尿11-DH-TXB2水平检测对急性冠脉综合征患者阿司匹林抵抗的预测价值分析

目的:探讨尿11-脱氢—血栓烷B2(尿11-DH-TXB2)水平检测对急性冠状动脉综合征(ACS)患者发生阿司匹林抵抗(AR)的预测价值。方法:选取ACS患者110例为研究组,另选取同期来院体检的健康者50例为对照组。采用比浊法测定受试者血小板聚集率(PAG),酶联免疫吸附法测定尿11-DH-TXB2水平;研究组对象根据PAG检测结果分为AR组(34例)、阿司匹林敏感(AS)组(76例)。比较AR组与AS组患者的一般临床资料、相关生化指标及尿11-DH-TXB2水平。采用多因素Logistic回归分析,明确患者发生AR的危险因素。绘制ROC曲线,分析尿11-DH-TXB2水平检测对ACS患者发生AR的预测价值。结果:研究组的PAG、尿11-DH-TXB2水平高于对照组,AR组的PAG高于AS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。一般临床资料、相关生化指标及尿11-DH-TXB2水平比较,AR组的吸烟史、2型糖尿病史及尿11-DH-TXB2水平分别高于AS组,差异有统计学意义(P<0.05);年龄、性别、高血压、BMI及其他生化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,吸烟史、2型糖尿病史及尿11-DH-TXB2水平均是影响ACS患者发生AR的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,尿11-DH-TXB2水平检测对ACS患者发生AR的灵敏度、特异度、准确度、曲线下面积(AUC)分别为82.35%、71.05%、74.55%、0.885。结论:ACS患者尿11-DH-TXB2水平异常升高,且是患者发生AR的独立危险因素,对预测ACS患者发生AR有重要价值。

冷空气与沙尘天气对人体尿液中IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2含量的影响

目的:通过在沙尘天气和冷空气出现时,对人体尿样中白细胞介素-6(IL-6)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF_(2α))和11-脱氢促凝血烷B2(11-DH-TXB_2)水平变化的分析,探讨沙尘天气与冷空气的发生对于机体的影响。方法:选取兰州大学榆中校区同年级同专业的17名在校本科生为研究对象,分别于冷空气伴沙尘天气发生次日、单冷空气发生次日以及无沙尘无冷空气日(对照日),收集其尿液样本,检测其中IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2的含量变化。结果:冷空气伴沙尘天气日,尿样中IL-6、8-isoPGF2α和11-DH-TXB2含量与单冷空气日和对照日尿中含量相比均升高(P<0.05),但单冷空气发生时的标志物含量与对照日相比并无显著差异。结论:冷空气并未增加沙尘天气对IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2含量的影响,沙尘天气发生后可吸入颗粒物的暴露可能是沙尘天气作用于机体的主要危险因素。

体内、外血小板活化时血浆11-去氢-血栓烷B2的改变及其意义

目的和方法：用花生四烯酸（ＡＡ）诱导正常人（ｎ＝１２）富血小板血浆（ＰＲＰ）血小板活化。结果：ＡＡ组、消炎痛＋ＡＡ组及对照组血浆１１－去氢－血栓烷Ｂ２（ＤＨ－ＴＸＢ２）浓度分别为：（５１±２５、５．０±２．８及５４±３２）ｎｇ／Ｌ，三组之间无显著差别；但ＡＡ组ＴＸＢ２与Ｐ－选择素浓度均较对照组显著升高（Ｐ＜００１），消炎痛对两者的升高有几乎完全的抑制作用。２０例急性期脑梗塞患者血浆ＤＨ－ＴＸＢ２浓度（１０８～５５０ｎｇ／Ｌ）远高于对照组（１０～９３ｎｇ／Ｌ），无重叠，但两组之间ＴＸＢ２与Ｐ－选择素浓度均有５０％左右重叠。另６例患者服用９００ｍｇ阿司匹林后血浆ＤＨ－ＴＸＢ２下降４３％（Ｐ＜００１），但服药前后ＴＸＢ２及Ｐ选择素浓度无显著改变。结论：ＤＨ－ＴＸＢ２作为ＴＸＢ２的体内主要酶代谢产物。

11-去氢-血栓烷B_2和11-β-前列腺素F_(2α)在糖尿病病人中变化的初探

目的:观察糖尿病（DM）病人血小板活化状态及血管内皮细胞损伤的情况。方法:采用酶免疫（EIA）竞争法分别对21名正常健康人和50例2型糖尿病（non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM）病人的血浆11-去氢-血栓烷B（11-dehydro-thromboxane B2,11-DH-TXB2）及11-β-前列腺素F2α（11-β-prostaglandin F2α）的浓度进行检测,分组进行对照分析。结果:DM病人与正常对照组比较,其血浆11-DH-TXB2浓度显著增高（P<0.01）,按临床表现将病人分组后,各组间也有不同程度的差异,其中有胰岛素抵抗病人的11-DH-TXB2浓度较无胰岛素抵抗病人有明显升高（P<0.01）。而测得的11-β-PGD2α血浆浓度在正常对照组与病人各组间无统计学差异。结论:DM病人体内血小板高度活化,且与DM合并胰岛素抵抗及血管病变的发生有关;11-DH-TXB2可作为检测DM病人体内血小板活化状态的可靠指标;11-β-PGF2α血浆浓度在DM病人体内受多方面因素影响无明显改变。

铝镁匹林对尿11-脱氢血栓素B_2影响的长期观察

目的观察铝镁匹林抑制患者尿11-脱氢血栓素B2(11-dH-TXB2)的长期效果。方法 103例患者给予铝镁匹林2片(含阿司匹林162mg)口服。于用药前及用药6周、12周、24周后分别测定尿11-dH-TXB2。结果尿11-dH-TXB2治疗前及治疗后6周、12周、24周分别为(1840.41±1452.63)pg/ml、(820.01±610.55)pg/ml、(1011.19±1148.12)pg/ml、(1290.82±1425.51)pg/ml。12周时较6周时略有回升,但无显著性差异(P=0.1016);24周较12周升高(P=0.0283)。结论铝镁匹林有明显的抗血小板聚集作用,但长期口服后作用可能有减弱的趋势。

血浆花生四烯酸代谢新指标在糖尿病肾病患者中的变化及意义

目的探讨血浆6 酮前列腺素F1α(6 酮PGF1α)、8 表氧前列腺素F2α(8 表氧PGF2α)和11 去氢血栓烷B2(DH TXB2)水平在糖尿病肾病(DN)中的变化及临床意义。方法对68 例DN患者和20例正常对照进行血浆6 酮PGF1α、8 表氧PGF2α和DH TXB2 等检测,分别分析其与尿白蛋白分泌率(UAER)的相关关系。结果DN各组血浆8 表氧PGF2α、DH TXB2 水平均显著高于对照组(P<0 01),且临床期DN组(CDN)高于早期DN组(EDN)(P<0 05);血浆6 酮PGF1α水平显著低于对照组(P< 0 05),且CDN组低于EDN组(P< 0 05);血浆DH TXB2 (r= 0 4391,P<0 05)和8 表氧PGF2α(r=0 4831,P<0 05)均与UAER呈正相关,而血浆6 酮PGF1α与UAER呈负相关(r=-0 3892,P<0 05)。结论血管内皮损伤、血小板活化和脂质过氧化是DN发生、发展的重要机制。

脑梗死患者PEAR1、PTGS1基因交互作用与阿司匹林抵抗的相关性分析

目的探讨脑梗死患者血小板内皮聚集受体-1(PEAR1)和前列腺素内过氧化物合酶-1(PTGS1)基因交互作用与阿司匹林抵抗的相关性,为脑梗死患者抗血小板个体化治疗提供参考.方法选取经头部核磁共振(MRI)平扫或计算机断层扫描(CT)平扫证实为脑梗死的患者100例为研究对象,入院后记录患者一般资料和既往病史,所有患者均满足阿司匹林100 mg/d单抗治疗.应用荧光染色原位杂交法检测基因分型,酶联免疫吸附(ELISA)法测定尿液中11-脱氢-血栓烷B2(11-DH-TXB2)含量.依据11-DH-TXB2含量将患者分为阿司匹林抵抗组(Aspirin resistance,AR)和阿司匹林敏感组(Aspirin sensitivity,AS).结果一般资料中性别、体质量指数(BMI)和高血压、糖尿病、吸烟、饮酒史、PEAR1基因多态性在两组间差异均无统计学意义(P>0.05).PTGS1基因型、GG基因型比例阿司匹林抵抗组高于敏感组,差异具有统计学意义(P<0.001).多因素分析结果显示:PTGS1基因多态性是阿司匹林抵抗的影响因素,GG基因型发生阿司匹林抵抗的概率是A G/AA基因型的24.489倍(95%CI 4.910~122.150).PEAR1与PTGS1两基因型交互作用分析显示:PTGS1基因型为GG且PEAR1基因型为AG/AA时,OR值增加,两基因对阿司匹林抵抗的发生存在交互作用(API=17.628%).结论PEAR1基因多态性与阿司匹林抵抗无明显相关性;PTGS1基因GG型是阿司匹林抵抗的独立危险因素;PTGS1基因型为GG且PEAR1基因型为AG/AA时存在交互作用,可增加患者阿司匹林抵抗风险.

脑血栓前期血管内皮细胞损伤研究

目的：观察脑栓塞前期血液vWF、DH-TXB2、P-选择素和白细胞DNA的损伤情况，探讨脑血栓前期血管内皮细胞损伤的原因，为预防脑栓塞寻找理论依据。方法：采用ELISA法测定血浆vWF、P-选择素及脱氢血栓烷(DH-TXB2)的含量；碱性单细胞凝胶电泳法检测白细胞DNA损伤，用彗星图像分析系统分析白细胞的彗星率和彗尾DNA百分含量。结果：(1)vWF、DH-TXB2和P-选择素在血栓前显著高于对照组(P<0．001)，与血栓形成后的水平相近(P>0．05)；(2)未发生脑栓塞、脑栓塞前和脑栓塞后患者血液中单个核细胞的彗星率、彗尾DNA百分含量均显著高于对照组(P<0．01)，脑栓塞组患者血液中单个核细胞的彗星率、彗尾DNA百分含量与未发生脑栓塞组有显著差异(P<0．01)，脑栓塞前、后患者血液中单个核细胞的彗星率、彗尾DNA百分含量无显著差异(P>0．01)。结论：脑栓塞前期血液中白细胞DNA明显损伤，表明微环境存在严重缺氧，由此推测脑血栓前期血管内皮细胞严重损伤，导致血小板聚集活化释放，其主要原因之一可能是缺氧。

VerifyNow-Aspirin评估阿司匹林抗血小板效应及其影响因素分析

目的联合VerifyNow-Aspirin与尿11-脱氢-血栓烷B2测定,评估阿司匹林抗血小板效应及其影响因素。方法选择规律服用阿司匹林至少两周的冠心病患者264例,年龄33～86(65.31±10.23)岁,其中男147例(55.7%),女117例(44.3%)。阿司匹林标准剂量组(100mg/d)241例,低剂量组(25～75mg/d)23例。采用VerifyNow-aspirin系统测定服用阿司匹林后血小板残余活性(用ARU表示),酶联免疫吸附法检测尿11-脱氢-血栓烷B2(11-DH-TXB2)浓度,并记录入选人群的基线资料及心血管疾病危险因素。结果以ARU≥550为切割值定义阿司匹林低反应性(ALR)人群,标准剂量组人群中ALR发生率为8.6%(23例)。ALR人群尿11-DH-TXB2显著高于正常反应组,差异有统计学意义(2.85±0.73pg/ml vs 2.51±0.49pg/ml,P<0.05),但二者之间相关性较差(r=0.18,P=0.04)。女性、高血压及糖尿病均为ARU升高的预测因素(均P<0.05),但其组间尿11-DH-TXB2水平差异无统计学意义(均P>0.05)。与阿司匹林标准剂量组比较,低剂量组人群残余血小板活性显著增强,同时伴有尿11-DH-TXB2升高(均P<0.05)。结论阿司匹林抗血小板效应存在个体差异,且具有一定量效关系,而VerifyNow和尿11-DH-TXB2对评估阿司匹林抗血小板效应及其发生机制具有一定互补性。

经皮冠状动脉介入治疗冠心病患者阿司匹林抵抗的因素分析

目的研究经皮冠状动脉介入治疗(PCI)冠心病患者阿司匹林的抵抗情况。方法选取60例已服用阿司匹林至少一个月的冠心病患者,其中31例已做PCI,29例患其他心血管疾病。采用酶联免疫吸附测定方法检测尿11-脱氢-血栓素B2(11-dh-Tx B2)的含量,再结合尿肌酐(Crea)对尿11-dh-Tx B2的水平进行校正,根据11-dh-Tx B2/Crea>1500 pg/mg划分为阿司匹林抵抗,11-dh-Tx B2/Crea≤1500 pg/mg划分为阿司匹林敏感。比较两者的阿司匹林抵抗情况,同时分析影响阿司匹林抵抗的因素。结果 60例服用阿司匹林的冠心病患者,发生阿司匹林抵抗的有10例,其中行PCI的冠心病患者有6例,男性5例,女性1例,抵抗率19.35%(6/31);其它心血管疾病阿司匹林抵抗的有4例,男性3例,女性1例,抵抗率13.79%(4/29),行PCI的冠心病患者与其它心血管病患者的阿司匹林抵抗率比较,差异无统计学意义(χ2=0.33,P>0.05)。高龄、高血压患者更易发生阿司匹林抵抗(χ2分别=5.36、4.74,P均<0.05),而与性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖尿病、同型半胱氨酸等指标比较,差异均无统计学意义(χ2分别=0.27、0.33、0.21、1.65、1.19、1.09,P均>0.05)。结论阿司匹林抵抗没有增加冠状动脉狭窄的风险,高龄、高血压是阿司匹林抵抗的危险因素。

不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者血小板指标及超敏C反应蛋白变化

目的:探讨不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血小板指标、超敏C反应蛋白(C-reactive protein,hs-CRP)水平变化及意义。方法:选取于我院进行治疗的急性冠脉综合征患者300例中UAP患者121例(UAP组),AMI患者179例(AMI组)。另选100例健康体检者作为对照组。300例急性冠脉综合征患者均口服阿司匹林进行治疗。服用阿司匹林7 d后比较各组血小板指标血小板聚集率、血小板膜糖蛋白CD62p、尿11-脱氢-血栓素B2(11-dehydro-Thromboxane,11-DH-TXB2)及hs-CRP水平变化,同时记录随访1年急性冠脉综合征患者心血管事件发生情况。结果:治疗后UAP组、AMI组二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)及花生四烯酸(arochidonic acid,AA)诱导的血小板聚集率、11-DH-TXB2与对照组差异显著(P<0.05),AMI组CD62p、hs-CRP水平均显著高于对照组(P<0.05);随访1年,11-DH-TXB2水平≥1500 ng/g者心血管事件发生率为51.02%,11-DH-TXB2水平<1500 ng/g者心血管事件发生率为22.28%,二者发生率差异显著(P<0.05)。结论:血小板指标、hs-CRP检测对UAP、AMI具有临床意义。

百令胶囊联合环磷酰胺和醋酸泼尼松治疗肾病综合征的临床研究

目的探讨百令胶囊联合环磷酰胺和醋酸泼尼松治疗肾病综合征的临床疗效。方法选取2015年3月—2016年3月在荆州市中心医院接受治疗的80例肾病综合征患者,根据治疗方案的差别分为对照组(40例)和治疗组(40例)。两组患者均给予降压、利尿、降血脂等常规治疗。对照组静脉注射注射用环磷酰胺,10 mg/kg加入250 m L生理盐水,1次/月;同时口服醋酸泼尼松片,起始剂量为40 mg/d,尿蛋白转阴后维持剂量为10 mg/d。治疗组在对照组基础上口服百令胶囊,5粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗2个月。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白排泄率(UPE)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人11去氢血栓烷B2(11-DH-TXB2)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为80.00%、95.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者Scr、BUN、24 h UPE、TC、TG、LDL-C明显降低,HDL-C显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组降低的更显著(P<0.05)。治疗后,两组患者IL-4、TNF-α、11-DH-TXB2和HMGB1水平均较同组治疗前降低,且治疗组降低的更显著(P<0.05)。结论百令胶囊联合环磷酰胺和醋酸泼尼松治疗肾病综合征疗效显著,可明显改善患者肾功能,减轻炎性反应,具有一定的临床应用推广价值。

川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征的临床研究

目的探讨川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征的临床疗效。方法选取2015年2月—2016年2月在广西壮族自治区南溪山医院接受治疗的肾病综合征患者116例,按照治疗方法的不同分为对照组和治疗组,每组各58例。对照组口服吗替麦考酚酯分散片,1.0 g/次,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注盐酸川芎嗪注射液,80 mg加入5%葡萄糖溶液250 m L,1次/d。两组患者均连续治疗14 d。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后24 h尿蛋白定量、白蛋白、血肌酐、纤维蛋白原(FIB)、血浆黏度(CP)、总胆固醇(TC)、人11去氢血栓烷B2(11-DH-TXB2)的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.76%、94.83%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、FIB、CP、TC、11-DH-TXB2均显著降低,白蛋白升高,同组治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征具有较好的临床疗效,可保护肾功能,抑制血小板活化,具有一定的临床推广应用价值。

阿司匹林抵抗的相关临床研究

目的:探讨我国患病人群中阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)现象,比较不同AR实验检测法对阿司匹林疗效的判断及其临床应用价值。方法:对264例口服阿司匹林的患者(高血压、糖尿病等)分别进行光学法血小板聚集率(platelet aggregation test,PagT)、血栓弹力图(thrombelastography,TEG)、血和尿11-脱氢-血栓素B2(11-dehydro thromboxane B2,11-DH-TXB2)及P-选择蛋白表达检测,并对比分析患者的AR发生率、相关危险因素及AR与临床终点事件间的相关性。结果:口服阿司匹林患者采用各种方法检测到的AR发生率基本一致(P>0.05)。糖尿病患者AR和阿司匹林半抵抗(aspirin semi-resistance,ASR)的检出率有高于其他疾病组的趋势。低密度脂蛋白和空腹血糖的升高是AR的危险因素。几种检测方法的结果间有一定相关性(r为0.408～0.709,P<0.01)。以P-选择蛋白阳性为标准,TEG较其他检测方法有更高的灵敏度(89.29%)和特异度(92.31%),且与P-选择蛋白阳性间的一致性更高(K值为0.904,P<0.001)。结论:低密度脂蛋白升高和空腹血糖升高是AR发生的危险因素,TEG血小板图对AR检出的灵敏度较高,与P-选择蛋白检测结果间的一致性较高。