^(99)Tc^m标记右旋糖苷衍生物DCM-1的淋巴结摄取和显像

采用99 Tcm标记连接有S-半胱氨酸基团的甘露糖基化右旋糖苷衍生物(Dextran-S-Cysteine-Mannose,DCM),得到99 Tcm-(CO)3-DCM-1,在此基础上,进行了不同注射剂量的99 Tcm-(CO)3-DCM-1在正常小鼠体内分布和在Wistar大鼠淋巴结显像实验。实验结果表明,99 Tcm-(CO)3-DCM-1在正常小鼠的淋巴结摄取对注射剂量很敏感,当注射剂量(包括注射化学量和注射体积)减少时,前哨淋巴结(Sentinel Lymph Node,SLN)的摄取率提高,SLN提取率也相应提高。显像结果表明,减少标记物的注射剂量可以提高SLN显像效果。以上结果提示:99 Tcm-(CO)3-DCM-1的SLN摄取与提取率较高,SLN显像清晰,具有应用于SLN显像的潜在价值,值得进一步研究。

磁共振T_(1)-mapping特征参数评价扩张型心肌病心肌纤维化及与射血分数的相关性

目的探讨心血管磁共振(CMR)T_(1)-mapping技术评价扩张型心肌病(DCM)心肌纤维化的价值,分析T_(1)-mapping量化指标与射血分数(EF)的相关性。方法选择2015年至2017年在郑州大学第一附属医院治疗的48例DCM患者(DCM组),其中男性38例,女性10例;年龄24~73岁,平均年龄47.40岁;身高155~178 cm,平均身高169 cm;体质量49~98 kg,平均体质量75.51 kg。同期选择24例健康志愿者作为对照组,其中男性14例,女性10例;年龄28~71岁,平均年龄47.67岁;身高155~179 cm,平均身高167 cm;体质量55~85 kg,平均体质量69.21 kg。全部受试者行3.0 T CMR检查。通过心脏短轴电影图像计算EF。采用改进的Look-Locker反转恢复(MOLLI)序列获取T_(1)-mapping图像。用MATLAB软件提取T_(1)-mapping图像直方图参数,包括5组百分位数(P10、P25、P50、P75、P90)、最小值、最大值、偏度系数(Skewness)、峰度系数(Kurtosis)、标准差(s)、均值等。比较T_(1)-mapping参数与EF的相关性。DCM组根据延时钆增强(LGE)图像是否有强化,将DCM组分为LGE(+)亚组和LGE(-)亚组。结果DCM组EF与对照组比较,差异有显著统计学意义[(21.75±9.31)%vs(55.22±7.39)%。P<0.01]。DCM组分为LGE(+)亚组33例和LGE(-)亚组15例。DCM组均值、s、最大值及P10、P25、P50、P75、P90等T_(1)-mapping直方图参数较对照组显著上升,而EF较对照组显著降低(P<0.01)。均值、s、最大值、P10、P25、P50、P75、P90等T_(1)-mapping参数与EF呈负相关(r=-0.546、-0.380、-0.580、-0.387、-0.502、-0.564、-0.583、-0.562,P<0.05)。结论T_(1)-mapping技术有助于诊断DCM心肌纤维化,尤其是弥漫性心肌纤维化,T_(1)-mapping参数与EF呈负相关。

苏北海岸带盐沼二氯甲烷和1,2-二氯乙烷通量沿高程梯度的变化特征

2004年4月到2005年1月在我国东部海岸带盐沼上沿高程梯度采用静态箱技术原位测定二氯甲烷（DCM,CH2Cl2）和1,2-二氯乙烷（1,2-DCA,CH2CH2Cl2）气体通量。为确定高等植物对通量的贡献,进行了高等植物地上部分去除实验。也对通量与生态因子间关系进行了分析。研究结果表明：在高程梯度上,生长季（4~10月份）盐沼整体上表现为DCM和1,2-DCA的净汇,其中,米草带和光滩对DCM和1,2-DCA的消耗率最高。非生长季（11月到翌年3月份）表层冻结的植被带表现为DCM和1,2-DCA的弱源,但是受非生长季采样量不足的限制,难以确定盐沼究竟是DCM和1,2-DCA的净源还是净汇。高等植物去除实验结果表明生长季高等植物地上部分是DCM和1,2-DCA的重要汇,而非生长季为净源,然而高等植物排放和消耗DCM和1,2-DCA气体的基本机制还不清楚。盐沼DCM和1,2-DCA通量正相关于光照强度、土壤可溶性盐含量、土壤有机质和全氮含量,而负相关于土壤温度、硫酸盐含量和大气中DCM和1,2-DCA浓度。这表明盐沼对DCM和1,2-DCA的吸收可能与相对较高的DCM和1,2-DCA大气背景浓度和丰富的土壤有机质含量有关。

扩张性心肌病心功能不全的Ptfv_1变化

目的 :探讨扩张性心肌病 (DCM)心功能不全患者 Ptfv1 的临床意义。方法 :对 85例 DCM心功能不全患者测定心功能改善前、后的 Ptfv1 ;其中 46例行床头漂浮导管检查 ,测定肺毛细血管楔压 (PCWP) ,对 Ptfv1 与 PCWP进行相关分析。结果 :85例患者中 Ptfv1 ≤ - 0 .0 3m V· s者有 6 2例 (72 .9% ) ;>- 0 .0 3m V· s者 2 7例 (2 7.1% ) ;心功能好转前、后 Ptfv1 有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,不同病例不同心功能状态下 Ptfv1 无显著性差异 (P>0 .0 5 )。Ptfv1与 PCWP仅有弱相关 (r=- 0 .2 0 7,P<0 .0 5 )。结论 :Ptfv1 可作为判定 DCM患者心功能不全存在与否及观察同一病例心功能改善的指标 ,但不能作为不同病例间比较心功能状态的依据。

转基因Tomoregulin-1低表达加速扩张型心肌病小鼠的病理进程

目的:探究Tomoregulin-1对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)小鼠病理进程的影响。方法:Western blot方法检测Tomoregulin-1在cTnT^(R141W)DCM小鼠模型心脏组织中的表达水平;于2、4和6月龄对同窝阴性(non-transgenic littermates,NTG)小鼠、心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠、cTnT^(R141W)DCM小鼠和心脏组织特异Tomoregulin-1低表达×c Tn TR141W双转基因(double transgenic,DTG)小鼠进行M型超声心动图和病理组织学表型分析。结果:Tomoregulin-1在c Tn TR141WDCM小鼠模型心脏组织中表达显著增高;M型超声心动图显示,与NTG小鼠相比,心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄、心腔增大和心收缩功能减退的表型;与c Tn TR141WDCM模型小鼠相比,DTG小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄的表型,亦呈现心腔增大和心收缩功能减退的趋势;病理组织学显示,与NTG小鼠相比,心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠心肌细胞排列紊乱并出现间质纤维化的表型;与cTnT^(R141W)DCM模型小鼠相比,DTG小鼠的心肌细胞排列紊乱和间质纤维化程度更加严重。结论:转基因低表达Tomoregulin-1加速了cTnT^(R141W)DCM小鼠的病理进程,Tomoregulin-1可能是DCM调节的重要修饰基因。

过表达APE1对糖尿病心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及机制的研究

目的探讨APE1过表达在糖尿病心肌病小鼠中对心肌损伤的保护作用及机制。方法采用雄性APE1转基因PCR阳性小鼠与其同窝雄性阴性对照小鼠分别给予正常饮食和高糖高脂饮食8周后,按70mg·kg-1的标准腹腔注射链脲佐菌素(STZ)或相应剂量的柠檬酸钠缓冲液72h后,若空腹血糖(FBG)>11.1mmol·L-1视为造模成功。后随机分为4组:普通饲料喂养的阴性小鼠对照组(CON组)、普通饲料喂养的APE1转基因小鼠组(CON+APE1组)、高糖高脂饮食结合STZ的阴性小鼠对照组(DCM组)和高糖高脂饮食结合STZ的APE1转基因小鼠组(DCM+APE1组),每组各15只小鼠。再培养8周后,分别测定小鼠体重、血糖值;镜下观察心肌细胞及组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织活性氧(ROS),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果与DCM组相比,DCM+APE1组的糖尿病心肌病小鼠的体重有所增加,而FBG有所下降(P<0.05);抑制心肌细胞肥大、凋亡及心肌纤维化的程度;增强SOD活性,降低MDA和ROS含量(P<0.05);降低组织中炎性因子IL-1β,IL-6,TNF-a的含量(P<0.05)。结论 APE1对糖尿病心肌病小鼠的心肌细胞损伤具有保护作用,其机制可能与APE1的抗氧化应激和抗炎作用有关。

二甲双胍对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤和LKB-1/AMPK通路的影响

目的探索二甲双胍对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的作用以及LKB-1/AMPK通路的影响。方法采取高脂高糖饮食、小剂量链脲佐菌素(STZ,40mg/kg)腹腔注射建立DCM大鼠模型,随机均分为对照组(10例)、模型组(10例)、二甲双胍组(10例),二甲双胍组大鼠给予盐酸二甲双胍[450mg/(kg·d)]灌胃干预,对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,干预4周。观察各组大鼠血脂、血糖水平,氧化应激及炎性因子水平;HE染色观察各组大鼠心脏病理学变化;Western bolt检测P-LKB-1、P-AMPK及Caspase-3水平,RT-PCR检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平。结果二甲双胍组干预后血糖(BG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量均低于模型组(均P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)含量高于模型组(P<0.05);HE染色结果显示模型组心肌组织细胞水肿、排列混乱、炎性细胞浸润,二甲双胍组大鼠心肌病理情况均优于模型组;Western bolt结果显示二甲双胍组大鼠PLKB-1、P-AMPK蛋白水平高于模型组(P<0.05),而Caspase-3蛋白水平低于模型组(P<0.05);RT-PCR结果显示二甲双胍组MMP-2、MMP-9表达量均低于模型组(均P<0.05),而TIMP-1表达量高于模型组(P<0.05)。结论二甲双胍对DCM大鼠心肌损伤有保作用,可能与激活LKB-1/AMPK信号通路、调节细胞凋亡与心肌纤维化相关蛋白水平、降低氧化应激及炎性反应有关。