大柴胡汤调控TGF-β/Smad信号通路对DBTC联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用

目的:探讨大柴胡汤对二丁基二氯化锡(DBTC)联合乙醇所致小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化中TGF-β/Smad信号通路的影响及大柴胡汤防治胰腺纤维化的作用机制。方法:昆明小鼠96只,随机分成空白组(Con组)、慢性胰腺炎组(CP组)、大柴胡汤治疗组(DCHD组)(n=32)。一次性尾静脉注射DBTC(8 mg/kg)联合10%乙醇饲喂代替正常饮水复制小鼠CP模型。注射DBTC 3 d后小鼠又随机分为CP组和DCHD组,DCHD组予大柴胡汤(1 g/ml,6 g/kg·d)灌胃,并伴随10%乙醇饲喂代替正常饮水。各组在1、2、4、8周分批处死小鼠(n=8),观察胰腺组织的形态学变化及血清淀粉酶、透明质酸的变化;检测胰腺组织MMP-1/TIMP-1 mRNA的表达以及胰腺组织Ⅰ型胶原、TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3、Smad 7蛋白的表达。结果:与空白组相比,CP组2周、4周血清淀粉酶及透明质酸处于较高水平,8周时淀粉酶明显降低,而透明质酸水平进一步升高(P<0.05);DCHD组血清淀粉酶及透明质酸含量明显低于CP组(P<0.01)。与空白组相比,CP组胰腺组织COLA1、TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3表达持续升高,Smad7蛋白表达明显减少;DCHD治疗组可降低COLA1的表达水平有效抑制CP小鼠胰腺TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3表达,使Smad7蛋白表达升高。与空白组相比,CP 2周、4周胰腺MMP-1 mRNA表达持续降低,TIMP-1 mRNA表达随造模时间延长明显升高(P<0.01);DCHD组各时间点胰腺MMP-1表达明显增多,TIMP-1表达减少(P<0.05)。结论:大柴胡汤通过抑制TGF-β/Smad信号通路活化,调节MMP-1/TIMP-1的平衡,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用。

中药袪瘀清胰颗粒抗DBTC慢性胰腺炎大鼠的实验研究

目的:以二丁基二氯化物(DBTC)所致大鼠慢性胰腺炎为动物模型,以DBTC大鼠的血清CCK含量与胰腺组织病理为指标,观察中药复方制剂袪瘀清胰颗粒抗慢性胰腺炎的药理作用。方法:50只大鼠分为空白对照组、模型对照组、袪瘀清胰颗粒低、中、高3个剂量组,尾静脉注射DBTC溶液造模,造模后分别灌胃给袪瘀清胰颗粒相应剂量药液,连续56天,于末次给药后麻醉腹主动脉取血测血清胆囊收缩素(CCK),取胰腺观察胰腺组织病理改变。结果:袪瘀清胰颗粒可明显降低DBTC大鼠的血清CCK含量,对胰腺组织的病理改变有明显的保护作用。结论:袪瘀清胰颗粒具有保护慢性胰腺炎大鼠胰腺组织及降低慢性胰腺炎大鼠血清CCK的药理作用。

氧化苦参碱抑制DBTC刺激的胰腺腺泡细胞中上皮间质转化相关蛋白及TβRⅡ和p-Smad2/3表达

目的探讨二氯二丁基酯(Dibutyltin dichloride,DBTC)及氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对胰腺腺泡细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白和TGFβ1/Smad信号通路影响。方法体外常规传代培养AR42J细胞。CCK-8法检测0、0.1、1、10、100μmol/L的DBTC对AR42J细胞毒性作用。Western Blot法检测0、0.1、1、10μmol/L的DBTC刺激AR42J细胞72h后EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin及Snail1表达。Western Blot法检测对照组(Control组)、模型组(DBTC:10μmol/L)、OM治疗组(DBTC:10μmol/L;OM:1mg/m L)及药物对照组(OM:1 mg/m L)中E-cadherin、Vimentin、Snail1及转化生长因子β1Ⅱ型受体(TβRⅡ)、p-Smad2/3的表达。结果浓度低于10μmol/L的DBTC对AR42J细胞无明显的毒性作用。1μmol/L及10μmol/L DBTC刺激AR42J细胞可下调E-cadherin同时上调Vimentin、Snail1的表达。与对照组相比,10μmol/L DBTC刺激AR42J细胞72 h后还可上调TβRⅡ、p-Smad2/3表达,OM可逆转上述蛋白的表达。结论 DBTC可诱导胰腺腺泡细胞发生EMT,OM对此有抑制作用,其机制可能与TGFβ1/Smad通路有关。

蒙药治疗慢性胰腺炎模型大鼠的实验研究

目的:以蒙医整体观为指导,以辨证治疗为原则,验证阿木日-6、茹达-6、巴特尔-7等3剂蒙药对慢性胰腺炎(CP)模型大鼠的治疗作用,筛选治疗CP的有效药物。方法:大鼠随机分为六组,除对照组外其余各组大鼠尾静脉注射二氯二丁基锡(DBTC)溶液,对照组注射同等体积DBTC溶解液。造模第2天起开始给药。造模14 d后验证模型。造模28 d后处死大鼠,行血清淀粉酶(AMS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量检测、HE染色组织学观察。结果:对照组及各给药组大鼠一般情况明显好于模型组,AMS、TNF-α含量明显低于模型组(P<0.05);各给药组大鼠胰腺炎性细胞与纤维组织明显少于模型组。结论:大鼠尾静脉注射DBTC可成功制造CP模型。阿木日-6、茹达-6、巴特尔-7等3剂蒙药可有效降低血清AMS、TNF-α含量,减少胰腺损伤,对CP模型大鼠有良好的治疗作用。

基于类间距判据的高斯过程分类模型核参数选择方法研究

文中提出了一种基于类间距判据的高斯过程分类(GPC)模型核参数选择方法.将核参数作为自变量,类间距作为因变量,获得类间距随核参数变化的目标函数,然后采用共轭梯度法求取目标函数极值,最终获得核参数的最优值.实验表明,用DBTC作为判据进行核参数选择,分类正确率与原有参数选择方法基本相当,但GPC模型在进行参数选择时的耗时大幅减少,因而模型训练速度得到大幅提升.