阿扎胞苷联合DAG方案治疗急性髓系白血病的临床研究

目的探讨阿扎胞苷联合DAG方案(柔红霉素+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子)治疗急性髓系白血病(AML)患者的临床效果。方法回顾性分析2020年9月至2021年12月收治的200例AML患者临床资料。根据治疗方案不同分为对照组(DAG方案,100例)与观察组(阿扎胞苷联合DAG方案,100例)。以21 d为1个疗程,需治疗2个疗程。对比2组患者临床疗效、细胞免疫功能及治疗期间药物毒副反应。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,2组CD_(3)^(+),CD_(4)^(+),CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+) 值均低于治疗前(P<0.05),但治疗后,组间细胞免疫细胞指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,对比2组药物毒副反应率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿扎胞苷联合DAG方案治疗可提高AML患者临床疗效,且不加重患者免疫抑制状态及药物毒副作用。

地西他滨+DAG方案联合扶正解毒祛瘀法治疗老年急性髓系白血病患者的临床疗效

目的观察地西他滨+DAG方案(即柔红霉素+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子)联合扶正解毒化瘀法治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的临床疗效和安全性,以及治疗对外周血p53蛋白浓度的影响。方法将80例老年AML患者按照入组先后顺序分为对照组与观察组,每组40例。对照组患者给予地西他滨+DAG方案治疗,观察组在对照组的基础上行扶正解毒祛瘀法治疗。比较2组患者的临床疗效,记录治疗过程中的不良反应。测定患者外周血p53蛋白浓度。结果对照组和观察组中分别有32例和34例患者顺利完成临床治疗。观察组完全缓解率、部分缓解率、客观有效率、总生存时间高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组1年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组患者的外周血p53蛋白浓度均较治疗前降低,且观察组p53蛋白浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论地西他滨+DAG方案联合扶正解毒祛瘀法治疗老年AML患者能够提高临床缓解率,且安全性高,其机制可能是通过减少外周血p53蛋白。

DAG方案对HL-60细胞株作用机制的体外研究

目的:从细胞水平探讨柔红霉素(DNR)和阿糖胞苷(Ara-C)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(DAG方案)能否提高抗肿瘤效果,并研究相应的作用机制。方法:以白血病细胞株HL-60为实验对象,分为DA方案组、DAG方案组和对照组3组。对照组不加任何药物;DA方案组为DNR加Ara-C;DAG方案组为DNR加Ara-C和G-CSF(G-CSF先于化疗药物前24h加入)。药物作用24、48h后收集细胞,对各组分别进行细胞计数、细胞形态观察,并采用MTT法检测不同组别细胞株的生长抑制率,采用流式细胞仪检测细胞早期凋亡比例、细胞坏死比例。另对HL-60细胞单用G-CSF作用24h后进行细胞周期分析,并行实时定量PCR以检测细胞内Ara-C相关代谢酶基因表达情况的变化。结果:化疗药物作用后,相对于对照组,DAG方案组与DA方案组细胞数量明显减少,形态显示有明显细胞核固缩现象,且可见凋亡小体形成。DAG方案组与DA方案组相比,前者细胞生长抑制率更高(作用48h,为78.3%比72.1%)(P<0.01)。细胞凋亡分析显示,与DA方案组相比,DAG作用24h后早期凋亡百分率增高(9.43%比7.52%),且差异有统计学意义(P<0.05);作用48h后,2组早期凋亡比例均下降。与对照组相比,DAG方案组与DA方案组细胞坏死百分率在药物作用24h和48h后均显著增高(DAG方案组分别为44.16%和57.59%;DA方案组分别为41.54%和58.22%),但2组间差异无统计学意义。相对于作用前,G-CSF单独作用HL-6024h,细胞周期分析显示,S期细胞比例增高[(39.91±1.16)%比(31.42±1.47)%](P<0.05);实时定量PCR检测,细胞内Ara-C代谢酶中脱氧胞苷激酶(DCK)的基因表达增高,5′-核苷酸酶(5′-NT)基因表达减少,差异有统计学意义(P<0.05),而CDD的基因表达差异无统计学意义。结论:G-CSF联合DA方案能显著提高对HL-60细胞株生长的抑制率,其作用机制主要为促肿瘤细胞坏死,轻度促细胞凋亡;联合G-CSF可促使白血病细胞进入S期的比例增高,同时使细胞内DCK基因表达增高,可能增强活性形式三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)的生成,从而增强了Ara-C的细胞毒性作用。