DC-SIGNR基因绞链区重复序列多态性检测方法的建立与应用

目的建立树突状细胞表面的蛋白质DC-SIGNR基因绞链区重复序列多态性的检测方法,了解宿主因素在抗艾滋病病毒1型(HIV-1)所起的作用。方法设计特定引物,用PCR方法对DC-SIGNR基因绞链区重复序列进行扩增,用凝胶电泳法对其产物进行分析。结果根据DC-SIGNR绞链区重复序列的数量,DC-SIGNR绞链区重复序列具有高度基因多态性,而DC-SIGN则罕见基因多态性。结论所建立的检测DC-SIGNR绞链区重复序列的方法简单,易于掌握。由于DC-SIGNR重复序列数量的改变可能会影响其正常功能,从而影响宿主与HIV-1的结合能力,因此该法为研究宿主因素在抗HIV-1感染中所起作用的一种好方法。

DC-SIGN和DC-SIGNR在HIV-1感染传播中的作用

人免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiencyvirus-1,HIV-1)是人类主要的感染病毒类型,存在于人的血液、体液、精液、阴道分泌物及母乳中,可经血行传播、性传播和母婴垂直传播等[1].HIV-1能否感染靶细胞,首先取决于病毒与细胞表面特异性受体的识别利吸附,是病毒感染细胞的第一步.CD4和共受体的参与是HIV有效感染细胞所需的先决条件[1-3]:CD4是HIV最主要的受体蛋白,它可与HIV-1的包膜蛋白结合,介导HIV-1的吸附和侵入;某些HIV-1的共受体如CCR5和CXCR4等也参与这一过程,它们的结合在很大程度上调节着HIV-1嗜性;此外,HIV-1与其它细胞表面分子,如肝素硫酸盐、CD44、CD62L、MHC、细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM)等相互作用而粘附、聚集在细胞表面后,其侵袭和感染力也明显增加.

DC-SIGN和DC-SIGNR外显子4在中国结核患者中的遗传多态性

目的探讨DC-SIGN和DC-SIGNR外显子4在中国结核患者中是否存在遗传易感性。方法采用PCR结合DNA测序对227例结核患者和520例健康人群的DC-SIGN和DC-SIGNR外显子4重复序列多态性进行基因分型和测序分析。结果 DC-SIGN外显子4基因型与等位基因频率在结核患者和健康人群间差异无统计学意义(P>0.05);DC-SIGNR外显子4等位基因的频率差异也无计学意义(P>0.05);但6/6基因型分布频率在结核患者和健康人群间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DC-SIGN外显子4遗传多态性与结核感染易感性无明显相关;6/6基因型DC-SIGNR外显子4在结核患者中的分布频率较高,可能与结核感染的易感性相关,值得进一步研究。

DC-SIGNR在人胎盘滋养层细胞中的表达及意义

目的:探讨DC-SIGNR在人胎盘绒毛组织中的定位及在体外培养滋养层细胞上的表达。方法:建立稳定的滋养层细胞原代培养体系,采用免疫组化单染及荧光双染的方法检测不同孕期正常胎盘绒毛组织及体外培养滋养层细胞上DC-SIGNR的表达。结果:DC-SIGNR主要表达于胎盘滋养层细胞、Hofbauer细胞及胎盘微血管内皮细胞的胞质及包膜,在原代培养的人绒毛膜滋养层细胞中的DC-SIGNR的表达与在体组织表达一致。结论:DC-SIGNR表达于不同孕期的胎盘组织及体外分离培养滋养层细胞,为研究滋养层细胞上该受体在宫内感染中的作用提供体外实验的细胞学基础。

DC-SIGNR与肿瘤关系的研究进展

肿瘤是一种威胁生命的疾病,目前肿瘤的具体发展过程和作用机制还没有完全研究清楚。C型凝集素受体是一大类蛋白质,具有抑制炎症和抗菌功能。DC-SIGNR属于C型凝聚素的其中一员,越来越多的临床证据分析表明,DC-SIGNR也极有可能与恶性肿瘤的发展有关。本文综述了DC-SIGNR表达与肿瘤发生、发展之间的关系,深入探究DC-SIGNR在肿瘤各个环节的作用,为进一步了解肿瘤的机制提供了一个全新的角度。

中国汉族人群DC-SIGN和DC-SIGNR基因遗传多态性

目的了解中国汉族人群DC-SIGN和DC-SIGNR基因颈区重复序列的遗传多态性分布,获得相应位点的汉族人群的遗传学数据。方法应用PCR技术、琼脂糖凝胶电泳结合测序对DC-SIGN和DC-SIGNR基因的颈区重复序列分型,计算DC-SIGNR的多态信息含量。结果DC-SIGN多态性低,颈区绝大多数为等位基因7重复,该等位基因频率为0.9808,但亦检出少量的等位基因4、5、6、8等变异,而美国白人只含有等位基因6、8变异;DC-SIGNR存在高度多态性,多态信息含量为0.5312,存在4、5、6、7、8、9等位基因,检出16种基因型。6/5、7/4、7/5、7/6、7/7、9/5、9/7、9/9基因型和5、6、7、9等位基因频率在中国汉族人群和美国白人中的分布构成差异有统计学意义(P<0.01),与美国白人比较,中国汉族人群似乎存在更多的插入突变。结论中国汉人的DC-SIGN和DC-SIGNR基因型分布和基因频率与美国白人相比其差异有统计学意义,并有其独特的群体遗传学特征。

DC-SIGN和DC-SIGNR基因多态性分析与HIV-1易感性关系研究

目的通过分析DC-SIGN和DC-SIGNR的基因多态性分布及基因频率在健康人群、HIV-1感染者和HIV-1长期暴露不感染人群(ES)的差别,探讨这两个基因与HIV-1长期暴露不感染的关系。方法纳入三组研究对象,包括健康对照组(160例),HIV-1感染者组(267例),ES组(37例)。扩增DC-SIGN和DC-SINGR基因的颈区重复序列进行分析。结果三组人群DC-SIGN基因型以7/7为主,等位基因呈低度多态性。DC-SIGNR基因型以7/7为主,等位基因呈高度多态性,出现了较多的非7/7基因型,其中等位基因6在三组间以及在HIV-1感染者和ES之间分布的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DC-SIGN基因多态性变异很低,对人群HIV-1易感性的研究意义不大;DC-SIGNR基因呈高度多态性,其低频率等位基因6可能是人群对HIV-1不易感的保护因素。

DC-SIGNR基因多态性与丙型肝炎病毒载量的相关性研究

目的了解丙型肝炎患者DOSIGN/DC-SIGNR基因颈区重复序列的遗传多态性分布,探讨DC-SIGNR基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)载量的关系。方法采用PCR结合DNA测序对300例丙型肝炎患者DC-SIGNR重复序列多态性进行基因分型和测序分析;同时检测了患者的HCV病毒载量。结果该研究发现携带7等位基因(中等的)的患者,其HCV病毒载量水平低于携带9等位基因(较长的)的患者(P<0.05),此外7/7基因型的患者组其HCV病毒载量水平低于9/7基因型的患者组,两组的差异有统计学意义(P<0.05),提示HCV病毒更易与携带较长DC-SINGR等位基因的患者结合。结论DC-SIGNR遗传多态性可能与HCV病毒在个体内的复制有关。

DC-SIGNR基因多态性与人类免疫缺陷病毒-1易感性的关联研究

目的探索DC-SIGNR基因多态性对中国汉族人群人类免疫缺陷病毒-1（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）病毒易感性的影响。方法用聚合酶链反应、琼脂糖凝胶电泳结合测序对345例HIV-1血清阳性感染者及468例HIV-1血清阴性高危人群的DC-SIGNR基因绞链区重复序列分型，然后用卡方检验检测DC-S1GNR基因各亚型在不同人群组中出现的频率。结果共发现DC-SIGNR基因14个基因型和5种等位基因，其中等位基因7出现的频率最高（67．1％），明显高于美国白人（67．1％vs．46．0％，P〈0．01）。HIV-1感染组7／7基因型的出现频率明显低于高危人群组（38．55％vs．48．29％，P=0．0057），而HIV-1感染组的9／5基因型的出现频率明显高于高危人群组（4．35％vs．1．07％，P=0．0029）。结论中国人群DC-SIGNR基因多态性分布有着独特的遗传学特征，中国人群中DC-SIGNR基因型9／5可能增加对HIV-1的易感性.

HIV-1暴露未感染人群DC-SIGN和DC-SIGNR基因多态性

目的研究HIV-1高暴露未感染人群(ESN)、正常对照人群和HIV-1携带者DC-SIGN和DC-SIGNR基因型和基因频率分布,探讨这两个基因多态性与HIV-1不易感性的关系。方法应用PCR技术扩增两个基因颈区重复序列,以琼脂糖凝胶电泳区分两个基因不同重复序列的电泳图差异,以卡方检验分析基因型和基因频率分布差异。结果DC-SIGN在三组人群中以7/7型为主,三组人群共检出9个非7/7基因型,但DC-SIGN各基因型分布差异无统计学意义(P=0.648);DC-SIGNR具有高度多态性,7/5、5/5和6/7基因型的频率从ESN人群、健康对照人群和HIV-1携带者逐渐降低,同时5和6等位基因的频率也呈现均匀下降,但各基因型分布差异无统计学意义(P=0.782)。结论我国汉族人群DC-SIGN基因多态性变异很低,其对于今后HIV-1人群不易感性的研究意义不大;DC-SIGNR基因多态性对于HIV-1不易感性的意义尚需要大样本的验证或细胞生物学实验数据的支持。

DC-SIGNR基因多态性与肝功能和HCV病毒载量的相关性

目的研究丙型肝炎患者DC—SIGNR基因颈区重复序列的遗传多态性分布，探讨DC-SIGNR基因多态性与肝功能及丙型肝炎病毒（HCV）载量的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）技术结合DNA测序对238例丙型肝炎患者DC—SIGNR重复序列多态性进行基因分型和测序分析；同时检测患者的HCV—RNA载量和肝功能。结果DC—SIGNR基因型或等位基因与肝功能的相关性不显著。携带7等位基因的患者，其HCV—RNA载量水平低于携带9等位基因的患者（P〈0．05）。此外7/7组基因型的患者其HCV—RNA载量水平低于9/7组基因型的患者，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。提示HCV更易与携带较长DC—SIGNR等位基因的患者结合。结论DC—SIGNR遗传多态性可能与HCV在个体内的复制有关。但与肝功能不相关。

暗娼人群DC-SIGN及DC-SIGNR基因多态性初步研究

目的分析中国暗娼人群中DC-SIGN及DC-SIGNR基因多态性的分布,比较不同研究人群等位基因频率分布。方法PCR检测234例HIV阴性暗娼DC-SIGN及DC-SIGNR基因多态性。结果DC-SIGN基因型在234例中发现4例突变杂合子。DC-SIGNR等位基因频率以7次重复最为常见(65．2％),其次为5次重复(18．4％)和9次重复(1 1．9％),其基因频率分布与国外报道差异有统计学意义。结论DC-SIGN基因具有多态性,而DC-SIGNR基因多态性分布同国外报道比较存在差异。

丙型肝炎

聚乙二醇干扰素α-2b联用利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床安全性研究；丙型肝炎病毒多表位基因核酸疫苗的构建及其免疫原性;DC-SIGNR基因多态性与丙型肝炎病毒载量的相关性研究;精氨酸酶Ⅰ在HCV转染肝癌细胞增殖中的作用;丙型肝炎病毒NS4B对p53表达及细胞凋亡的影响.