性激素对二乙基亚硝胺(DEN)所致肝癌组织中CYP450酶表达的影响

目的研究性激素(雌二醇与孕酮)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌组织中多种细胞色素P450(CYP450)同工酶表达的影响及可能的作用机制。方法每周1次ip给予DEN(50 mg·kg-1,×12周)制备大鼠肝癌模型,H-E染色及光学显微镜法观察石蜡包埋肝组织切片中病理形态学改变,免疫组织化学法对肝组织中甲胎蛋白(AFP)、CYP1A2,CYP2B1,YP2E1及CYP3A1共5种目的蛋白定性定位观察。结果与生理盐水对照组的H-E染色切片相比,DEN刺激组的肝组织中可见典型的假小叶结构形成,肝癌细胞呈多核巨细胞和核分裂相。DEN+雌二醇(30 mg·kg-1,实验末周1 d×7 d,sc)组、DEN+孕酮(150 mg·kg-1,实验末周1 d×7 d,sc)组均可见更多假小叶及肝细胞内脂肪空泡形成。免疫组化结果显示,DEN组中肝癌发生标志物AFP呈棕色强阳性染色,而CYP1A2,CYP2B1,CYP2E1及CYP3A1阳性棕色染色程度均降低,5种蛋白均定位于细胞质;DEN+雌二醇组中4种CYP450同工酶染色程度较之DEN组略有增强;而DEN+孕酮组可见CYP3A1强阳性棕色染色。结论雌二醇可部分逆转DEN所致肝癌组织中4种CYP450同工酶表达减少,孕酮则显著增加DEN所抑制的CYP3A1表达,其确切的机制有待于进一步探讨。