益气养阴活血法对自发性2型DCM大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:分析益气养阴活血法对自发性2型糖尿病心肌病变(Diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:选择由本院自养新生纯种大鼠60只。随机分为模型组(对照组、观察组)和正常组,使用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导建立模型,观察组第4周龄使用益气养阴活血复方治疗,对照组无治疗。对比不同大鼠一般情况,心肌细胞凋亡及增殖情况。结果:模型组大鼠均建模成功,血糖均≥16.67 mmol/L,在建模一周后出现多饮、多食、多尿现象,体重减轻,无活动,给药观察组上述情况均有所改善。对照组心肌对位结构,肌原纤维,线粒体均异常改变;观察组心肌肌节、肌源纤维、线粒体基本正常。心脏重量指数、血糖从高到底依次为对照组>观察组>正常组,体重为正常组>观察组>对照组(P<0.05),对照组大鼠Fas、FasL、Bax、凋亡细胞明显高于正常组和观察组,Bcl-2、Bcl-2/Bax值则低于其他组(P<0.05);观察组PCNA阳性细胞数明显高于正常组与对照组,凋亡细胞情况高于对照组(P<0.05)。结论:益气养阴活血法可降低自发性2型DCM大鼠心肌细胞凋亡情况,增强其细胞增殖活性,并改善心肌细胞结构。

二甲双胍对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤和LKB-1/AMPK通路的影响

目的探索二甲双胍对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的作用以及LKB-1/AMPK通路的影响。方法采取高脂高糖饮食、小剂量链脲佐菌素(STZ,40mg/kg)腹腔注射建立DCM大鼠模型,随机均分为对照组(10例)、模型组(10例)、二甲双胍组(10例),二甲双胍组大鼠给予盐酸二甲双胍[450mg/(kg·d)]灌胃干预,对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,干预4周。观察各组大鼠血脂、血糖水平,氧化应激及炎性因子水平;HE染色观察各组大鼠心脏病理学变化;Western bolt检测P-LKB-1、P-AMPK及Caspase-3水平,RT-PCR检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平。结果二甲双胍组干预后血糖(BG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量均低于模型组(均P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)含量高于模型组(P<0.05);HE染色结果显示模型组心肌组织细胞水肿、排列混乱、炎性细胞浸润,二甲双胍组大鼠心肌病理情况均优于模型组;Western bolt结果显示二甲双胍组大鼠PLKB-1、P-AMPK蛋白水平高于模型组(P<0.05),而Caspase-3蛋白水平低于模型组(P<0.05);RT-PCR结果显示二甲双胍组MMP-2、MMP-9表达量均低于模型组(均P<0.05),而TIMP-1表达量高于模型组(P<0.05)。结论二甲双胍对DCM大鼠心肌损伤有保作用,可能与激活LKB-1/AMPK信号通路、调节细胞凋亡与心肌纤维化相关蛋白水平、降低氧化应激及炎性反应有关。