肾透明细胞癌中β-环连蛋白抑制基因1启动子CpG岛甲基化与其失表达相关

目的:探讨肾透明细胞癌中β-环连蛋白抑制基因1(dapper homolog 1,antagonist of beta-catenin,Dact1)表达与其启动子CpG岛甲基化状态的关系,并探究他们之间的关系及在肾透明细胞癌发生中的作用。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)分别检测30例癌组织及相应的癌旁对照组织中Dact1基因mRNA的表达和其启动子甲基化状态。结果:癌组织组中,19例Dact1基因mRNA失表达(63%),7例表达低于癌旁对照组(23%);癌旁对照组织组中,2例Dact1基因mRNA低表达(6%)。Dactl基因在癌组织、癌旁对照组织中的甲基化阳性率分别为70%、6%,2组比较差异有统计学意义(P<O.001),Dactl基因mRNA的失表达或低表达与其启动子甲基化状态的相关性分析有统计学意义(P<0.05)。结论:Dact1基因mRNA的失表达或低表达可能参与了肾透明细胞癌的发生发展,其失表达可能与Dactl启动子区异常甲基化相关。

青黄散联合健脾补肾方对骨髓增生异常综合征患者DACT1基因甲基化及Wnt/β-catenin通路的影响

目的:探讨青黄散联合健脾补肾方对骨髓增生异常综合征(MDS)患者DACT1基因甲基化及Wnt/β-catenin通路的影响。方法:亚硫酸氢盐测序法检测30例MDS患者治疗前后骨髓DACT1基因甲基化状态、RTPCR检测治疗前后DACT1 mRNA及β-catenin mRNA变化。结果:治疗前MDS骨髓标本中,DACT1基因启动子区S1片段呈高甲基化状态,为15.21%,经青黄散联合健脾补肾方治疗后呈低甲基化状态,为5.45%(P<0.01)。治疗后DACT1 mRNA相对表达量由0.69±0.41升至1.83±2.01,较治疗前显著增加(P<0.01);β-catenin mRNA相对表达量治疗前后差异无统计学意义。结论:青黄散联合健脾补肾方通过DACT1基因去甲基化的作用效应,可能主要通过激活下游其他通路实现抑癌作用。