DISC1基因rs821633位点多态性与中国汉族人群精神分裂症的相关性研究（英文）

背景:既往研究报告显示精神分裂症断裂基因1(Disrupted-in-Schizophrenia 1 gene,DISC1)中不同的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与精神分裂症密切相关,但目前尚无研究评估了SNP与精神分裂症发病年龄之间的关系。目的:探讨DISC1基因中rs821633位点的SNP和中国汉族精神分裂症患者的发病及首发年龄的相关性。方法:我们采用TaqM an基因分型技术对315例19岁之前发病的精神分裂症患者(即"早发性")、407例19岁后发病的精神分裂症患者(即"非早发性")和482名健康对照进行DISC1基因rs821633位点的SNP检测。我们使用生存分析研究rs821633(C)位点的危险等位基因与精神分裂症患者首发年龄之间的关系。结果:相比健康对照组,rs821633位点C/C基因型和C等位基因型频率分布在早发性(X^2=7.17,df=1,p=0.007;X^2=7.20,df=2,p=0.032)和晚发性(X^2=5.36,df=1,p=0.022;X^2=6.58,df=2,p=0.041)精神分裂症患者中显著较高。然而,C/C基因型或C等位基因型的携带率在早发和晚发性精神分裂症患者中没有显著差异。Kaplan-Meier生存分析发现rs821633(C)危险等位基因与精神分裂症首发年龄之间没有显著相关性。结论:我们证实了DISC1基因rs821633位点多态性的SNP与中国汉族人群精神分裂症之间存在相关性,但未发现rs821633(C)危险等位基因与精神分裂症首发年龄之间的相关性。

精神分裂症和不同亚型抑郁症患者DISC1基因rs821616多态性的对比分析

目的探讨DISC1基因多态性与精神分裂症和不同亚型抑郁症之间的关联性，验证DISC1基因是否为精神分裂症和抑郁症共同的致病基因。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）和聚丙烯酰胺凝胶电泳分离技术，检测260例精神分裂症（分裂症组），96例伴精神病性症状的抑郁症（抑郁症1组），124例不伴精神病性症状的抑郁症（抑郁症2组）和100名正常人（对照组）的基因型和等位基因分布情况。分析DISC1基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs821616与精神分裂症和不同亚型抑郁症的关联性。结果分裂症组T／T、A／T、A／A基因型频率分别为3．5％、28．0％、69．5％，T、A等位基因频率分别为9．6％和90．4％；抑郁症1组分别为3．1％、24．0％、72．9％、15．6％和84．4％；抑郁症2组分别为2．4％、23．4％、74．2％、15．3％和84．7％；对照组分别为1．0％、16．0％、83．0％、17．0％和83．0％。经非参数检验的Kruskal—Wallis检验，四组之间基因型总体比较Chi—Square=8．072，P=0．045，差异有统计学意义。四组之间等位基因总体比较）x2=8．564，P=0．036，差异有统计学意义。组间两两比较经Mann—Whitney检验（双尾），基因型（Z=-2．802，P=0．005）和等位基因（Z=-2．837，P=0．005）分布在分裂症组与对照组之间差异有统计学意义，其他各组之间两两比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论DISC1基因多态性与精神分裂症显著关联，与不同亚型的抑郁症均无关联，不支持DISC1基因是精神分裂症和抑郁症共同致病基因的观点。

氟西汀对DISC1转基因小鼠应激后抑郁和焦虑样行为的影响

目的 探讨氟西汀对双重应激诱导的精神分裂症断裂基因1（DISC1）转基因小鼠抑郁和焦 虑样行为的影响。方法 C57BL/6野生型新生小鼠及C57BL/6 LBD-DISC1转基因新生小鼠各16只，分别 随机分为野生应激组、野生对照组和DISC1应激组、DISC1对照组，每组8只。应激组小鼠进行母婴分离 和慢性不可预知轻度应激后，4组小鼠使用氟西汀治疗4周，采用糖水消耗实验、强迫游泳实验及旷场实 验测定小鼠行为。结果 氟西汀治疗后各组小鼠旷场实验中心区域移动距离和强迫游泳静止时间之间 的差异无统计学意义，DISC1应激组的糖水偏好度和体重仍偏低（P＜ 0.01）。结论 氟西汀可改善双重应 激诱导的DISC1转基因小鼠的抑郁和焦虑情绪，但不能缓解其快感缺乏和体重降低。

基于miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ探讨温胆汤干预精神分裂症模型大鼠的分子机制

目的:研究温胆汤对精神分裂症模型大鼠额叶组织miRNA-219,N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B),精神分裂症断裂基因1(DISC1),钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡγ)表达的影响。方法:将60只大鼠随机分为6组,正常组、模型组、温胆汤高、中、低剂量组、氯氮平组,每组10只。温胆汤高、中、低剂量组分别灌胃温胆汤溶液40,20,10 g·kg^(-1),氯氮平组灌胃氯氮平0.02 g·kg^(-1),正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d。给药21 d后,除正常组外,其余各组均进行左腹腔注射地卓西平马来酸盐(MK-801)0.6 mg·kg^(-1),建立急性精神分裂症模型。依照SAMS和HOFFMAN标准对大鼠的刻板行为和共济失调评分;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前额叶皮层病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测额叶组织NR2B,DISC1,CaMKⅡγ蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测额叶组织miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠刻板行为和共济失调评分显著升高(P<0.01);模型组前额叶皮层大部分神经元细胞核固缩或溶解;模型组额叶组织NR2B,DISC1,CaMKⅡγ蛋白表达水平显著降低(P<0.01);miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,温胆汤各组大鼠在50,60 min时的刻板行为和共济失调评分明显降低(P<0.05,P<0.01);温胆汤高、中剂量组前额叶皮层神经元细胞排列较为紧密,核固缩和溶解有不同程度减轻;温胆汤高、中剂量组额叶组织NR2B蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),温胆汤中、低剂量组DISC1的蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),温胆汤各组CaMKⅡγ蛋白表达水平明显升高(P<0.05);温胆汤各组额叶组织miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:温胆汤可以通过改善精神分裂症模型大鼠的刻板行为和共济失调表现,减轻前额叶皮层神经元细胞核固缩和溶解程度,升高miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ表达水平,从而达到改善精神分裂样症状和防治精神分裂症的目的。