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青藤碱可有效抑制白细胞介素1β介导的髓核细胞凋亡 被引量:3
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作者 王倩 卢子昂 +3 位作者 李利和 吕超亮 王盟 张存鑫 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第2期224-230,共7页
背景:椎间盘退变是导致脊柱退行性疾病的基础,然而目前尚无有效的治疗药物。目的:探讨青藤碱是否可以抑制白细胞介素1β诱导的髓核细胞凋亡及其分子机制。方法:采用胰酶联合Ⅱ型胶原酶消化法体外培养大鼠髓核细胞,并绘制细胞生长曲线,采... 背景:椎间盘退变是导致脊柱退行性疾病的基础,然而目前尚无有效的治疗药物。目的:探讨青藤碱是否可以抑制白细胞介素1β诱导的髓核细胞凋亡及其分子机制。方法:采用胰酶联合Ⅱ型胶原酶消化法体外培养大鼠髓核细胞,并绘制细胞生长曲线,采用CCK-8法筛选合适的青藤碱药物浓度。将髓核细胞分为对照组、青藤碱组、白细胞介素1β组、青藤碱+白细胞介素1β组、锌原卟啉(血红素氧合酶1抑制剂)组、锌原卟啉+青藤碱组、锌原卟啉+白细胞介素1β组、青藤碱+锌原卟啉+白细胞介素1β组。分别检测各组髓核细胞增殖活性、活性氧含量、凋亡率及血红素氧合酶1的表达情况。结果与结论:①体外培养的大鼠髓核细胞呈现多角形、三角形、短楔形等形态,其呈现“S”型曲线生长,接种第1-3天生长缓慢,第4-6天生长迅速,第七八天生长速度缓慢,进入“平台期”,细胞数量不再增加;②当青藤碱的浓度≤80μmol/L时,髓核细胞的增殖活性不会受到显著影响(P>0.05);③白细胞介素1β可以显著降低髓核细胞的增殖活性,增加活性氧含量,导致细胞凋亡(P<0.01);④当采用青藤碱干预后,不仅可以促进血红素氧合酶1的表达(P<0.05),而且可以抑制白细胞介素1β诱导的髓核细胞增殖活性降低、活性氧含量和凋亡率增加(P<0.05),其作用可被锌原卟啉逆转(P<0.01)。 展开更多
关键词 青藤碱 白细胞介素1Β 血红素氧合酶1 髓核细胞 细胞增殖 细胞凋亡 活性氧 椎间盘 椎间盘退变
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PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的影响 被引量:3
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作者 刘智伟 白晓亮 +3 位作者 孔亚荣 裴勃 蒋美超 连勇 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第1期149-152,157,共5页
目的探讨经皮椎间孔镜下椎间盘切除术(PTED)治疗对腰椎间盘突出症白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平的影响。方法选取2019年4月至2022年8月保定市第一中心医院收治的122例腰椎间盘突出症患者为研究对象,... 目的探讨经皮椎间孔镜下椎间盘切除术(PTED)治疗对腰椎间盘突出症白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平的影响。方法选取2019年4月至2022年8月保定市第一中心医院收治的122例腰椎间盘突出症患者为研究对象,根据不同治疗方案分为TLIF组[n=58,经椎间孔腰椎融合术(TLIF)治疗]和PTED组(n=64,PTED治疗),比较两组IL-6、HMGB-1、IL-17水平、分析PTED组不同临床特征与病理特征的IL-6、HMGB-1、IL-17水平、采用多元Logistic回归分析影响PTED组IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素,比较两组临床疗效及并发症情况。结果PTED组总有效率(98.44%)高于TLIF组(87.93%),差异有统计学意义(P<0.05);PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平均低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05);PTED组不同年龄、有无糖尿病、手术时间长短、是否吸烟、是否营养不良和是否免疫功能低下之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、不同BMI、术中出血量多少、有无使用内固定之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多元Logistic回归分析显示,年龄>60岁、手术时间>3h、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟为影响PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平的危险因素(P<0.05);PTED组并发症总发生率低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTED治疗能明显降低腰椎间盘突出症患者IL-6、HMGB-1和IL-17水平,且手术疗效确切;而年龄、手术时间、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟等是影响PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素。 展开更多
关键词 PTED 腰椎间盘突出症 IL-6 HMGB-1 IL-17
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miR-141-3p对腰椎间盘突出症大鼠背根神经节炎症及下肢疼痛的抑制和改善作用 被引量:5
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作者 许刚 张长春 +2 位作者 朱坤 叶雨辰 周平辉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2593-2598,共6页
背景:研究表明,胰岛素样生长因子1/血小板源性生长因子有抑制纤维环细胞凋亡的作用。miR-141-3p微小RNA在骨髓基质细胞中随着年龄的增加而增加,且与炎症信号通路的活化存在一定关系,提示其可能成为腰椎间盘突出症的治疗靶点。目的:探究m... 背景:研究表明,胰岛素样生长因子1/血小板源性生长因子有抑制纤维环细胞凋亡的作用。miR-141-3p微小RNA在骨髓基质细胞中随着年龄的增加而增加,且与炎症信号通路的活化存在一定关系,提示其可能成为腰椎间盘突出症的治疗靶点。目的:探究miR-141-3p通过调控胰岛素样生长因子1/血小板源性生长因子对腰椎间盘突出症大鼠背根神经节炎症及下肢疼痛的影响。方法:选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、miR-NC组、miR-141-3p inhibitor组、miR-141-3p mimics组,每组10只。除正常组外,其余大鼠采用自体髓核移植法进行腰椎间盘突出症建模。建模成功后,对miR-NC组、miR-141-3p inhibitor组和miR-141-3p mimics组大鼠鞘内分别注射10μL 20μmol/L miR-NC,miR-141-3p inhibitor,miR-141-3p mimics,均每天注射1次,连续注射28 d;正常组、模型组同期同位置注射同体积生理盐水。采用热缩足潜伏期阈值评价大鼠下肢疼痛,实时荧光定量PCR检测背根神经节组织miR-141-3p mRNA表达,ELISA法检测背根神经节组织炎症因子,免疫印迹法检测背根神经节组织胰岛素样生长因子1/血小板源性生长因子蛋白表达,并分析miR-141-3p与胰岛素样生长因子1/血小板源性生长因子的相关性。结果与结论:miR-NC组各项指标与模型组比较,差异均无显著性意义。①大鼠热缩足潜伏期阈值:模型组明显低于正常组(P<0.05),miR-141-3p inhibitor组明显低于miR-NC组(P<0.05),miR-141-3p mimics组明显高于miR-141-3p inhibitor组(P<0.05)。②背根神经节组织miR-141-3p mRNA表达:模型组明显低于正常组(P<0.05),miR-141-3p inhibitor组明显低于miR-NC组(P<0.05),miR-141-3p mimics组明显高于miR-141-3p inhibitor组(P<0.05)。③背根神经节组织肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素1含量:模型组明显高于正常组(P<0.05),miR-141-3p inhibitor组明显高于miR-NC组(P<0.05),miR-141-3p mimics组明显低于miR-141-3p inhibitor组(P<0.05)。④背根神经节组织胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子蛋白表达:模型组明显低于正常组(P<0.05),miR-141-3p inhibitor组明显低于miR-NC组(P<0.05),miR-141-3p mimics组明显高于miR-141-3p inhibitor组(P<0.05)。⑤胰岛素样生长因子1与miR-141-3p呈正相关(r=0.904,P<0.001),血小板源性生长因子与miR-141-3p呈正相关(r=0.879,P<0.001)。⑥结论:miR-141-3p可显著改善腰椎间盘突出症大鼠下肢疼痛,抑制背根神经节炎症,其机制可能与促进胰岛素样生长因子1/血小板源性生长因子表达有关。 展开更多
关键词 miR-141-3p IGF-1/PDGF 腰椎间盘突出症 背根神经节炎症 下肢疼痛
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经椎板间入路与椎间孔入路脊柱内镜减压术治疗L_(5)-S_(1)节段钙化型腰椎间盘突出症的疗效分析
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作者 林亮 陈彦平 +1 位作者 赵冲 李长宽 《颈腰痛杂志》 2024年第2期330-334,385,共6页
目的对比分析经椎间孔入路和椎板间入路行脊柱内镜减压术治疗L_(5)-S_(1)节段钙化型腰椎间盘突出症(calcified lumbar disc herniation,CLDH)的疗效。方法回顾性分析该科2019年1月~2022年1月采用脊柱内镜手术治疗的67例L_(5)-S_(1)节段C... 目的对比分析经椎间孔入路和椎板间入路行脊柱内镜减压术治疗L_(5)-S_(1)节段钙化型腰椎间盘突出症(calcified lumbar disc herniation,CLDH)的疗效。方法回顾性分析该科2019年1月~2022年1月采用脊柱内镜手术治疗的67例L_(5)-S_(1)节段CLDH患者资料,按照手术方法分组:采用椎板间入路经皮内镜下椎间盘切除术(percutaneous endoscopic interlaminar discectomy,PEID)34例,纳入PEID组;采用经皮椎间孔入路经皮内镜下椎间盘切除术(percutaneous endoscopic transforaminal discectomy,PETD)治疗33例,纳入PETD组。统计两组患者的临床资料、手术情况和术后疗效指标,并进行分组比较。结果两组患者的性别、年龄、病程、BMI、钙化类型、术后随访时间等临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。与PETD组相比,PEID组的手术时间显著缩短,X线透视次数显著减少(P<0.05);两组患者的术后住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。与术前相比,两组患者术后1 d、3个月和1年的VAS评分和ODI评分均显著降低(P<0.05),但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。末次随访时,PEID组的优良率为91.2%,PETD组为87.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。并发症方面,PETD组术后有1例出现下肢感觉异常,1例有残留的突出髓核组织未取净;PEID组有2例术后出现下肢感觉异常,1例出现硬膜撕裂但未出现脑脊液漏。两组并发症差异无统计学意义(P>0.05)。结论PEID和PETD治疗CLDH均可取得满意的减压效果,前者手术时间短、X线透视少;后者可在局部麻醉下开展,避免了全麻所致的麻醉风险。 展开更多
关键词 钙化型腰椎间盘突出症 脊柱内镜 经椎间孔入路 经椎板间入路 L_(5)-S_(1)节段
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经皮内镜下椎间孔椎间盘切除术治疗L_(5)-S_(1)腰椎间盘突出症及髂嵴高度对其临床疗效的影响
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作者 陈德塔 占新华 +3 位作者 圣小平 饶武 顾晶亮 于研 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1690-1695,共6页
目的分析L_(5)-S_(1)腰椎间盘突出症(LDH)应用经皮内镜下椎间孔椎间盘切除术(PETD)治疗的效果,并探讨髂嵴高度对其疗效的影响。方法择取2019年2月至2022年2月收治的行PETD治疗LDH(L_(5)-S_(1)节段)患者86例,基于髂嵴高度与L_(4-5)椎弓... 目的分析L_(5)-S_(1)腰椎间盘突出症(LDH)应用经皮内镜下椎间孔椎间盘切除术(PETD)治疗的效果,并探讨髂嵴高度对其疗效的影响。方法择取2019年2月至2022年2月收治的行PETD治疗LDH(L_(5)-S_(1)节段)患者86例,基于髂嵴高度与L_(4-5)椎弓根位置关系进行分组,将髂嵴最高点位于L_(5)椎弓根上边缘下方的48例患者纳入为A组、髂嵴最高点位于L_(4)椎弓根下缘与L_(5)椎弓根上边缘之间的33例患者纳入为B组、髂嵴最高点位于L_(4)椎弓根下缘上方的5例患者纳入为C组。比较3组手术情况及手术前后不同时点[术前(T_(0))、术后1周(T_(1))、术后1、6、12个月(T_(2)、T_(3)、T_(4))]视觉模拟评分(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)。结果3组手术手术时间、术中出血量差异无统计学意义(P>0.05)。T_(0)时,三组VAS评分、ODI比较差异无统计学意义(P>0.05);T_(1)-T_(4)时,3组VAS评分、ODI均低于T_(0)时,A、B组均低于C组(P<0.05),但A、B组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论PETD治疗L_(5)-S_(1)节段LDH临床疗效显著,髂嵴高度是否高于L_(4)椎弓根下缘水平线会对其临床疗效造成影响。 展开更多
关键词 经皮内镜下椎间孔椎间盘切除术 L_(5)-S_(1) 腰椎间盘突出症 髂嵴高度 临床疗效
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电针夹脊穴对腰椎间盘退变兔髓核细胞Cav-1和p38 MAPK蛋白表达的影响
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作者 边清灵 邹璟 黄国付 《联勤军事医学》 CAS 2024年第4期271-276,共6页
目的 通过观察电针夹脊穴对腰椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IDD)兔髓核细胞中小窝蛋白1(caveolin 1,Cav-1)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)蛋白表达的影响,探讨电针延缓IDD... 目的 通过观察电针夹脊穴对腰椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IDD)兔髓核细胞中小窝蛋白1(caveolin 1,Cav-1)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)蛋白表达的影响,探讨电针延缓IDD髓核细胞衰老的作用机制。方法 采用随机数字表法将25只雄性新西兰大白兔随机分为正常组、假模型组、模型组、模型+电针组及模型+假电针组,每组各5只。造模方式采用加压器对L_4~L_5椎间盘进行200 N压力持续轴向加压28天,通过磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)判断是否造模成功。正常组兔予以自然喂养,不予任何干预;模型组兔使用加压器对L_4~L_5椎间盘加压28天,造模成功后不作任何治疗;假模型组兔同模型组造模方法,保留加压装置及克氏针但不完成椎体加压及干预治疗;模型+电针组兔在模型组的基础上,自造模成功后第1天起予以双侧L_4~L_5夹脊穴电针治疗,电针强度为1~2mA,每次20 min, 1次/天,6天为1疗程,每个疗程间隔1天,共4个疗程;模型+假电针组兔同模型+电针组方法,但在针刺夹脊穴时仅接上电针不接通电流。实验周期结束后,观察各组兔一般情况、MRI下椎间盘信号强度并进行Pfirrmann分级,并采用Western blot法检测椎间盘髓核细胞中Cav-1及p38 MAPK蛋白表达。结果 与正常组兔比较,假模型组兔的一般情况无明显变化,MRI下椎间盘信号差异较小;模型组兔一般情况变差,MRI下椎间盘信号为黑色低信号表现;模型+电针组兔一般情况明显缓解改善,MRI下椎间盘信号增强呈灰-白信号表现,质地更均匀;模型+假电针组兔一般情况较差,无明显改善,MRI下椎间盘呈灰黑色信号,未见明显信号改善。同正常组兔比较,假模型组兔椎间盘Pfirrmann评分、椎间盘髓核细胞Cav-1蛋白表达、p38 MAPK蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),模型组兔椎间盘Pfirrmann评分、椎间盘髓核细胞Cav-1蛋白表达、p38 MAPK蛋白表达显著升高(P均<0.05);与模型组、模型+假电针组兔比较,模型+电针组兔椎间盘Pfirrmann评分、椎间盘髓核细胞Cav-1蛋白表达、p38 MAPK蛋白表达明显降低(P均<0.05)。结论 电针可能通过下调椎间盘髓核细胞中Cav-1及p38 MAPK蛋白表达以延缓髓核细胞衰老所致的IDD。 展开更多
关键词 电针夹脊穴 小窝蛋白1 P38丝裂原活化蛋白激酶 椎间盘退变 细胞衰老
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Study of the Effect of Zhuang Medicine Aponeurotic System Triple Therapy on Lumbar Disc Herniation and Alpha-1 Acid Glycoprotein Level
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作者 Yun Zhang Yuying Lan Yingcai Wei 《Journal of Clinical and Nursing Research》 2023年第2期92-99,共8页
Objective:To analyze the application effect of Zhuang medicine aponeurotic system triple therapy in the treatment of lumbar disc herniation and its effect on the level of alpha-1 acid glycoprotein(alpha-1 AGP).Methods... Objective:To analyze the application effect of Zhuang medicine aponeurotic system triple therapy in the treatment of lumbar disc herniation and its effect on the level of alpha-1 acid glycoprotein(alpha-1 AGP).Methods:200 patients with lumbar disc herniation were selected and randomly divided into a treatment group and a control group,100 cases in each group.The control group was given conventional acupuncture,and the treatment group was treated with manipulation+fire needling+cupping.The alpha-1-AGP levels before and after treatment,as well as the lumbar spine function and pain scores before and after treatment,and the adverse reactions occurred during treatment between the two groups were compared.Results:Before treatment,there was no significant difference in alpha-1 AGP levels,lumbar function,and pain scores between the two groups(P>0.05).After treatment,the lumbar function scores of the two groups were significantly increased,with the treatment group having higher scores than the control group(P<0.05);the incidence of adverse reactions in the treatment group was 2.00%,which was much lower than the control group(P>0.05).Conclusion:Appropriate application of Zhuang medicine aponeurotic system triple therapy in the clinical treatment of lumbar disc herniation can promote the improvement of alpha-1 AGP index level,reduce the pain degree of patients,and improve their lumbar spine function.At the same time,Zhuang medicine also has significant advantages in terms of safety,while ensuring the efficacy and safety of the treatment. 展开更多
关键词 Zhuang medicine aponeurotic system triple therapy Lumbar disc herniation Application effect Alpha-1 acid glycoprotein
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miR-455-3p调控sirt1表达对大鼠椎间盘髓核细胞增殖及凋亡的影响
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作者 唐家国 李晨芳 +5 位作者 左斌 何精选 夏晓枫 王鹏 邹凯 娄文杰 《颈腰痛杂志》 2024年第1期1-8,13,共9页
目的探讨miR-455-3p调控沉默信息调节因子2同源蛋白1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,sirt1)表达对大鼠椎间盘髓核(nucleus pulposus,NP)细胞增殖及凋亡的影响。方法采用Ⅱ型胶原酶从大鼠腰椎椎间盘中分离NP细... 目的探讨miR-455-3p调控沉默信息调节因子2同源蛋白1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,sirt1)表达对大鼠椎间盘髓核(nucleus pulposus,NP)细胞增殖及凋亡的影响。方法采用Ⅱ型胶原酶从大鼠腰椎椎间盘中分离NP细胞,并用甲苯胺蓝和Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)免疫荧光染色对其鉴定。NP细胞分成Ctrl组、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)组、IL-1β+NC inhibitor组、IL-1β+miR-455-3p inhibitor组、IL-1β+miR-455-3p inhibitor+si-NC组、IL-1β+miR-455-3p inhibitor+si-sirt1组,除Ctrl组外的五组细胞均使用10 ng/mL的IL-1β诱导NP细胞退变模型。实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测miR-455-3p及sirt1 mRNA水平;细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测增殖;JC-1染色检测线粒体膜电位;Hoechst染色检测凋亡;蛋白免疫印迹检测sirt1、增殖(PCNA、Ki67、Cyclin D1)和凋亡(Bcl-2、Bax、Cleaved-caspase 3)相关蛋白及CollagenⅡ、Aggrecan表达;双荧光素酶报告分析实验验证miR-455-3p与sirt1的靶向关系。结果大鼠椎间盘NP细胞被成功分离。与IL-1β组、IL-1β+NC inhibitor组比较,IL-1β+miR-455-3p inhibitor组miR-455-3p表达、凋亡率、Bax、Cleaved-caspase 3表达及Bax/Bcl-2比值下降,细胞活力、PCNA、Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、CollagenⅡ、Aggrecan表达升高(P<0.05)。miR-455-3p直接靶向负调控sirt1表达。干扰sirt1可逆转抑制miR-455-3p表达对NP细胞增殖、凋亡的影响。结论抑制miR-455-3p表达可通过靶向调控sirt1,抑制IL-1β诱导的NP细胞凋亡并促进NP细胞增殖。 展开更多
关键词 miR-455-3p 沉默信息调节因子2同源蛋白1 大鼠 椎间盘髓核细胞 增殖 凋亡
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基于M/M/1的无线mesh网络网关分析模型 被引量:2
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作者 李陶深 张宏宇 +1 位作者 叶进 葛志辉 《电信科学》 北大核心 2015年第1期58-64,共7页
根据排队论M/M/1模型的特性以及无线mesh网络中顾客请求服务的生成特点,构建了基于M/M/1模型的无线mesh网络网关队列模型,该模型将请求服务中原来的无序状态集转变为有序状态集,在网关节点前进行排队,网关作为单一的服务台服务于整个集... 根据排队论M/M/1模型的特性以及无线mesh网络中顾客请求服务的生成特点,构建了基于M/M/1模型的无线mesh网络网关队列模型,该模型将请求服务中原来的无序状态集转变为有序状态集,在网关节点前进行排队,网关作为单一的服务台服务于整个集合;利用数学方法对模型进行求解,即推导出网络系统的关键参量和目标分析函数。通过验证实验,该模型可以求得网络中非饱和资源分配状态下的一些关键参量值。理论分析和实验结果都说明了新模型是合理、有效的。 展开更多
关键词 M/M/1模型 无线mesh网络 网关 排队优化 性能分析
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高分辨率熔解曲线分析对96例精神分裂症与96例对照DISC1基因外显子的突变检测 被引量:1
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作者 龙逢 王筱静 +1 位作者 陈星 陈刚 《精神医学杂志》 2013年第1期12-15,共4页
目的对精神分裂症患者的DISC1(精神分裂症断裂基因1)基因的全部外显子进行突变筛查,以求发现突变。方法使用聚合酶联反应对96例精神分裂症患者及96例正常对照者的DNA样本进行扩增,使用LightScanner高分辨率熔解曲线(HRM)分析系统进行DI... 目的对精神分裂症患者的DISC1(精神分裂症断裂基因1)基因的全部外显子进行突变筛查,以求发现突变。方法使用聚合酶联反应对96例精神分裂症患者及96例正常对照者的DNA样本进行扩增,使用LightScanner高分辨率熔解曲线(HRM)分析系统进行DISC1基因全部的13个外显子的突变检测,比较精神分裂症患者与正常对照者的熔解曲线。结果所有精神分裂症患者的DISC1基因外显子中未发现突变。结论对精神分裂症患者DISC1基因外显子的初步突变筛查未能发现突变。 展开更多
关键词 精神分裂症 disc1 基因 突变 高分辨率熔解曲线
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半乳糖凝集素1在退变椎间盘中的差异表达 被引量:1
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作者 梁卫东 张树文 +5 位作者 蔡晓宇 荀传辉 盛军 曹锐 郝宏刚 盛伟斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第35期5610-5615,共6页
背景:半乳糖凝集素1调控诸多组织、器官的生理病理过程,其与椎间盘退变的关系尚不明确。目的:分析半乳糖凝集素1在不同退变程度椎间盘中的差异性表达,并探讨其对大鼠椎间盘退变的影响。方法:收集新疆医科大学第一附属医院15例患者的椎... 背景:半乳糖凝集素1调控诸多组织、器官的生理病理过程,其与椎间盘退变的关系尚不明确。目的:分析半乳糖凝集素1在不同退变程度椎间盘中的差异性表达,并探讨其对大鼠椎间盘退变的影响。方法:收集新疆医科大学第一附属医院15例患者的椎间盘标本,采用Pfirrmann分级后检测半乳糖凝集素1在不同退变程度椎间盘中的差异性表达。建立SD大鼠腰椎退变模型,随机分为3组,造模后隔日进行干预,对照组、模型组分别尾静脉注射生理盐水,半乳糖凝集素1干预组尾静脉注射半乳糖凝集素1重组蛋白,1次/d,各组均干预7 d;造模术后8周使用Bruker Pharmascan 7.0T核磁共振仪进行Pfirrmann分级后观察椎间盘的病理变化,并检测椎间盘中半乳糖凝集素1、Ⅱ型胶原及蛋白聚糖的表达。结果与结论:①qRT-PCR、免疫组织化学染色及Western Blot结果提示随着椎间盘退变的加重,半乳糖凝集素1表达逐渐减少,3组之间比较差异有显著性意义(P<0.05);②术后8周,大鼠腰椎MRI提示半乳糖凝集素1干预可降低改良Pfirrmann分级;苏木精-伊红染色提示半乳糖凝集素1干预减少椎间盘退变的病理改变;免疫组化及Western blot结果提示半乳糖凝集素1干预在增加椎间盘中半乳糖凝集素1表达的同时减少Ⅱ型胶原及蛋白聚糖的降解,3组之间相比差异有显著性意义(P<0.05);③结果提示随着椎间盘退变程度的加重半乳糖凝集素1表达逐渐减少;半乳糖凝集素1干预可以延缓大鼠椎间盘针刺退变模型的进展。 展开更多
关键词 半乳糖凝集素1 椎间盘 退变 差异表达 Ⅱ型胶原 蛋白聚糖
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DISC1 Ser704Cys基因型与脑白质完整性无显著性相关:一项中国较大样本的影像遗传学研究(英文)
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作者 刘冰 李永辉 +2 位作者 侯冰 于春水 蒋田仔 《转化医学研究(电子版)》 2012年第1期77-80,共4页
近来一项87例英国健康人群的影像遗传学研究,报告了DISC1 Ser704Cys显著调控脑内的大范围的白质完整性。然而,此类研究的结果在独立样本中的可重复性尤其重要。我们用一组较大样本的健康中国汉族人群,同时采集了遗传学资料和弥散磁共振... 近来一项87例英国健康人群的影像遗传学研究,报告了DISC1 Ser704Cys显著调控脑内的大范围的白质完整性。然而,此类研究的结果在独立样本中的可重复性尤其重要。我们用一组较大样本的健康中国汉族人群,同时采集了遗传学资料和弥散磁共振影像学数据,然后开展了同样的基于纤维束骨架的空间统计分析(TBSS分析)研究,然后在我们的样本中没有发现DISC1 Ser704Cys与白质完整性的任何显著性相关。我们的研究结果不支持在中国汉族人群中的DISC1 Ser704Cys与脑白质完整型的显著性关联。因此,此相关很有必要在更进一步独立样本中的验证。 展开更多
关键词 精神分裂症 弥散磁共振影像 Disrupted-in-Schizophrenia-1(disc1) 基于纤维束骨架的空间统计分析 白质完整性
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DISC1基因及其编码蛋白的结构、功能与精神分裂症的相关研究进展 被引量:3
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作者 任君 赵天 +1 位作者 韩玉英 叶海虹 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期442-447,共6页
人染色体t(1;11)(q42.1;q14.3)的平衡易位可能导致Disrupted-in-Schizophrenia 1(DISC1)基因断裂,这一突变被认为与精神分裂症高度相关。DISC1属于细胞骨架蛋白,可能与超过200种蛋白相互作用,参与神经元分化、迁移、突触形成及可塑性等... 人染色体t(1;11)(q42.1;q14.3)的平衡易位可能导致Disrupted-in-Schizophrenia 1(DISC1)基因断裂,这一突变被认为与精神分裂症高度相关。DISC1属于细胞骨架蛋白,可能与超过200种蛋白相互作用,参与神经元分化、迁移、突触形成及可塑性等,对早期神经系统发育和成年期神经元功能产生重要影响。本文将就近期DISC1的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 disc1 精神分裂症 神经发生
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DISC1基因对神经干细胞生长发育及癫发生机制研究
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作者 吴文悦 吴倩 +2 位作者 肖文彪 龙泓羽 肖波 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期30-35,共6页
精神分裂症断裂基因1(DISC1)广泛表达于脑组织,对神经元生长发育的多个阶段,如增殖、迁移、分化和成熟均发挥调控作用。DISC1基因不仅与精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等精神病的发病机制相关,还参与神经系统疾病,如癫的发生与... 精神分裂症断裂基因1(DISC1)广泛表达于脑组织,对神经元生长发育的多个阶段,如增殖、迁移、分化和成熟均发挥调控作用。DISC1基因不仅与精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等精神病的发病机制相关,还参与神经系统疾病,如癫的发生与发展。中南大学湘雅医院肖波教授研究团队致力于研究DISC1基因及其相关蛋白在神经干细胞生长发育及癫发生发展中的调控作用。本文结合既往研究,展示我们研究团队相关成果,总结DISC1基因及其相关蛋白在神经干细胞生长发育及癫发生发展中的分子生物学机制。 展开更多
关键词 精神分裂症断裂基因1(非mesh词) 神经元 干细胞 综述
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DISC1基因rs821633位点多态性与中国汉族人群精神分裂症的相关性研究(英文) 被引量:3
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作者 胡国芹 杨程青 +12 位作者 赵静 朱明环 郭向晴 鲍晨曦 贾思 徐阿红 介勇 汪作为 张晨 何永光 吕钦谕 禹顺英 易正辉 《上海精神医学》 CSCD 2015年第6期348-355,共8页
背景:既往研究报告显示精神分裂症断裂基因1(Disrupted-in-Schizophrenia 1 gene,DISC1)中不同的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与精神分裂症密切相关,但目前尚无研究评估了SNP与精神分裂症发病年龄之间的关系。... 背景:既往研究报告显示精神分裂症断裂基因1(Disrupted-in-Schizophrenia 1 gene,DISC1)中不同的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与精神分裂症密切相关,但目前尚无研究评估了SNP与精神分裂症发病年龄之间的关系。目的:探讨DISC1基因中rs821633位点的SNP和中国汉族精神分裂症患者的发病及首发年龄的相关性。方法:我们采用TaqM an基因分型技术对315例19岁之前发病的精神分裂症患者(即"早发性")、407例19岁后发病的精神分裂症患者(即"非早发性")和482名健康对照进行DISC1基因rs821633位点的SNP检测。我们使用生存分析研究rs821633(C)位点的危险等位基因与精神分裂症患者首发年龄之间的关系。结果:相比健康对照组,rs821633位点C/C基因型和C等位基因型频率分布在早发性(X^2=7.17,df=1,p=0.007;X^2=7.20,df=2,p=0.032)和晚发性(X^2=5.36,df=1,p=0.022;X^2=6.58,df=2,p=0.041)精神分裂症患者中显著较高。然而,C/C基因型或C等位基因型的携带率在早发和晚发性精神分裂症患者中没有显著差异。Kaplan-Meier生存分析发现rs821633(C)危险等位基因与精神分裂症首发年龄之间没有显著相关性。结论:我们证实了DISC1基因rs821633位点多态性的SNP与中国汉族人群精神分裂症之间存在相关性,但未发现rs821633(C)危险等位基因与精神分裂症首发年龄之间的相关性。 展开更多
关键词 精神分裂症 disc1基因 传递不平衡检验 单核苷酸多态性 首发年龄 中国
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闽南地区精神分裂症患者DISC1基因表达与利培酮血药浓度的关联研究 被引量:3
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作者 徐志忠 陈彬彬 +1 位作者 徐象珍 吕海燕 《中国现代医药杂志》 2017年第7期5-8,共4页
目的观察精神分裂症患者服用利培酮前后体内DISC1基因表达水平的变化,检测利培酮血药浓度,分析不同血药浓度对应的DISC1基因表达量,探讨利培酮的作用机制。方法选择闽南地区精神分裂症患者32例,抽取患者外周静脉血,离心后分离血浆和血细... 目的观察精神分裂症患者服用利培酮前后体内DISC1基因表达水平的变化,检测利培酮血药浓度,分析不同血药浓度对应的DISC1基因表达量,探讨利培酮的作用机制。方法选择闽南地区精神分裂症患者32例,抽取患者外周静脉血,离心后分离血浆和血细胞,采用高效液相色谱—质谱联用(HPLC-MS/MS)测量利培酮血药浓度,利用实时荧光定量PCR检测DISC1基因的表达。结果精神分裂症患者服用利培酮之后,体内DISC1基因表达水平升高(ΔCt=7.82),与服用利培酮之前的表达水平相比(ΔCt=11.85),差异具有统计学意义(t=11.08,P<0.05);利培酮血药浓度的标准浓度<130者17例,>130者12例,其对应的平均ΔCt值分别为8.61和6.72,两者差异具有统计学意义(t=3.91,P<0.05)。结论利培酮血药浓度与DISC1基因mRNA表达水平呈正相关,利培酮可能通过促进DISC1基因表达对精神分裂症患者起到治疗作用。 展开更多
关键词 disc1 MRNA 利培酮 精神分裂症
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Ad/CMV-hTGF-β1 Treats Rabbit Intervertebral Discs Degeneration in Vivo
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作者 詹子睿 邵增务 +6 位作者 熊晓芊 杨述华 杜靖远 郑启新 王洪 郭晓东 刘勇 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2004年第6期599-601,624,共4页
Summary: To investigate therapeutic efficiency of Ad/CMV-hTGF-β1 gene for rabbit intervertebral disc degeneration model. 60 Japanese white rabbits were selected to form the L5-L6 Anterior-Lateral-Anulus-Fibrosus-Inci... Summary: To investigate therapeutic efficiency of Ad/CMV-hTGF-β1 gene for rabbit intervertebral disc degeneration model. 60 Japanese white rabbits were selected to form the L5-L6 Anterior-Lateral-Anulus-Fibrosus-Incision-Induced model in order to simulate human intervertebral disc degeneration. 36 rabbits, whose corresponding intervertebral discs were injected with 20 μl (10×106 pfu)of Ad/CMV-hTGF-β1 gene, constituted the therapy group, 12 were injected with 20 μl (10×106 pfu)of Ad/CMV-LacZ gene as comparison group, while 12 were only injected with equivalent capacity of saline for empty comparison group. 3 weeks after injection, examples were taken for investigation of HE staining, MRI, Western Blotting and immunohistochemical research TGF-β1. Wide distribution of TGF-β1 was detected by immunohistochemical research in the degenerated annulus fibrosus after injection. Western Blotting research showed significant increase of TGF-β1 content in intervertebral discs treated with TGF-β1 gene than comparison groups. MRI signal transformed from low to comparatively high and that intervertebral disc pathological degree improved. Ad/CMV-hTGF-β1 gene transfection is a potential method to increase TGF-β1 content and reverse intervertebral disc degeneration. 展开更多
关键词 intervertebral disc degeneration: TGF-β1 RABBIT genetic therapy
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miR-663b对IL-1β诱导的髓核细胞炎症反应和凋亡的影响及其机制 被引量:1
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作者 李亚雄 马学晓 +2 位作者 常胜 魏嘉豪 刘勇 《精准医学杂志》 2023年第3期210-214,218,共6页
目的 探讨miR-663b对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的髓核细胞(NPCs)炎症反应和凋亡的影响及其机制。方法 根据对NPCs不同处理方式分为A组(无任何处理)、B组(IL-1β诱导)、C组(IL-1β诱导+miR-663b mimic转染)、D组(IL-1β诱导+miR-633b N... 目的 探讨miR-663b对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的髓核细胞(NPCs)炎症反应和凋亡的影响及其机制。方法 根据对NPCs不同处理方式分为A组(无任何处理)、B组(IL-1β诱导)、C组(IL-1β诱导+miR-663b mimic转染)、D组(IL-1β诱导+miR-633b NC转染)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测4组NPCs中miR-663b及炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)、Ⅱ型胶原蛋白、多聚糖蛋白基因的表达情况,采用CCK8法和TUNEL染色法检测4组NPCs增殖和凋亡情况,采用免疫印迹法检测各组NPCs IL-1受体1(IL1R1)蛋白表达情况。使用TargetScan数据库预测miR-663b与IL1R1间的潜在结合位点,将293T细胞分E组(转染IL1R1-wt质粒+miR-663b mimic)、F组(转染IL1R1-wt质粒+miR-663b mimic NC)、G组(转染IL1R1-mut质粒+miR-663b mimic)和H组(转染IL1R1-mut质粒+miR-663b mimic NC),检测各组NPCs荧光素酶的活性。结果 RT-qPCR结果显示,C组较A、B、D组miR-663b相对表达量显著上升(t=9.41~22.93,P<0.01);与B、D组相比,C组TNF-α、IL-6、IL-1β、Ⅱ型胶原蛋白及多聚糖蛋白基因相对表达量显著改变(t=3.17~32.51,P<0.01)。CCK8法及TUNEL染色法结果显示,与B、D组相比,C组NPCs增殖显著增加(t=3.14、3.96,P<0.01),而细胞凋亡显著减少(t=4.28、168.61,P<0.01)。RT-qPCR和免疫印迹法结果显示,与B、D组相比,C组NPCs IL1R1和IL1R1蛋白相对表达量显著下降(t=6.39~12.84,P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验显示,E组荧光素酶活性显著低于F、G、H组(t=10.62~16.27,P<0.01)。结论 miR-663b或通过与IL1R1靶向结合下调NPCs的IL1R1表达,并减缓NPCs炎症反应及凋亡进程。 展开更多
关键词 微RNAS 髓核 基因表达调控 细胞增殖 细胞凋亡 受体 白细胞介素1 椎间盘退行性变
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Quercetin ameliorates oxidative stress-induced senescence in rat nucleus pulposus-derived mesenchymal stem cells via the miR-34a-5p/SIRT1 axis 被引量:1
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作者 Wen-Jie Zhao Xin Liu +9 位作者 Man Hu Yu Zhang Peng-Zhi Shi Jun-Wu Wang Xu-Hua Lu Xiao-Fei Cheng Yu-Ping Tao Xin-Min Feng Yong-Xiang Wang Liang Zhang 《World Journal of Stem Cells》 SCIE 2023年第8期842-865,共24页
BACKGROUND Intervertebral disc degeneration(IDD)is a main contributor to low back pain.Oxidative stress,which is highly associated with the progression of IDD,increases senescence of nucleus pulposus-derived mesenchym... BACKGROUND Intervertebral disc degeneration(IDD)is a main contributor to low back pain.Oxidative stress,which is highly associated with the progression of IDD,increases senescence of nucleus pulposus-derived mesenchymal stem cells(NPMSCs)and weakens the differentiation ability of NPMSCs in degenerated intervertebral discs(IVDs).Quercetin(Que)has been demonstrated to reduce oxidative stress in diverse degenerative diseases.AIM To investigate the role of Que in oxidative stress-induced NPMSC damage and to elucidate the underlying mechanism.METHODS In vitro,NPMSCs were isolated from rat tails.Senescence-associatedβ-galactosidase(SA-β-Gal)staining,cell cycle,reactive oxygen species(ROS),realtime quantitative polymerase chain reaction(RT-qPCR),immunofluorescence,and western blot analyses were used to evaluated the protective effects of Que.Meanwhile the relationship between miR-34a-5p and Sirtuins 1(SIRT1)was evaluated by dual-luciferase reporter assay.To explore whether Que modulates tert-butyl hydroperoxide(TBHP)-induced senescence of NPMSCs via the miR-34a-5p/SIRT1 pathway,we used adenovirus vectors to overexpress and downregulate the expression of miR-34a-5p and used SIRT1 siRNA to knockdown SIRT1 expression.In vivo,a puncture-induced rat IDD model was constructed,and X rays and histological analysis were used to assess whether Que could alleviate IDD in vivo.RESULTS We found that TBHP can cause NPMSCs senescence changes,such as reduced cell proliferation ability,increased SA-β-Gal activity,cell cycle arrest,the accumulation of ROS,and increased expression of senescence-related proteins.While abovementioned senescence indicators were significantly alleviated by Que treatment.Que decreased the expression levels of senescence-related proteins(p16,p21,and p53)and senescence-associated secreted phenotype(SASP),including IL-1β,IL-6,and MMP-13,and it increased the expression of SIRT1.In addition,the protective effects of Que on cell senescence were partially reversed by miR-34a-5p overexpression and SIRT1 knockdown.In vivo,X-ray,and histological analyses indicated that Que alleviated IDD in a punctureinduced rat model.CONCLUSION In summary,the present study provides evidence that Que reduces oxidative stress-induced senescence of NPMSCs via the miR-34a/SIRT1 signaling pathway,suggesting that Que may be a potential agent for the treatment of IDD. 展开更多
关键词 QUERCETIN Nucleus pulposus-derived mesenchymal stem cells Oxidative stress SENESCENCE Intervertebral disc degeneration miR-34a-5p/SIRT1 pathway
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二甲双胍基于Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对腰椎间盘退变的影响
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作者 董军立 贾诚谦 +2 位作者 姚宪宝 苗二芽 蔡毅 《广西医学》 CAS 2023年第11期1316-1325,共10页
目的探讨二甲双胍基于核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路对腰椎间盘退变的影响。方法选取120只雄性新西兰大白兔,选取其中100只大白兔建立腰椎间盘退变模型,并随机分为模型组(灌胃生... 目的探讨二甲双胍基于核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路对腰椎间盘退变的影响。方法选取120只雄性新西兰大白兔,选取其中100只大白兔建立腰椎间盘退变模型,并随机分为模型组(灌胃生理盐水10 mL/kg)、二甲双胍低剂量组(灌胃二甲双胍40 mg/kg)、二甲双胍高剂量组(灌胃二甲双胍160 mg/kg)、Nrf2抑制剂组(腹腔注射全反式维甲酸7 mg/kg)、二甲双胍+Nrf2抑制剂组(灌胃二甲双胍160 mg/kg+腹腔注射全反式维甲酸7 mg/kg),每组20只。将其余20只大白兔作为假手术组(灌胃生理盐水10 mL/kg)。各组大白兔给予相应干预4周后,进行X线及MRI检查,以观察腰椎骨质改变情况及退变程度;采用HE染色法观察各组大白兔椎间盘组织形态变化;采用免疫组化染色法检测各组大白兔椎间盘组织Ⅱ型胶原蛋白、Nrf2阳性表达水平;采用ELISA检测各组大白兔椎间盘组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、活性氧簇、丙二醛水平;采用Western blot检测各组大白兔椎间盘组织Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路相关蛋白、超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白、过氧化氢酶(CAT)蛋白、Caspase-3蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达量。结果(1)与假手术组相比,模型组大白兔的椎间盘纤维环及髓核细胞坏死严重,L 4~5椎间盘相对高度降低,椎间盘Prirrmann分级评分升高,椎间盘组织中的Ⅱ型胶原蛋白及Nrf2平均光密度值均降低,IL-6、IL-1β、活性氧簇、丙二醛水平均升高,Nrf2蛋白、HO-1蛋白、SOD2蛋白、CAT蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达量均降低,磷酸化NF-κB(p-NF-κB)/NF-κB值、Caspase-3蛋白表达量均升高(均P<0.05)。(2)与模型组相比,二甲双胍低剂量组、二甲双胍高剂量组大白兔的椎间盘纤维环及髓核细胞坏死情况有所改善,L 4~5椎间盘相对高度均升高,椎间盘Prirrmann分级评分均降低,椎间盘组织中的Ⅱ型胶原蛋白及Nrf2平均光密度值均升高,IL-6、IL-1β、活性氧簇、丙二醛水平均降低,Nrf2蛋白、HO-1蛋白、SOD2蛋白、CAT蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达量均升高,p-NF-κB/NF-κB值、Caspase-3蛋白表达量均降低(均P<0.05),且二甲双胍高剂量组上述指标优于二甲双胍低剂量组。(3)与模型组相比,Nrf2抑制剂组上述观察指标的变化均与二甲双胍各剂量组相反。(4)相比于二甲双胍低剂量组、二甲双胍高剂量组,二甲双胍+Nrf2抑制剂组大白兔的椎间盘纤维环及髓核细胞坏死更严重,椎间盘Prirrmann分级评分升高,椎间盘组织中的Ⅱ型胶原蛋白及Nrf2平均光密度值均降低,IL-6、IL-1β、活性氧簇、丙二醛水平均升高,Nrf2蛋白、HO-1蛋白、SOD2蛋白、CAT蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达量均降低,p-NF-κB/NF-κB值、Caspase-3蛋白表达量均升高(均P<0.05)。结论二甲双胍可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB活化,来发挥抗炎、抗氧化应激及抗凋亡作用,从而延缓椎间盘退变,且高剂量(160 mg/kg)二甲双胍的干预效果更好。 展开更多
关键词 二甲双胍 腰椎间盘退变 椎间盘组织 核转录因子红系2相关因子2 血红素氧合酶1 核转录因子κB 大白兔
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