宫颈癌及宫颈癌前病变组织中DEPDC1、miR-216a-5p的表达及其与高危型HPV感染的相关性

目的探究DEP结构域蛋白1(DEPDC1)、miR-216a-5p在宫颈癌及宫颈癌前病变组织中的表达及其与高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的相关性。方法选取2020年12月至2022年4月汉中市中心医院妇科收治的94例宫颈病变患者为研究对象,其中62例宫颈癌前病变患者的宫颈病变组织作为癌前病变组,32例宫颈癌患者的癌组织作为宫颈癌组。同期选择因患子宫肌瘤行子宫全切患者的30例正常宫颈组织作为对照组。采用q RT-PCR检测DEPDC1、miR-216a-5p的表达水平;采用免疫组化法测定DEPDC1蛋白的表达水平;采用Pearson法分析宫颈组织中DEPDC1与miR-216a-5p表达水平的相关性,以及DEPDC1、miR-216a-5p表达水平与癌前病变组和宫颈癌组HR-HPV感染的相关性。结果与对照组比较,癌前病变组、宫颈癌组DEPDC1的阳性表达率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。其阳性表达率分别为36.67%、40.32%、100.00%。随着宫颈病变程度的增加,DEPDC1的水平显著升高(1.02±0.21、1.42±0.23、1.78±0.25),miR-216a-5p水平显著降低(1.01±0.11、0.85±0.12、0.68±0.13),HR-HPV感染率显著增加(6.67%、91.94%、100.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析结果显示,癌前病变组、宫颈癌组患者宫颈组织中DEPDC1与miR-216a-5p表达水平呈负相关(r=-0.442,P<0.001)。宫颈组织中DEPDC1表达水平与癌前病变组、宫颈癌组患者HR-HPV感染呈正相关(r=0.296,P=0.004),miR-216a-5p表达水平与癌前病变组、宫颈癌组患者HR-HPV感染呈负相关(r=-0.252,P=0.014)。结论癌前病变和宫颈癌患者宫颈组织中DEPDC的表达水平显著升高,miR-216a-5p水平显著降低,两者与HR-HPV感染有关。

DEPDC1B与CDK1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床病理意义

目的探讨含DEP结构域蛋白1B(DEPDC1B)与周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)在甲状腺乳头状癌(PTC)、甲状腺良性病变及癌旁正常组织中的表达,分析DEPDC1B和CDK1表达在PTC中的相关性及临床病理意义。方法收集66例PTC、40例良性病变及56例癌旁正常组织,采用免疫组化检测DEPDC1B与CDK1在PTC、良性病变及癌旁正常组织中的蛋白表达情况,分析DEPDC1B和CDK1的表达水平与PTC临床病理特征及DEPDC1B和CDK1之间表达的相关性。结果DEPDC1B和CDK1在PTC中呈高表达,在良性病变和癌旁组织中呈低表达,差异有统计学意义(P<0.05);DEPDC1B高表达率在肿瘤多灶发生病例中明显高于单灶发生病例,在肿瘤直径较大者中明显高于较小者(P均=0.027);CDK1的高表达率在肿瘤直径较大者中明显高于较小者(P均=0.030);在PTC中DEPDC1B与CDK1的表达呈现正相关(P=0.000)。结论DEPDC1B和CDK1在PTC组织中高表达,对区分甲状腺良性病变与PTC具有一定意义;DEPDC1B与CDK1可能协同促进PTC的发展。

DEPTOR诱导Caspase-1介导的细胞焦亡提高食管鳞癌细胞顺铂化疗敏感性

化疗耐药是导致晚期食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)患者预后不良的主要原因。细胞焦亡是化疗药物发挥抗肿瘤作用的机制之一。研究表明,包含DEP域的与哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白相互作用的蛋白(DEP-domain containing mTOR-interacting protein, DEPTOR)作为雷帕霉素靶蛋白(mammalian/mechanistic target of rapamycin, mTOR)的内源性抑制蛋白,与索拉非尼、吉非替尼耐药有关。本研究利用DEPTOR敲减(shDEPTOR)慢病毒载体,建立DEPTOR敲减的食管鳞癌细胞稳定表达株。结果表明:在DEPTOR敲减食管鳞癌细胞中,细胞对顺铂的敏感性降低。在顺铂刺激下, DEPTOR敲减的细胞发生典型细胞焦亡形态学的改变较对照组减少。进一步研究表明:DEPTOR表达的减少导致Caspase-1蛋白表达的降低及活化减少,从而抑制细胞焦亡经典途径的激活。本文结果表明, DEPTOR可以通过增加Caspase-1介导的细胞焦亡,提高食管鳞癌细胞对顺铂的敏感性。