鼻咽癌组织中Wilms瘤相关蛋白及长链非编码RNA DIAPH1-AS1的表达及临床意义

目的 探讨鼻咽癌(NPC)组织中Wilms瘤相关蛋白(WTAP)、长链非编码RNA(lncRNA) DIAPH1-AS1的表达及临床意义。方法 收集2015年3月至2018年3月该院诊治的78例NPC患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR检测NPC患者癌组织及癌旁组织中WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1表达;采用Pearson相关分析癌组织中WTAP与lncRNA DIAPH1-AS1表达的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1对NPC的诊断价值;比较不同临床病理特征NPC患者癌组织中WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1表达差异;采用Kaplan-Meier生存曲线分析WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1表达对NPC患者生存预后的影响;采用单因素及多因素Cox回归分析影响NPC患者生存预后的危险因素。结果 与癌旁组织比较,NPC患者癌组织中WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1表达明显较高(P<0.05)。NPC患者癌组织中WTAP与lncRNA DIAPH1-AS1表达呈正相关(r=0.524,P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期,有淋巴结转移的NPC患者癌组织中WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1表达分别明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期,无淋巴结转移的NPC患者(P<0.05)。WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1及联合检测对NPC患者诊断的曲线下面积(95%CI)分别为0.801(0.734~0.863)、0.738(0.651~0.827)、0.896(0.853~0.938),联合检测时曲线下面积明显优于WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1单独检测的曲线下面积(Z=2.392、3.302,P=0.017、0.001)。WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1高表达的NPC患者的3年总体生存率分别低于WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1低表达的NPC患者(P<0.05)。肿瘤TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、WTAP高表达、lncRNA DIAPH1-AS1高表达是影响NPC患者生存预后的独立危险因素。结论 NPC患者中WTAP、lncRNA DIAPH1-AS1表达上调,二者表达与肿瘤TNM分期及淋巴结转移有关,是NPC患者生存预后的独立危险因素。

DIAPH1基因多态性与高血压及脑卒中的关联研究

目的:探讨DIAPH1基因多态性与高血压和脑卒中的关系,以及DIAPH1基因表达、血浆miR NA表达水平与脑卒中的关系。方法:采用流行病学整群抽样方法,选取江苏宜兴市6个乡镇共4 128例受试者进行流行病学调查,包括2 012例高血压患者及2 116例血压正常对照者;另增加94例老年血压正常对照,共计4 222例进行高血压病例-对照研究。

一例DIAPH1基因复合杂合变异所致小头畸形-皮质盲综合征患儿的遗传学分析

目的探讨一例小头畸形-皮质盲综合征患儿的遗传学病因。方法收集患儿的临床资料,应用高通量测序技术对患儿及其父母进行全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)与Sanger测序验证。结果WES显示患儿DIAPH1基因存在c.1051C>T及c.609delA复合杂合变异。结论DIAPH1基因c.1051C>T(p.R351X)与c.609delA(p.E203Efs*19)复合杂合变异可能是该患儿小头畸形-皮质盲综合征的遗传学病因。

晚期糖基化终末产物受体及胞内信号分子在肺腺癌细胞中的表达及功能

目的探讨在肺腺癌细胞株A549中,晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及其胞内信号分子DIAPH1的表达及对细胞迁移及凋亡能力的影响。方法 (1)以肺腺癌细胞株A549及正常人支气管上皮细胞株BEAS-2B为研究对象,利用qRT-PCR、Western blot检测RAGE及DIAPH1在二者中的表达;(2)以10、100μg/ml RAGE配体CML-AGE及1、10、100μg/ml RAGE配体S100B处理A549细胞,划痕实验检测其对细胞迁移能力的影响;(3)以25、50、100μg/ml RAGE配体CML-AGE处理A549细胞,qRT-PCR法检测凋亡相关基因BCL-2和BAX的表达情况。结果 (1) qRT-PCR、Western blot检测结果显示A549细胞中RAGE及DIAPH1表达较BEAS-2B细胞明显下调(P <0. 001);(2) 10、100μg/ml RAGE配体CML-AGE及1、10、100μg/ml RAGE配体S100B处理对A549细胞的迁移能力皆有明显抑制作用,且作用呈浓度依赖性(P <0. 01),差异有统计学意义;(3)以25、50、100μg/ml RAGE配体CML-AGE处理A549细胞后,抗凋亡基因BCL-2表达下调,促凋亡基因BAX表达上调,其作用呈浓度依赖性(P <0. 05),差异有统计学意义。结论 RAGE及DIAPH1在肺腺癌细胞株A549中的表达低于正常人支气管上皮细胞BEAS-2B。RAGE配体在一定程度上可以抑制A549细胞的迁移,促进其凋亡,有望成为肺腺癌治疗新的靶点。