海洛因依赖者和 6 4例正常对照者的多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性进行检测 ,同时采用PCR结合限制性片段长度多态性 (RFLP)分析技术 ,检测 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性分布。结果 海洛因依赖组多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性的基因型和等位基因型的频率与对照组无显著差异 ,5 HT2C受体基因的ser2 3等位基因频率仅为 0 .9%。结论 未发现海洛因依赖与多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性相关联 ,在中国汉族人未发现 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2

重复经颅磁刺激联合盐酸哌甲酯控释片对注意缺陷多动障碍患儿脑源性神经营养因子和多巴胺D4受体基因表达的影响

目的 分析注意缺陷多动障碍患儿行重复经颅磁刺激(rTMS)、盐酸哌甲酯控释片方案联合治疗的效果,并探究对患儿脑源性神经营养因子(BDNF)、多巴胺D4受体基因(DRD4)表达的影响,以指导临床应用。方法 将绍兴市第七人民医院于2019年10月—2022年1月住院以及门诊治疗的符合纳入、排除标准的68例注意缺陷多动障碍患儿作为研究对象,分为对照组、研究组,每组34例。对照组行盐酸哌甲酯控释片治疗,研究组行rTMS联合盐酸哌甲酯控释片治疗,对比两组血清学指标NE、5-HT、多巴胺、BDNF水平、DRD4表达量、行为、注意缺陷多动障碍症状、治疗效果及不良事件。结果 治疗后研究组NE水平(324.54±36.97)pg/ml低于对照组的(452.95±51.94)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后研究组5-HT、多巴胺水平分别为(4.78±0.96)ng/ml、(896.67±90.32)μg/ml高于对照组的(3.23±0.58)ng/ml、(785.43±90.81)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后研究组BDNF水平、DRD4表达量分别为(35.76±4.86)ng/L、(0.46±0.09)高于对照组的(29.04±3.38)ng/L、(0.29±0.07),差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后研究组行为评分分别为心身行为(0.53±0.05)分、焦虑行为(1.12±0.16)分、冲动行为(1.14±0.21)分、学习行为(1.00±0.18)分、品行行为(1.02±0.10)分、多动指数(1.31±0.18)分低于对照组的心身行为(0.87±0.09)分、焦虑行为(1.97±0.22)分、冲动行为(1.86±0.17)分、学习行为(1.75±0.23)分、品行行为(1.65±0.23)分、多动指数(1.94±0.23)分,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后研究组注意缺陷多动障碍评分分别为的动个不停(1.22±0.21)分、注意力集中时间短暂(1.13±0.22)分、容易兴奋和冲动(0.64±0.08)分、情绪改变(0.85±0.09)分低于对照组动个不停(1.87±0.32)分、注意力集中时间短暂(1.67±0.18)分、容易兴奋和冲动(1.25±0.24)分、情绪改变(1.18±0.21)分,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗总有效率94.12%高于对照组的73.53%(P<0.05)。结论 rTMS联合盐酸哌甲酯控释片可明显抑制BDNF、DRD4表达异常,进而改善注意缺陷多动障碍患儿多动症状,效果显著。

湖南地区汉族人多巴胺D4受体基因48bp可变数目串联重复多态性分布

目的了解湖南地区汉族人群多巴胺D4受体(dopamineD4receptor,DRD4)基因48bp可变数目串联重复(variablenumbertandemrepeat,VNTR)多态性基因型及等位基因的频率分布。方法随机抽取湖南地区304名汉族健康正常人,采用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术检测基因型和等位基因的频率。结果(1)湖南汉族人群DRD4基因48bpVNTR多态性共检测出7种等位基因、12种基因型。最常见的等位基因是5等位基因(DRD45),频率为70.6%。(2)湖南汉族人群DRD4基因48bpVNTR多态性各等位基因频率与中国上海、北京、四川地区人群存在明显的差异。(3)湖南汉族人群DRD4基因48bpVNTR多态性各等位基因频率与日本、美国、墨西哥、意大利人群也存在明显差异。结论DRD4基因48bpVNTR多态性分布存在不同程度的地区差异和种族差异。

多巴胺D4受体基因rs1800955多态性与负性生活事件的交互作用对蒙古族青少年人格特征的影响

目的探讨多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因rs1800955多态性与负性生活事件的交互作用对蒙古族青少年人格特征的影响。方法对239名12~15岁蒙古族青少年采用艾森克人格问卷和青少年生活事件自评量表进行测评,并用改良多重连接酶反应(improved multiple ligase detection reaction,iMLDR)技术测定DRD4基因rs1800955多态性。结果(1)DRD4基因rs1800955多态性与精神质得分显著相关,携带CC基因型的个体精神质得分[(4.94±3.191)分]高于TT基因型[(3.38±2.29)分],差异有统计学意义(P<0.05)。(2)蒙古族青少年P(精神质)及N(神经质)得分与负性生活事件各因子均呈正相关(r=0.154~0.375,P<0.05或0.01)。(3)DRD4基因rs1800955多态性与负性生活事件的交互作用对蒙古族青少年精神质得分影响显著(CC基因型与人际关系交互作用:B=-2.689,95%CI=-4.589~0.789,χ2=7.695,P<0.01),在携带CC基因型个体中,人际关系因子高分者的精神质得分[(3.01±0.71)分]明显高于人际关系因子低分者[(2.61±0.67)](t=-3.066,P<0.01)。结论DRD4基因rs1800955多态性及其与人际关系因子共同作用于蒙古族青少年精神质,其CC基因型是精神质的危险基因,人际关系不良会增加CC基因型个体的风险。

DAT1和DRD4基因启动子区甲基化与注意缺陷多动障碍临床症状的关联研究

目的探索注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene,DAT1)、多巴胺D4受体基因(dopamine receptor D4 gene,DRD4)启动子区CpG岛甲基化状态与其临床症状严重程度的相关性。方法收集111例ADHD患儿精神类疾病家族史资料,并采用ADHD症状分级父母评定量表(attention deficit hyperactivity disorder rating scale-Ⅳhome version,ADHD-RS-Ⅳ)及自编对立违抗障碍(oppositional defiant disorder,ODD)量表对患者临床症状进行评定。采用亚硫酸氢钠测序法,检测患者外周血的DAT1、DRD4启动子区CpG岛目标片段甲基化状态。结果无抑郁、焦虑和ADHD家族史的患儿DAT1启动子区甲基化水平高于有抑郁、焦虑或ADHD家族史的患儿(P<0.05)。DAT1和DRD4甲基化水平在ADHD-RS-Ⅳ总分(≤30分组与>30分组)、注意缺陷因子分(≤17分组与>17分组)、多动冲动因子分(≤13分组与>13分组)低分和高分组的比较中差异均无统计学意义(均P>0.05)。ODD量表<9分的患儿DAT1甲基化水平较ODD量表得分≥9分的患儿高(P<0.05),且患儿DAT1甲基化水平与ODD量表得分呈负相关(r=-2.203,P=0.033)。结论 DAT1启动子区甲基化水平可能影响ADHD患者对立违抗行为的严重程度,且与患者有无抑郁、焦虑和ADHD家族史存在一定关系。

多巴胺D4受体与精神分裂症及氯氮平疗效的关系

目的 研究精神分裂症及其氯氮平疗效与多巴胺Ｄ４受体基因的遗传关系。方法 采用Ａｍｐ－ＦＬＲ扩增技术，以多巴胺Ｄ４受体基因第三外显子上的４８ｂｐ重复序列（ＶＮＴＲ）多态性为遗传标志检测３８个精神分裂症患者及其父母组成的核心家系，对家系资料作单体型关联（ＨＲＲ）分析。结果精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺Ｄ４受体基因各等位基因及基因型之间不存在关联。结论 精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺Ｄ４受体基因多态性可能不相关联。

多巴胺D_4受体基因和5-羟色胺转运体基因与注意缺陷多动障碍及其相关症状的关联分析

目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因和5-羟色胺转运体(5HTT)基因与注意缺陷多动障碍(ADHD)及其相关症状的关系。方法利用Achenbach父母用儿童行为调查表评定139例ADHD患儿(患者组)的临床症状;采用聚合酶链反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术,检测患者组和115名正常儿童(对照组)的基因型和等位基因频率。结果(1)患者组与对照组间DRD4和5HTT基因的基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)5HTT基因的S/S基因型个体的社会退缩[(4.4±3.0)分]、躯体主诉[(3.6±2.7)分]得分高于S/L+L/L基因型个体[(3.3±2.6)分和(2.6±2.6)分],差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在非携带DRD4基因3等位基因个体中,S/L+L/L基因型的注意问题[(10.4±3.1)分]和社交问题[(7.2±3.7)分]得分高于S/S基因型个体[分别为(8.7±3.1)分和(5.3±2.3)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论DRD4基因和5HTT基因与ADHD可能无关联;但5HTT基因与ADHD的某些内化性症状可能存在关联;对ADHD的某些症状(注意问题和社交问题),DRD4基因与5HTT可能存在相互协同作用。

中国汉族多巴胺D_4受体-48bpVNTR基因遗传多态性及法医学意义的研究

采集中国汉族127例个体静脉血,对 DRD4第三外显子—48bp 位点进行 PCR 扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测遗传多态性,以探讨其在法医学上的应用价值。

多巴胺D4受体第3外显子48bp可变重复序列多态性与抽动障碍的传递不平衡检测

目的 研究多巴胺 D4受体第 3外显子 48bp可变重复序列 (DRD4exon 48bp VNTR)多态性是否与抽动障碍 (tic disorder,Tic)存在关联。方法 采用国际标准化的《Tourette综合征及其相关疾病遗传研究定式检查提纲》收集病史 ,运用核心家系传递不平衡分析方法 (transmission disequilibrium test,TDT)对 12 2个核心家系进行关联分析 ,根据是否合并注意缺陷多动障碍 (attention deficit and hyperactivi-ty disorder,ADHD) ,将 12 2个核心家系分为合并 ADHD的抽动障碍组 [合并 ADHD的 Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)和慢性抽动障碍 (chronic tic,CT) ,共 40例 ,TS& ADHD]和抽动障碍组 [TS和CT,共 82例 ,TS& CT]两组 ,采用聚合酶链反应、可变重复序列多态性分析等技术 ,进行抽动障碍与 DRD4exon 48bp VNTR多态性的 TDT分析。结果 在这一多态性位点存在 5个等位基因 ,分别为 DRD4exon 48bp的 2～ 6个重复等位基因。总体上没有发现抽动障碍与 DRD4exon 48bp VNTR多态性存在传递不平衡 (χ2 =7.44 ,P=0 .12 ) ,进一步对不伴 ADHD的抽动障碍组进行的 TDT分析也没有发现存在这一位点的传递不平衡 (χ2 =3.38,P=0 .5 0 ) ;而在合并 ADHD的抽动障碍组中发现 ,合并 ADHD的抽动障碍与 DRD4exon 48bp

哌醋甲酯治疗注意缺陷多动障碍前后DRD4和DAT1基因mRNA表达的研究

目的探讨注意缺陷多动障碍（attentiondeficithyperactivitydisorder，ADHD）患儿服用哌醋甲酯前后外周血中多巴胺转运体基因（dopaminetransportergene／solutecarrierfamily6，member3，DATl／SLC6A3）和多巴胺D4受体基因（dopaminereceptorD4，DRD4）的mRNA表达水平的变化，探索其与症状严重程度、药物疗效的关系。方法共纳入符合美国《精神疾病诊断和统计手册》第4版（DSM-IV）ADHD诊断标准的6—15岁首诊的ADHD患儿45例，进行6周哌醋甲酯药物系统滴定，采用ADHD症状分级父母评定量表（ADHDratingscale—IVHomeVersion，ADHD—RS—IVhomeversion）、威斯康辛卡片分类测试（Wisconsincardsortingtest，WCST）、视觉注意力持续操作测验（visualcontinuousperformancetask，VCPT）进行临床症状和认知功能评定。采用试剂盒提取样本血总RNA并进行逆转录，采用实时荧光定量聚合酶链反应（quanti—tativerealtimepolymerasechainreaction，qRT—PCR）法测定两目的基因服药前后的mRNA相对表达量。结果ADHD患儿DRD4服药后的mRNA相对表达量（0．23±0．23）高于服药前（0．16±0．18）（P=0．041），而DAT1服药前的mRNA相对表达量（0．43±0．40）与服药后（0．39±0．53）差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗有效组和无效组间两目的基因服药前相对表达量差异无统计学意义（均P〉0．05），服药前后mRNA表达变化倍数均差异无统计学意义（均P〉0．05）；基线DRD4基因mRNA相对表达量与CPT错判T分呈正相关（r=0．424，P=0．025），而与ADHD—RS—IV总分、WCST概念化水平、CPT漏判T分及反应时间T分均无统计学线性相关关系；基线DAT1mRNA相对表达量与ADHD—RS—IV总分、WCST慨念化水平和CPT成绩均无显著相关性（均P〉0．05）。结论本研究初步提示服用哌醋甲酯后ADHD患儿DRD4基因功能可能有提高。同时，该基因表达水平可能与ADHD患儿冲动症状有关，因此，DRD4基因mRNA表达可能可作为ADHD诊断和疗效评价的生物学标记。

DAT1和DRD4基因启动子区甲基化水平与注意缺陷多动障碍发病的关联研究

目的探讨注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）患儿和正常儿童在多巴胺转运体基因（DAT1／SLC6A3）、多巴胺D4受体基因（DRD4）启动子区CpG岛甲基化状态的差异，旨在从表观遗传学角度进一步阐明ADHD的遗传学机制。方法收集111例ADHD患者及118例对照组儿童的外周血及一般人口学资料，采用亚硫酸氢钠测序法，检测111例ADHD患者及118例对照儿童的DAT1基因、DRD4基因的启动子区CpG岛目标片段的甲基化状态。结果病例组和对照组在DAT1和DRD4启动子区总体发生甲基化的频数比例的均差异无统计学意义（P〉0．05）；DAT1启动子区第17个CpG位点、DRD4启动子区第8个CpG位点病例组发生甲基化的频数比例（23．42％、64．86％）较对照组高（11．86％、47．46％）（均P〈0．05）。在所有样本中，DAT1启动子区发生甲基化的频数比例男性高于女性（P〈0．05），DRD4启动子区则女性高于男性（P〈0．05）；病例组中DAT1启动子区发生甲基化的频数比例男性高于女性（P〈0．05），而对照组中则为DRD4启动子区女性高于男性（P〈0．05）。在所有样本中，〉7岁年龄组在DAT1启动子区发生甲基化的频数比例高于≤7岁组（P〈0．05）；病例组中〉7岁年龄组在DAT1启动子区发生甲基化的频数比例亦高于≤7岁组（P〈0．05）。结论DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态可能与ADHD易感性相关；不同性别、年龄个体的DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态存在差异。

多巴胺D4基因48bp可变重复序列多态性与注意缺陷多动障碍相关性的Meta分析

目的进一步探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因第三外显子48bp可变重复序列(VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童青少年的相关情况。方法通过中国知网(CNKI)、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane Library、EBSCO、Ovid、Springer数据库,检索国内外关于DRD4基因第3外显子48bp VNTR多态性与儿童ADHD关联性的病例对照研究,采用Meta分析综合定量分析纳入文献。结果 20篇文献共纳入3 658例ADHD患者和6 272例对照,Meta分析结果提示在总人群中4R、7R和长片段ADHD组与对照组相比差异均有统计学意义,其他片断ADHD组与对照组相比差异均无统计学意义。亚洲人群中各种重复片段的ADHD组与对照组相比差异均无统计学意义。非亚洲人群中4R、7R、短片断和长片段(>4R)ADHD组与对照组相比差异均有统计学意义,其余重复片段差异均无统计学意义。结论 Meta分析显示总人群DRD4 48bp 4R、7R、长片段(>4R)与ADHD间有相关性;非亚洲人群DRD4 48bp4R、7R、短片段、长片段(>4R)与ADHD间有相关性;亚洲人群48bp VNTR多态性与ADHD间均未显示有相关性。