化疗联合自体DCIK细胞治疗急性白血病的临床研究

目的:采用体外培养的树突状细胞(Dendritic cell,DC)致敏、细胞因子诱导激活的杀伤细胞(Dendritic Cells with Cytokine-induced Killer,DCIK)治疗急性白血病患者,探讨DCIK细胞过继免疫治疗的临床疗效及安全性。方法:采用血细胞分离机分离患者外周血中单个核细胞,在体外诱导培养成DCIK细胞,流式细胞术检测外周血淋巴细胞免疫表型,MTT法检测DCIK细胞对人红白血病细胞K562的杀伤活性。经过质量检定合格后,回输给患者。观察输注期间的不良反应,治疗结束后定期复查患者血液学及遗传学缓解情况。结果:①回输给患者的细胞群中,CD3+CD56+细胞占(38.62±9.32)%,其对白血病细胞株K562的杀伤率为(57.6±2.9)%,回输后患者外周血CD8+、CD56+细胞百分比分别为(36.93±5.78)%、(41.94±13.15)%。②21例患者共接受50例次DCIK细胞治疗,1例接受9疗程治疗,1例接受7疗程治疗,2例接受4疗程治疗,1例接受3疗程治疗,4例接受2疗程治疗,11例接受1疗程治疗。自DCIK细胞回输开始,随访至2009年11个月底,中位随访时间14个月(2～44),3年总生存率(Overall survival,OS)、3年无事件生存率(Event free survival,EFS)分别为(61.9±18.5)%、(43.1±15.7)%。13/21例(61.9%)持续缓解,中位持续缓解时间为17个月(2～44),共8例复发(1例分子水平复发,7例血液学复发)。③21例患者中,DCIK细胞治疗时处于第1次缓解(First complete remission,CR1)期15例,11例持续缓解,4例复发;≥第2次缓解(Second complete remission,CR2)期6例,4例复发,2例持续缓解。④所有患者输注过程安全,无输注相关不良反应,无心电图及肝肾功能损害。结论:DCIK细胞治疗明显改善急性白血病的临床症状,是一种安全有效的治疗方法。

DCIK细胞特异性抗肿瘤生物学活性研究

目的研究细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)分别与两种冻融抗原致敏DC细胞共培养后获得的DC细胞诱导的特异性肿瘤杀伤细胞(dendritic cell induced killer.DCIK)的增殖活性及其对K562、Namalwa细胞株的杀伤活性。方法采集健康供者的外周血单个核细胞(PMNC),先诱导培养CIK细胞及两组DC细胞(K562-DC和Namalwa-DC),然后将两组DC细胞分别和CIK细胞按1∶10的比例分别混合培养,并以CIK细胞单独培养组为对照。计数细胞扩增倍数,并于共培养6d MTT法测定各组细胞对K562、Namalwa细胞杀伤活性。结果两组DCIK细胞增殖速度明显快于单纯CIK细胞组(P<0.05);共培养6d,相同的效靶比情况下,两组DCIK细胞对两种肿瘤细胞的杀伤活性都比单纯CIK细胞明显增强,而用相应肿瘤抗原致敏得到的DCIK细胞对该种肿瘤细胞的杀伤活性最强。结论 DCIK细胞的增殖能力、抗肿瘤活性均高于CIK细胞,致敏的DCIK细胞对相同肿瘤靶细胞有杀伤特异性。

化疗粒子、DCIK细胞与溶瘤腺病毒序贯治疗胃癌1例

病例：女．47岁。因上腹不适伴恶心、呕吐宿食1年余于2006年初入住浙江省某医院治疗．先后多次胃镜检查诊断为肥厚性胃炎，活检病理示胃黏膜慢性炎症，临床药物治疗后无改善。2006年3月首次入住我院消化内科。入院体检发现剑突下偏右侧扪及4cm×4cm质硬肿块。查血常规示血红蛋白116g／L．粪隐血阴性，血清清蛋白30g／L：腹部B超示少许腹水、胃壁增厚、盆腔有侧包块；

DCIK细胞治疗急性髓细胞性白血病的疗效观察

目的:评价DCIK细胞过继免疫治疗急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效。方法:选取苏州大学附属第一医院2006年1月至2007年12月所收治的10例确诊AML患者,经常规化疗后处于完全缓解中,经院伦理委员会批准和患者知情同意,用血细胞分析仪分离外周血中单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),在体外诱导培养成DCIK细胞;以流式细胞术检测DCIK细胞的表型,以MTT法检测DCIK细胞对人红白血病细胞K562的杀伤活性,确认质量合格后回输给患者进行抗肿瘤免疫治疗;治疗后评价其近期临床疗效、免疫学活性及不良反应等。结果:体外成功诱导培养DCIK细胞,其对白血病细胞株K562的杀伤率为(58.3±3.3)%;DCIK细胞群中,CD3+CD56+占(38.4±9.42)%。10例患者经治疗后,7例持续完全缓解(continuous complete remission,CCR),占70%;患者回输DCIK后外周血中的CD4+、CD8+、CD56+的比例均有明显提高(P<0.05或P<0.01);无一患者出现严重不良反应。结论:DCIK能诱导机体产生特异性的免疫反应,对急性髓细胞性白血病的治疗有较好的临床疗效。

树突状细胞调节的细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗治疗晚期食管鳞癌的临床研究

目的探讨树突状细胞调节的细胞因子诱导的杀伤细胞（DCIK）联合化疗治疗晚期食管鳞癌的临床疗效。方法选择60例晚期食管鳞癌患者为研究对象，采用数字表法将其随机分为观察组（32例）和对照组（28例），观察组行DCIK细胞联合全身化疗治疗，对照组行单纯化疗治疗，治疗结束后1个月对比两组患者的近期疗效、生活质量改善情况、免疫指标及不良反应。结果观察组近期治疗疗效显著优于对照组（Z=2．807，P〈0．05），治疗控制率显著高于对照组（χ^2=4．133，P〈0．05）。治疗后观察组生活质量明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=2．373，P〈0．05），且有效率差异有统计学意义（χ^2=6．459，P〈0．05）。治疗后观察组CD3^＋CD18^＋、CD3^＋CD56^＋比例均显著高于治疗前（t=7．394、10．343，P〈0．05），显著高于对照组（t=-4．564、-14．474，P〈0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论DCIK细胞联合化疗不仅能够提高晚期食管鳞癌患者机体免疫功能，而且能够改善患者临床症状与近期生活质量，具有重要的临床应用价值。