瘀血痹含药血清通过DJ-1/GPX4抑制心肌细胞铁死亡的作用机制

目的探讨瘀血痹含药血清对心肌HL-1细胞铁死亡的影响及对DJ-1/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、瘀血痹含药血清低剂量组(0.1 g/kg)、中剂量组(0.2 g/kg)、高剂量组(0.4 g/kg),正常组生理盐水灌胃,并制备含药血清。HL-1心肌细胞分为:正常组,模型组,瘀血痹含药血清低、中、高剂量组。各组细胞按相应剂量药物处理并培养24 h后,检测各组HL-1细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平,Western Blot法检测各组HL-1细胞DJ-1、p53、GPX4和重组人铁蛋白重链(FTH1)蛋白表达水平,RT-PCR检测各组HL-1细胞心房钠尿肽(ANP)和B型利钠肽(BNP mRNA)水平。结果与正常组比较,模型组HL-1细胞ROS、MDA、ANP和BNP mRNA以及p53蛋白表达显著升高(P<0.01),T-SOD、GSH、DJ-1、GPX4和FTH1蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,瘀血痹含药血清低、中、高剂量组HL-1细胞ROS、MDA,ANP和BNP mRNA以及p53蛋白表达显著降低(P<0.01),T-SOD、GSH、DJ-1、GPX4和FTH1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论瘀血痹含药可能通过激活DJ-1/GPX4信号通路抑制心肌细胞铁死亡,改善心肌肥大,具有抗心力衰竭的作用。