PARK7基因对氧化应激的调控研究进展

在规模化养殖模式下,畜禽在生长过程中会不可避免地面对各种不利因素,导致体内产生氧化应激,严重影响其生长发育。畜禽体内存在多种抗氧化因子来应对氧化应激。其中,帕金森相关蛋白7(Parkinson’s Disease-Associated Protein 7,PARK7)基因是细胞氧化应激中重要的调控因子之一。PARK7通过自身半胱氨酸的氧化水平感受氧化应激信号,并通过Nrf2、ERK1/2和PI3K/Akt等途径促进抗氧化酶的生成,提高细胞的抗氧化能力,从而减轻氧化应激引起的损伤。本文对PARK7基因在氧化应激中的调控作用和通路进行综述,将有助于畜禽氧化应激的调节机制研究。

癌基因PARK7/DJ-1在肿瘤中的研究进展

DJ-1是近年来发现的一种新的癌基因,其有抗氧化、抗凋亡等多种功能。DJ-1可通过抗氧化、抑制凋亡途径、拮抗抑癌基因、参与拮抗抗肿瘤药物作用等途径促进肿瘤的形成及转移。现已证实在多种肿瘤中DJ-1的表达都显著增高,但其表达水平及特点各不相同。探讨DJ-1在恶性肿瘤中的作用及分子机制可为肿瘤患者的治疗方案提供新的思路。

野生型DJ-1与A39S突变型DJ-1表达的单克隆细胞株基因表达谱分析(英文)

目的:探讨DJ-1基因A39S突变在帕金森病发病过程中的作用机制,以及其是否可能通过转录调控活性导致相关基因表达异常。方法:建立能够稳定表达空载体和野生型DJ-1蛋白,以及A39S突变型DJ-1蛋白的HEK293单克隆细胞株。利用基因芯片技术对不同组别细胞株进行差异性表达基因筛选。结果:与空载体组比较,野生型DJ-1组有14个基因表达上调,28个基因表达下调;A39S突变型DJ-1组有6个基因表达上调;2个基因表达下调;A39S突变型DJ-1组与野生型型DJ-1组比较发现只有1个基因表达下调。具有表达差异性的基因分别参与信号转导、基因转录调控、细胞周期、细胞凋亡、氧化应激等生物学过程。结论:A39S突变型DJ-1蛋白可能通过直接或间接方式对这些差异基因进行表达调控影响这些通路的正常功能,而参与帕金森病的发病。

癌基因DJ-1生物学特性及其在肿瘤病变中的研究进展

广泛存在于人体各个组织器官的DJ-1，起初被认为是一癌基因。大量的研究显示，DJ-1的突变及表达、修饰的异常与神经系统病变密切相关。近期文献显示DJ-1参与肿瘤性病变的发病起始、进展等阶段。

DJ-1抗氧化应激功能研究进展

氧化应激涉及多种疾病的发生和发展以及人体的衰老过程。DJ-1/PARK7基因编码DJ-1蛋白,研究发现其具有多种生物学功能,包括细胞的恶性转化、雄性精子成熟与受精、促进细胞增殖及抵抗氧化应激等。近年来DJ-1抗氧化应激功能日益受到重视。研究层次包括体外实验、体内实验和临床研究。其机制主要包括自身构型改变、分子伴侣作用、保护线粒体功能、调控抗凋亡基因和抗氧化相关基因。对DJ-1进一步研究可能为氧化应激相关性疾病的预防和治疗提供新策略。

DJ-1基因多态性与帕金森病易感性的Meta分析

目的评价DJ-1基因多态性与帕金森病(PD)易感性的关系。方法检索知网、万方、Web of Science、Pub Med、EMBASE和Cochrane数据库,检索时间为2001年01月01日至2017年01月01日。确定文献纳入排除标准,并采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)进行质量评估,提取高质量文献的有用部分,使用stata12.0软件进行统计分析。结果共纳入12篇文献,收集到2895组病例和2817组对照,Meta分析结果显示,在帕金森病患者中,DJ-1基因g.168_185del缺失突变(OR=1.26,95%CI:1.06~1.50,P<0.05)和c.G293A点突变(OR=2.74,95%CI:1.22~6.16,P<0.05)均为PD的危险因素。在g.168_185del与PD相关性研究的亚组分析中,发现非中国人群g.168_185del多态性也是PD的危险因素(OR=1.41,95%CI:1.14~1.73,P<0.05),但在中国人群中未发现其相关性(OR=0.98,95%CI:0.72~1.34,P>0.05)。c.G293A与PD相关性病例对照研究中均为非中国人群,故未进行亚组分析。结论DJ-1基因g.168_185 del缺失突变和c.G293A点突变是PD的易感因素,但本Meta分析未发现DJ-1基因g.168_185 del缺失突变和c.G293A点突变与中国人群PD具有相关性。

DJ-1蛋白在缺血性中风发病中的作用研究进展

人帕金森病蛋白7/DJ-1蛋白(PARK7/DJ-1)为帕金森病相关蛋白,近年来研究发现其可通过调节细胞内线粒体转位和自噬、利用细胞外旁分泌或自分泌方式保护缺血神经元、介导Nrf2/ARE通路上调谷胱甘肽、调节PTEN/PI3K/AKT信号通路调节缺血再灌注(IR)损伤,从而保护缺血后脑组织,有望成为缺血性卒中新的生物标志物及治疗靶点。本文从DJ-1蛋白概况、DJ-1蛋白在缺血性中风发病中的作用等方面对近年来DJ-1蛋白在缺血性中风发病中的研究进展进行归纳总结,并分析其作为缺血性卒中治疗靶点的优势及目前研究中存在的不足。

DJ-1的结构和功能及其在帕金森病发病机制中的作用

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病,病理特征为黑质纹状体内多巴胺能神经元变性坏死。大多数帕金森病患者为散发病例,仅5%～10%的病例与遗传因素有关,DJ-1基因突变是常染色体隐性遗传早发型PD发病的常见原因。DJ-1可以作为分子伴侣、半胱氨酸蛋白酶、乙二醛酶及过氧化物酶相关蛋白等,与多种细胞功能的调节有关,包括氧化应激、细胞转化以及转录与翻译的调节等。DJ-1在脑内广泛表达于海马区、杏仁核、黑质及皮层区域,其突变所致的PD具有一定的临床与影像学特点。目前很多研究通过构建DJ-1基因敲除小鼠验证DJ-1在病生理过程中的作用机制,寻找各种形式的DJ-1作为PD生物标志物的研究为今后的特异性精准诊断与治疗提供了方向。

DJ-1在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心肌梗死后冠状动脉再通治疗的常见并发症,严重影响急性心肌梗死患者心功能恢复,导致患者预后不良,同时也增加了患者主要不良心血管事件的发生率和病死率。帕金森病相关蛋白7(PARK7/DJ-1)作为一种多功能蛋白,参与氧化应激、细胞自噬与凋亡调控、线粒体稳态维持、信号转导等与MIRI密切相关的病理生理过程。人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路及核转录因子红系2相关因子2信号通路均在MIRI中发挥重要作用,而DJ-1作为上述通路的重要启动元件,可直接参与MIRI的发生、发展。MIRI病理机制复杂,进一步研究DJ-1在MIRI中的作用,可能为有效防治MIRI提供新的靶点和潜在研究方向。