基于内质网应激PERK信号通路探讨芍药汤对UC大鼠的作用机制

目的通过检测内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)信号通路相关基因及蛋白的表达,探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法100只SD大鼠建立胃肠湿热证模型后,随机抽取25只作为空白组,其余大鼠用三硝基苯磺酸法在其基础上建立UC大鼠模型后分为模型组、柳氮磺吡啶组、芍药汤组,每组25只。空白组、模型组利用生理盐水灌胃,柳氮磺吡啶组利用柳氮磺吡啶灌胃,芍药汤组利用芍药汤灌胃。在灌胃第7、14天,各组大鼠分别进行大鼠疾病活动指数(DAI)评分;同时各组随机处死数量相同的大鼠进行大鼠的结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;用Western blot法及RT-PCR法检测结肠组织PERK蛋白和mRNA的表达。结果造模4 d后,各模型大鼠结肠组织可见溃疡面,并经病检证实,提示造模成功。与空白组比较,各组各时间点DAI评分、CMDI评分均增高(P<0.05)。(1)DAI评分:灌胃7、14 d时,柳氮磺吡啶组与芍药汤均低于模型组(P<0.05);灌胃14 d时,芍药汤组较柳氮磺吡啶组低(P<0.05)。(2)CMDI评分:灌胃7、14 d时,模型组、柳氮磺吡啶组均高于芍药汤组(P<0.05)。(3)p-PERK蛋白和mRNA的表达:灌胃7 d时,与空白组相比,模型组及柳氮磺吡啶组p-PERK蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05);芍药汤组p-PERK蛋白和mRNA表达较模型组低(P<0.05);灌胃14 d时,与空白组相比,模型组及柳氮磺吡啶组p-PERK蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05);芍药汤组p-PERK蛋白和mRNA表达较模型组及柳氮磺吡啶组低(P<0.05)。结论芍药汤通过抑制胃肠湿热型UC大鼠结肠ESR过程中PERK信号通路的激活,从而改善UC大鼠的症状及体征,这可能是其治疗UC的作用机制。

制备肝郁脾虚湿盛证溃疡性结肠炎大鼠模型初探

目的初探建立符合课题实验的肝郁脾虚湿盛型溃疡性结肠炎(UC)模型的方法。方法SD大鼠18只,随机分为正常对照组、葡聚糖硫酸钠组(DSS组)、模型组。造模共7 d,正常对照组予正常饲养,每日灌胃生理盐水2 mL/kg;DSS组每日灌胃DSS溶液20 mL/kg,2次/d;模型组除每日灌胃DSS溶液外,予饮食、环境、情绪等因素干预。造模期间观察记录3组大鼠一般情况,并进行UC疾病活动指数(DAI)评分,造模结束后对3组大鼠结肠黏膜组织进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,并在光学显微镜下观察病理变化。结果造模第7天,模型组大鼠出现精神萎靡、倦怠懒动、拱背、蜷缩扎堆、大便溏带血、肛周污秽、毛色光泽度降低等症状;DSS组造模出现便稀、肛门污秽,但体质量无下降,毛色光泽度无明显改变。镜下观察,模型组结肠组织黏膜层溃烂严重,腺体结构完全破坏,杯状细胞消失伴大量炎症细胞浸润,间质水肿、充血明显并伴有炎症细胞浸润;DSS组腺体排列紊乱,结构破坏,杯状细胞消失,间质充血、水肿,大量炎症细胞浸润。两组DAI评分及CMDI评分较正常对照组均显著升高(P<0.01);模型组与DSS组比较,模型组体质量显著下降(P<0.01),DAI评分显著升高(P<0.01),CMDI评分升高(P<0.05)。结论采用定量灌胃DSS结合饮食、环境、情绪等因素干预,可成功建立肝郁脾虚湿盛证UC大鼠模型。

艾盒灸神阙佐治轻中度溃疡性结肠炎(脾虚证)临床观察

目的:观察艾盒灸神阙佐治轻中度溃疡性结肠炎(脾虚证)的临床疗效及对血沉(ESR)、血小板计数(BPC),D-二聚体高凝状态的影响。方法:将63例脾虚证轻、中度活动性溃疡性结肠炎患者随机分为2组,对照组予柳氮磺胺吡定肠溶片(SASP)、双歧三联活菌胶囊口服的同时予甲硝唑氯化钠加入SASP、锡类散保留灌肠治疗。治疗组在对照组治疗方案的基础上给予艾盒灸神阙辅助治疗,比较2组临床疗效、Sutherland疾病活动指数评分标准(DAI)、肠镜积分及CRP、ESR、BPC、D-二聚体4项主要指标的变化。结果:总有效率治疗组93.94%,对照组73.33%,2组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前后DAI、肠镜积分均较前下降,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗后,治疗组DAI、肠镜积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后CRP、ESR、BPC、D-二聚体均下降,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗后,治疗组CRP、ESR、BPC、D-二聚体改善程度优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:艾盒灸神阙是轻、中度脾虚证溃疡性结肠炎有效、安全的佐治方法,治疗组在对临床疗效、DAI、肠镜积分以及高凝状态的改善方面均优于对照组。

资生丸联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎的临床研究

目的探讨资生丸联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法选择2018年3月—2020年3月河南医学高等专科学校附属医院收治的113例溃疡性结肠炎患者,根据随机分层抽样法分为对照组(56例)和治疗组(57例)。对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片,1 g/次,3次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服资生丸,10丸/次,3次/d。两组均治疗4周。观察两组临床疗效,比较两组临床症状改善时间、疾病活动指数(DAI)评分、血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平。结果治疗后,治疗组的总有效率91.23%,比对照组的73.21%更高(P<0.05)。治疗后,治疗组治愈时间、黏液脓血便消失时间、黏膜愈合时间短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者DAI评分均下降(P<0.05),且治疗组DAI评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组TNF-α、IL-8、CRP水平均显著下降(P<0.05),且治疗组TNF-α、IL-8、CRP水平较对照组更低(P<0.05)。结论资生丸联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎患者可改善临床症状,同时还可降低血清IL-8、TNF-α、CRP水平,具有较好的疗效。