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PFNA和ALP治疗股骨转子间骨折患者的疗效及对血清SO、DKK-3水平的影响
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作者 蒋科 向超 《医师在线》 2024年第4期80-83,共4页
目的 探究股骨近端防旋型髓内钉(PFNA)和股骨近端解剖型锁定钢板(ALP)治疗股骨转子间骨折患者的疗效及对血清骨硬化蛋白(SO)、Dickkopf-3(DKK-3)水平的影响.方法 选取我院2021年4月1日~2023年3月31日符合条件的78例股骨转子间骨折患者,... 目的 探究股骨近端防旋型髓内钉(PFNA)和股骨近端解剖型锁定钢板(ALP)治疗股骨转子间骨折患者的疗效及对血清骨硬化蛋白(SO)、Dickkopf-3(DKK-3)水平的影响.方法 选取我院2021年4月1日~2023年3月31日符合条件的78例股骨转子间骨折患者,按照抽签法分为对照组(n=39)和研究组(n=39).对照组患者采用ALP髓外固定治疗,研究组患者采用PFNA髓内固定治疗.评估两组患者的手术相关临床指标、并发症情况以及治疗前后的Harris评分、血清DKK-3与SO水平.结果 研究组患者的手术时间、住院时间、下地负重时间、切口长度明显短于对照组,术中出血量明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组髋内翻、内固定物松动、感染、静脉血栓、压疮、关节脱位等并发症的总发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组疼痛、功能、活动度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组疼痛、功能、活动度评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组血清DKK-3、SO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组血清DKK-3、SO水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 相较于ALP髓外固定治疗,PFNA髓内固定治疗在股骨转子间骨折患者中的应用效果更好,可加速患者术后恢复速度,提高患者髋关节功能,降低并发症发生率,并改善患者血清DKK-3、SO水平. 展开更多
关键词 股骨近端防旋型髓内钉 股骨近端解剖型锁定钢板 股骨转子间骨折 血清SO 血清dkk-3
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Dkk1在胃癌诊断、治疗及预后中的应用
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作者 庞培杰 殷鑫 +1 位作者 贾映东 刘天宇 《四川医学》 CAS 2024年第1期85-89,共5页
胃癌(gastric cancer,GC)是一种高侵袭性和高致死性的恶性肿瘤,是第五大常见癌症和第四大癌症死亡的主要原因^([1])。根治性手术是可手术GC患者的主要治疗方法,早期GC患者若及时治疗5年生存率可达90%以上[2-3]。但由于许多GC患者早期症... 胃癌(gastric cancer,GC)是一种高侵袭性和高致死性的恶性肿瘤,是第五大常见癌症和第四大癌症死亡的主要原因^([1])。根治性手术是可手术GC患者的主要治疗方法,早期GC患者若及时治疗5年生存率可达90%以上[2-3]。但由于许多GC患者早期症状不典型,在诊治过程中常与胃炎或胃溃疡相混淆,导致大多数患者在首次诊断时通常已处于中晚期阶段,失去了最佳治疗时机,直接影响GC患者的预后。因此,早发现、早诊断、早治疗是降低GC高发病率和高死亡率的重要手段。 展开更多
关键词 胃癌 dkk1蛋白 生物标志物 诊断 治疗 预后
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基于DKK3调控探讨藏红花素对Aβ25-35诱导神经元损伤的保护作用
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作者 杨晓佳 吴敏 +1 位作者 江萌 刘立权 《中国中医药科技》 CAS 2024年第1期27-32,共6页
目的:探究藏红花素通过调控dickkopf WNT信号通路抑制因子3 (Dickkopf3,DKK3)对Aβ25-35诱导神经细胞损伤的保护作用及机制。方法:Aβ25-35诱导小鼠海马神经细胞系HT22细胞模拟细胞损伤,CCK8增殖实验检测藏红花素最佳干预浓度。qPCR检测... 目的:探究藏红花素通过调控dickkopf WNT信号通路抑制因子3 (Dickkopf3,DKK3)对Aβ25-35诱导神经细胞损伤的保护作用及机制。方法:Aβ25-35诱导小鼠海马神经细胞系HT22细胞模拟细胞损伤,CCK8增殖实验检测藏红花素最佳干预浓度。qPCR检测DKK3沉默质粒(DKK3 siRNA)以及DKK3过表达质粒(DKK3-OE)的DKK3 mRNA表达,随后进行细胞转染。细胞分为正常组、Aβ25-35组、Aβ25-35+藏红花素组(1.0μmol/L)、Aβ25-35+DKK3 siRNA组、Aβ25-35+siRNA对照组、DKK3-OE组、空白质粒对照组、DKK3-OE+藏红花素组(1.0μmol/L)组。采用流式细胞数检测细胞凋亡,Tubulin β染色观察细胞神经突触形态,Western blot检测细胞Aβ、DKK3、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:0.5~2.0μmol/L藏红花素可显著上调HT22细胞活力(P<0.05)。与正常组相比,Aβ25-35组和DKK3-OE组细胞凋亡显著增加,突触长度、分支数显著减少,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高,β-catenin、Bcl-2蛋白蛋白表达显著降低(P<0.01)。与DKK3-OE组相比,藏红花素干预则能逆转以上结果。与Aβ25-35组相比,Aβ25-35+藏红花素组和Aβ25-35+DKK3 siRNA组细胞的凋亡显著降低,突触长度、分支数显著增加,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达显著降低,β-catenin、Bcl-2蛋白蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:藏红花素对Aβ25-35诱导神经细胞损伤具有保护作用,其作用与通过抑制DKK3调控GSK-3β/β-catenin信号通路表达有关。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 藏红花素 dkk3 神经元 GSK-3β/β-catenin信号通路 细胞凋亡 体外实验
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阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答
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作者 周啸宇 施涛 +3 位作者 张翼鹏 宋雪如 罗钰婷 魏嘉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期662-668,共7页
目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸... 目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。 展开更多
关键词 dkk1 CD4^(+)T细胞 Th1极化 肿瘤微环境 免疫治疗
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LncRNA TERC调控H3K27me3、DKK1在地塞米松干预间充质干细胞成骨细胞分化中的相关研究
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作者 韩锁 齐岩松 +4 位作者 贾鹏 孙官文 王剑 呼和 高锦 《生物骨科材料与临床研究》 CAS 2024年第4期67-72,77,共7页
目的 研究地塞米松干预骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化后,过表达LncRNA TERC对组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)及DKK1表达的影响,从而进一步验证其对成骨分化的作用。方法 (1)地塞米松干预BMSCs... 目的 研究地塞米松干预骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化后,过表达LncRNA TERC对组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)及DKK1表达的影响,从而进一步验证其对成骨分化的作用。方法 (1)地塞米松干预BMSCs成骨分化,实验分为对照组(单纯成骨诱导组)及干预组(地塞米松干预成骨组),第14天使用茜素红染色检测的成骨分化能力,RT-PCR检测第3、7、14、21 d各组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因的表达。(2)地塞米松干预BMSCs成骨分化,构建TERC过表达载体,分别设置:空白对照组(地塞米松干预成骨组)、空白载体组、TERC过表达组。RT-PCR检测第3、7、14、21 d各组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因的表达,Western blot实验检测各组细胞中H3K27me3、DKK1的蛋白水平。结果 (1)地塞米松干预BMSCs成骨分化后,茜素红染色显示其成骨能力下降(P均<0.05),且RT-PCR显示,随着地塞米松干预时间的延长,BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因均下调(P均<0.05)。(2)TERC过表达转染实验中,TERC过表达组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因与其他两组比较均上调(P均<0.05),其他两组以上成骨基因表达水平比较,差异无统计学意义(P均>0.05);TERC过表达组细胞中H3K27me3的蛋白表达水平较其他两组显著上升(P均<0.05),DKK1的蛋白水平较其他两组显著下降(P均<0.05)。其他两组中以上基因蛋白表达水平相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 过表达LncRNA TERC能够显著调高地塞米松干预BMSCs向成骨细胞分化能力,并与H3K27me3及DKK1在地塞米松干预BMSCs向成骨细胞分化中存在有相关性。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 成骨分化 地塞米松 LncRNA TERC H3K27me3 dkk1
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血清DKK1在肝细胞癌诊疗中的应用研究进展
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作者 宗绍其 郭冰洁 殷子斐 《黑龙江医学》 2024年第10期1272-1274,共3页
肝细胞癌(HCC)是临床常见的恶性肿瘤,正确的早期诊断、科学的疗效判断在HCC癌的诊治中具有重要作用。近年来越来越多的研究证实,分泌性蛋白DKK1与HCC发生发展密切相关。血清DKK1作为一种简单易行的检测方法,在HCC诊疗中的应用价值日趋... 肝细胞癌(HCC)是临床常见的恶性肿瘤,正确的早期诊断、科学的疗效判断在HCC癌的诊治中具有重要作用。近年来越来越多的研究证实,分泌性蛋白DKK1与HCC发生发展密切相关。血清DKK1作为一种简单易行的检测方法,在HCC诊疗中的应用价值日趋凸显。本文近年来国内外关于使用血清DKK1进行HCC诊断和鉴别诊断、病情评估和判断、治疗疗效分析等三方面的研究文献进行系统整理,供同行参考借鉴。 展开更多
关键词 肝细胞癌 dkk1 血清 诊断 治疗
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云克对类风湿关节炎患者骨代谢及Wnt/DKK1相关因子表达研究
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作者 唐芳 蒋总 +3 位作者 秦瑶 马武开 兰维娅 刘正奇 《风湿病与关节炎》 2024年第7期16-21,共6页
目的:观察云克对类风湿关节炎患者炎症介导骨代谢的治疗效果及安全性,以及对Wnt/DKK1信号通路相关蛋白的影响。方法:选取2020年11月至2021年12月就诊于贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科的60例类风湿关节炎患者为研究对象,按照随机... 目的:观察云克对类风湿关节炎患者炎症介导骨代谢的治疗效果及安全性,以及对Wnt/DKK1信号通路相关蛋白的影响。方法:选取2020年11月至2021年12月就诊于贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科的60例类风湿关节炎患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予甲氨蝶呤片联合来氟米特片口服治疗,治疗组在对照组基础上加锝(99Tc)亚甲基二膦酸盐注射液(商品名:云克)治疗。治疗前及治疗后第3个月、第6个月、第12个月检测骨密度,以观察骨密度变化百分比;治疗前、治疗后第12周检测Wnt/β-catenin相关因子[β-连环蛋白(β-catenin)、Dickkopf-1相关蛋白(DKK1)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(lLRP6)],细胞因子[白细胞介素(IL)-17、IL-6],骨代谢标志物[β-CTX、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tTRAP5b)]水平。结果:①治疗组ESR、DAS28-ESR评分、CRP、HAQ、VAS评分,在第4周至第12周均下降,且与对照组相比下降更为明显(P<0.05)。②治疗12周后,治疗组骨破坏标志物、炎症因子、Wnt信号通路抑制因子DKK1血清水平均较对照组低(P<0.05),治疗组Wnt通路活化因子β-catenin、LRP6较对照组血清含量高(P<0.05)。③治疗后,2组脊柱及髋部骨密度变化百分比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组髋部及脊柱骨密度变化百分比均在第12个月与第3个月比较增长明显(P<0.05)。结论:云克可以改善类风湿关节炎患者临床症状,降低疾病活动度,调节骨代谢,可能通过Wnt/DKK1信号通路介导类风湿关节炎患者骨破坏进展,且安全性较好。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 云克 WNT dkk1 骨代谢 随机对照试验
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Correlation between DKK-1 Level and Bone Density Status in Children on Maintenance Haemodialysis
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作者 Manal Abd El-Salam Marwa Mohamed Anwar +2 位作者 Rasha Mahmoud Gouda Naglaa Abou El Fattah Nadia Youssef Riad 《Open Journal of Nephrology》 2024年第1期48-61,共14页
Background: Renal osteodystrophy (ROD) is a bone disorder resulting from chronic kidney disease (CKD) and related metabolic diseases. Dickkopf-related protein-1 (DKK-1) is critical in regulating bone biology. This stu... Background: Renal osteodystrophy (ROD) is a bone disorder resulting from chronic kidney disease (CKD) and related metabolic diseases. Dickkopf-related protein-1 (DKK-1) is critical in regulating bone biology. This study aimed to evaluate the serum DKK-1 level as a bone marker in children with CKD who undergo regular hemodialysis (HD). Subjects and Methods: This case-control study involved 40 children with CKD on HD and 40 healthy children as controls. The study measured serum DKK-1 levels and performed a dual-energy X-ray absorptiometry scan (DEXA) in line with routine laboratory investigations. Results: There was a significant increase in the serum level of DKK-1 in the patient group compared to the control group. The DKK-1 levels were 2540.65 (2215.4 - 2909.2) pg/ml and 1110.45 (885.45 - 1527.65) pg/ml, respectively, with a p-value of less than 0.001. In the hemodialysis group, 25 patients (62.5%) had low bone mineral density (BMD) with a Z-score of under -2.0. Eighteen of these patients had low BMD in both the neck of the femur and lumbar spines. Additionally, there was a significant increase in serum DKK-1 level in patients with low BMD (2567.35 (2303.8 - 3108.1) pg/ml) compared to patients with normal BMD (2454 (1859 - 2820) pg/ml) (p = 0.041). There was also a significant positive correlation between DKK1 level and phosphorus, alkaline phosphatase, and Parathormone serum levels. In conclusion, the study indicates a clear correlation between DKK-1 and BMD in children undergoing maintenance hemodialysis. DKK1 is a promising biomarker for CKD-MBD. 展开更多
关键词 dkk-1 CHILDREN HAEMODIALYSIS Bone Density Status
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急性髓系白血病中医证型与Dkk-3、Wif-1基因甲基化水平相关性研究 被引量:1
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作者 陈毅宁 谢宝真 +5 位作者 廖斌 齐彦 徐成波 陈佳薇 梁春灵 陈泽松 《中医临床研究》 2023年第13期11-16,共6页
目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依... 目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依据及评估预后。方法:选取45例2020年6月-2021年6月福建中医药大学附属人民医院血液病科门诊或住院初诊AML患者(病例组)和20例缺铁性贫血患者(对照组),比较焦磷酸测序法检测的两组Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平差异,并比较组内气阴两虚证、瘀血痰结证、毒热炽盛证三种不同证型与Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,并以AML患者死亡或随访终点(1年)为终止时间点,比较各证型患者的生存时间差异。结果:AML患者中气阴两虚证者最多,瘀血痰结证者次之,毒热炽盛证者最少,各中医证型与性别、FAB分型、骨髓原始细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05),但不同中医证型患者年龄的差异有统计学意义(P<0.05)。AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。各证型AML患者Dkk-3基因甲基化表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);各证型AML患者Wif-1基因甲基化表达水平的差异有统计学意义(P<0.05),气阴两虚证患者的表达水平最高,瘀血痰结证次之,毒热炽盛证最小。对AML患者进行随访,中位随访0.3~24个月,中位生存时间为(11.80±6.29)个月,各个证型患者总体生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化阳性率较无恶性血液病患者高,Dkk-3、Wif-1基因甲基化可能与AML发病有相关性。AML患者中医证型与Wif-1基因甲基化表达有相关性,气阴两虚证、瘀血痰结证患者的Wif-1甲基化表达明显高于毒热炽盛证患者,其可能可以作为AML中医辨证分型的参考指标。各中医证型AML患者生存时间的差异无统计学意义(P>0.05),今后应采用大样本、多中心的临床试验来进一步验证中医证型与生存时间的相关性。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 中医证型 dkk-3、Wif-1基因甲基化 总体生存时间
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DKK-1抑制剂对大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿影响的研究 被引量:1
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作者 张贵强 许文锋 杨和平 《系统医学》 2023年第15期38-41,共4页
目的探讨DKK-l对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)和水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)表达的影响。方法选取2022年1-12月期间由广西医科大学动物实验中心提供的雄性大鼠72只,按随机... 目的探讨DKK-l对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)和水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)表达的影响。方法选取2022年1-12月期间由广西医科大学动物实验中心提供的雄性大鼠72只,按随机数表法分为假手术组、SAH模型组和DKK-1抑制剂组,每组24只。分别比较各组在不同时间点(术后1、2、4周)的脑组织含水量和AQP-4、AQP-1的表达水平。结果假手术组大鼠的脑组织含水量未改变,另两组脑组织含水量自第1周均慢慢提高,且在1周时增至最高。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周时间点脑组织含水量均低于SAH模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周AQP-4表达水平(0.78±0.14)%、(0.87±0.16)%、(0.98±0.18)%与术后1、2、4周AQP-1表达水平(0.79±0.15)%、(0.89±0.17)%、(0.97±0.19)%不断上调,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组未出现AQP-1上调,其余各组AQP-1从术后1周时均逐渐增高上调;SAA模型组和DKK-1抑制剂组于术后4周时AQP-1表达值达到顶峰。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周时间点AQP-1表达低于SAH模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DKK-1抑制剂可以减少SAH后大鼠脑组织含水量,可抑制AQP-4及AQP-1表达,从而减轻SAH后大鼠神经功能损害。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 dkk-l 水通道蛋白-4 水通道蛋白-1
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超声造影联合血清DKK-1、Gal-1对分化型甲状腺肿瘤的诊断价值及其与TNM分期、肿瘤恶性程度相关性分析 被引量:1
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作者 樊小虎 于卫华 江宣陵 《临床和实验医学杂志》 2023年第7期757-762,共6页
目的探讨超声造影联合血清重组人Dick-kopfx相关蛋白-1(DKK-1)、半乳糖凝集素-1(Gal-1)对分化型甲状腺肿瘤的诊断价值及其与TNM分期、肿瘤恶性程度的相关性。方法回顾性选择2018年7月至2021年12月新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院收治的... 目的探讨超声造影联合血清重组人Dick-kopfx相关蛋白-1(DKK-1)、半乳糖凝集素-1(Gal-1)对分化型甲状腺肿瘤的诊断价值及其与TNM分期、肿瘤恶性程度的相关性。方法回顾性选择2018年7月至2021年12月新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院收治的100例分化型甲状腺癌患者作为研究组,根据腺癌类型分为甲状腺滤泡癌组(n=30)与乳头状甲状腺癌组(n=70),选择同期来新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院检查的50例甲状腺结节患者作为对照组。所有患者均行超声造影检查及血清DKK-1、Gal-1检测。对比研究组与对照组、乳头状甲状腺癌组与甲状腺滤泡癌组的超声造影检查结果与血清DKK-1、Gal-1水平,分析研究组的血清DKK-1、Gal-1水平与分化型甲状腺癌患者的病理特征关系,分析超声造影联合血清DKK-1、Gal-1水平对分化型甲状腺癌的诊断效能。结果研究组的达峰时间、造影剂平均通过时间、血清DKK-1、Gal-1水平明显较对照组高,研究组的曲线强度、最大灌注强度、平均灌注强度明显较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。甲状腺滤泡癌组的达峰时间、造影剂平均通过时间、血清DKK-1、Gal-1水平明显较乳头状甲状腺癌组高,甲状腺滤泡癌组的曲线强度、最大灌注强度、平均灌注强度明显较乳头状甲状腺癌组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究患者的肿瘤直径≥2 cm、存在淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期的血清DKK-1、Gal-1水平明显较肿瘤直径<2 cm、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期低,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声造影联合血清DKK-1、Gal-1水平对分化型甲状腺癌的诊断灵敏度、准确度、阴性预测值明显较单一的超声造影检查、血清DKK-1、血清Gal-1检测高(P<0.05),联合检查与单一检查对分化型甲状腺癌的诊断特异度、阳性预测值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论分化型甲状腺肿瘤的超声造影、血清DKK-1、Gal-1水平存在异常,血清DKK-1、Gal-1水平与分化型甲状腺肿瘤TNM分期、恶性程度相关,超声造影联合血清DKK-1、Gal-1可提高分化型甲状腺肿瘤的诊断效能。 展开更多
关键词 超声造影 dkk-1 Gal-1 分化型甲状腺肿瘤
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藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用 被引量:1
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作者 杨晓佳 江萌 +5 位作者 吴敏 张伊黎 吕兰 吴嫄芬 王鑫昱 刘立权 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第5期489-497,共9页
目的:探讨藏红花素(crocin)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知能力的改善作用及机制。方法:SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型,随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组(10、20、40 mg/kg)和AD+donepezil组(1 mg/kg盐酸多... 目的:探讨藏红花素(crocin)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知能力的改善作用及机制。方法:SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型,随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组(10、20、40 mg/kg)和AD+donepezil组(1 mg/kg盐酸多奈哌齐),腹腔注射治疗4周,另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力,ELISA测定大鼠血清Aβ含量,HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡,免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达,Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:与Sham组相比,AD组大鼠的学习、记忆能力下降,血清Aβ含量升高,且海马区的病理改变严重,神经元细胞凋亡增加,Brdu、Dcx、NeuN含量降低,Aβ、DKK3、pGSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01)。与AD组相比,给予不同剂量crocin和donepezil治疗后,AD大鼠学习、记忆能力提高,血清Aβ含量降低,海马区的病理改变减轻,神经元细胞凋亡减少,Brdu、Dcx、NeuN含量升高,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),crocin的剂量依赖效应显著。结论:crocin通过减少神经元细胞凋亡,介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路来改善AD大鼠认知损伤。 展开更多
关键词 藏红花素 阿尔兹海默症 神经细胞凋亡 dkk3 GSK-3β/β-catenin通路
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TACE联合射频消融后复发性肝癌患者血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化及对生存预后的影响 被引量:1
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作者 洪晗 金正康 +2 位作者 徐小永 李高超 徐敏晖 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第8期1376-1382,共7页
目的:分析复发性肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融后血清上皮钙黏素(E-cadherin)、血管内皮生长因子(VEGF)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)变化及对生存预后的预测价值。方法:选取2016年1月至2022年3月苏州市立医院收治... 目的:分析复发性肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融后血清上皮钙黏素(E-cadherin)、血管内皮生长因子(VEGF)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)变化及对生存预后的预测价值。方法:选取2016年1月至2022年3月苏州市立医院收治的190例肝癌术后复发患者,均给予TACE联合射频消融治疗,根据生存预后分为死亡组(30例)、生存组(160例)。比较两组基线资料、治疗前、TACE后、射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化;采用Cox分析生存预后的相关影响因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析TACE后、射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1预测生存预后的价值;采用卡普兰—迈耶曲线(KM)生存曲线分析不同血清E-cadherin、VEGF、DKK1表达水平患者生存率。结果:死亡组BCLC分期高于生存组(P<0.05);死亡组TACE后、射频后血清E-cadherin低于生存组,VEGF、DKK1高于生存组(P<0.05);Cox分析显示,射频后血清Ecadherin是复发性肝癌患者生存预后的相关保护因素,BCLC分期、射频后血清VEGF和DKK1是复发性肝癌患者生存预后的相关危险因素(P<0.05);射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1预测生存预后的ROC下面积(AUC)大于TACE后,且血清Ecadherin+VEGF+DKK1的AUC大于单独的血清E-cadherin、VEGF、DKK1(P<0.05);血清E-cadherin高水平患者生存率高于低水平患者,VEGF、DKK1高水平患者生存率低于低水平患者(P<0.05)。结论:血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化与复发性肝癌TACE联合射频消融后生存预后有关,联合检测射频后三者表达水平为临床预测生存预后提供参考依据。 展开更多
关键词 复发性肝癌 TACE 射频消融 E-CADHERIN VEGF dkk1 生存预后
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DKK1与尿蛋白在子痫前期中的研究进展 被引量:1
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作者 陶金晶 瓮占平 郑祎祎 《临床医学进展》 2023年第5期7911-7916,共6页
子痫前期(Preeclampsia, PE)作为妊娠期特有并发症,大量潜在的生物标记物已被发现,协助于诊断并治疗PE病情。WNT信号通路是调控生物体内细胞生长、发育及分化的关键信号传导通路之一,在PE发病中起到关键作用。DKK1作为WNT信号通路的拮抗... 子痫前期(Preeclampsia, PE)作为妊娠期特有并发症,大量潜在的生物标记物已被发现,协助于诊断并治疗PE病情。WNT信号通路是调控生物体内细胞生长、发育及分化的关键信号传导通路之一,在PE发病中起到关键作用。DKK1作为WNT信号通路的拮抗剂,其蛋白表达水平与子痫前期的发病率密切相关,并且现已证实DKK1参与肾脏的病变,成为子痫前期蛋白尿症状的影响因素之一。通过探究DKK1在母体血清中的表达情况,联合尿蛋白水平,探讨二者在PE发病中起到的作用。 展开更多
关键词 子痫 WNT信号通路 dkk1 尿蛋白
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经阴道彩色多普勒超声、动态对比增强磁共振成像联合血清DKK1、CA724、NLR对子宫内膜癌的诊断价值研究 被引量:7
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作者 禹海贺 赵亚影 +2 位作者 屈娟娟 柴青芬 张利敏 《中国CT和MRI杂志》 2023年第7期147-150,共4页
目的探讨经阴道彩色多普勒超声(TVCDU)、动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)联合血清Dickkopf-1(DKK1)、糖类抗原724(CA724)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对子宫内膜癌(EC)的诊断价值研究。方法回顾性分析2018年01月至2021年12月于我... 目的探讨经阴道彩色多普勒超声(TVCDU)、动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)联合血清Dickkopf-1(DKK1)、糖类抗原724(CA724)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对子宫内膜癌(EC)的诊断价值研究。方法回顾性分析2018年01月至2021年12月于我院行手术治疗并经病理检查证实的68例EC患者(EC组)及52例子宫内膜息肉(EP)患者(EP组)的临床资料。比较两组间TVCDU、DCE-MRI定量参数以及血清DDK1、CA724、NLR水平的差异。建立受试者工作特征(ROC)预测分析模型,比较TVCDU、DCE-MRI、血清DKK1、CA724、NLR单独及联合诊断EC的诊断效能。结果TVCDU显示EC组子宫内膜病灶内部回声不均匀、与邻近肌层分界不清晰,子宫内膜厚度、血流丰富所占比例显著高于EP组(P<0.05),而血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、平均血流速度(TAP)水平显著低于EP组(P<0.05)。DCE-MRI显示EC组的子宫内膜病灶主要表现为不规则增厚或肿块,T_(2)WI表现为等或稍高信号影,DCE主要表现早期强化后迅速下降,EC组的子宫内膜病灶的最大直径、DCE定量参数容积转运常数(Ktrans)、转运速率常数(Kep)、血管外细胞外容积分数(Vc)显著高于EP组(P<0.05)。EC组血清DKK1、CA724及NLR水平显著高于EP组(P<0.05)。ROC分析结果显示:TVCDU、DCE-MRI联合血清DKK1、CA724、NLR水平对EC鉴别诊断的准确性、敏感度、特异度最高。结论TVCDU、DCE-MRI联合血清DKK1、CA724、NLR水平有助于提高EC的鉴别诊断效能,进一步为临床提供真实客观的影像学和实验室证据。 展开更多
关键词 经阴道彩色多普勒超声 动态对比增强磁共振成像 子宫内膜癌 dkk1 CA724 NLR 诊断价值
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新疆绝经后2型糖尿病女性DKK1基因rs1896367、rs2241529位点的基因多态性及突变与骨代谢的关系
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作者 田倩倩 李军 +2 位作者 李思源 胡倩 赵会荣 《临床医学进展》 2023年第10期16262-16269,共8页
目的:探讨新疆地区绝经后2型糖尿病(T2DM)女性DKK1基因rs1896367、rs2241529位点的基因多态性及突变与骨代谢指标的关系。方法:选取新疆地区绝经后T2DM女性136例,根据病史,糖耐量试验(OGTT)及双能X线(BMD)分为4组:A组(糖耐量正常伴骨量... 目的:探讨新疆地区绝经后2型糖尿病(T2DM)女性DKK1基因rs1896367、rs2241529位点的基因多态性及突变与骨代谢指标的关系。方法:选取新疆地区绝经后T2DM女性136例,根据病史,糖耐量试验(OGTT)及双能X线(BMD)分为4组:A组(糖耐量正常伴骨量正常组26例),B组(糖耐量正常伴骨量异常组28例),C组(T2DM伴骨量正常组27例),D组(T2DM伴骨量异常组55例)。测定并记录空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三脂(TG)、钙(Ca)、磷(P)等临床生化指标;Sequenom飞行时间质谱法测定DKK1基因rs1896367、rs2241529位点的基因多态性;双能X线吸收法(dual energy X-ray, DEXA)测定腰椎(L1-4)、股骨颈的骨密度(bone mineral density, BMD)。结果:1) DKK1基因rs1896367位点:与A组相比,B组、C组、D组的基因型及等位基因的频率分布有统计学差异(P < 0.05);DKK1基因rs2241529位点:与A组相比,C组、D组的基因型及等位基因的频率分布有统计学差异(P < 0.05);2) LDL-C测定:DKK1基因rs1896367、rs2241529位点突变型(AG + AA;AG + GG) (3.389 ± 1.038;3.445 ± 1.045)低于野生型(GG;AA) (4.835 ± 0.035;4.835 ± 0.035),(P<0.05);3) 多元线性回归结果:绝经年限、甘油三脂是BMD (L1-4)及BMD (股骨颈)影响因素(P < 0.05)。结论:1) 在新疆绝经后T2DM女性中,DKK1基因rs1896367、rs2241529位点的基因多态性与糖、骨代谢有关。2) 多元线性回归方程结果显示:绝经年限增高、及甘油三脂的降低是BMD降低的危险因素。 展开更多
关键词 2型糖尿病 骨质疏松 dkk1基因 基因突变 基因多态性
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舌鳞状细胞癌中DKK1的表达及分子机制
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作者 孙玥 王宏浩 +3 位作者 李听雨 杨敏根 黄汉潇 后军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第6期948-953,共6页
目的应用生物信息学和分子生物学实验探讨Dickkopf相关蛋白1(DKK1)在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达及分子机制。方法从TCGA-TSCC数据库下载患者信息,利用NetworkAnalysed网站筛选正常组织和癌组织间的差异表达基因,通过Kaplan-Meier分析和... 目的应用生物信息学和分子生物学实验探讨Dickkopf相关蛋白1(DKK1)在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达及分子机制。方法从TCGA-TSCC数据库下载患者信息,利用NetworkAnalysed网站筛选正常组织和癌组织间的差异表达基因,通过Kaplan-Meier分析和Lasson回归法寻找关键基因及临床预后,应用GO和KEGG分析差异表达基因的功能和通路,应用UALCAN数据库和免疫组化实验分析DKK1蛋白在TSCC中的表达,并分析其与临床病理特征的关系,应用Western blot实验检测DKK1在TSCC细胞中的表达,利用siRNA敲低Cal27细胞中DKK1蛋白的表达。结果NetworkAnalysed、Kaplan-Meier分析和Lasson回归法筛选出的3个关键基因DKK1、CYP19A1和IRX4在TSCC中高表达,且高表达组的患者生存率差。UALCAN数据库分析显示DKK1的mRNA水平在TSCC组织中高于正常组织,其高表达与TSCC患者的临床分期、组织学分级和淋巴结转移相关。免疫组化实验显示,DKK1蛋白在临床分期Ⅲ+Ⅳ期TSCC组织中的阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期TSCC组织。与癌旁组织相比,DKK1蛋白在TSCC组织中的表达水平升高。Western blot实验显示DKK1蛋白在TSCC细胞Cal27中的表达高于正常口腔上皮细胞HOEC。在TSCC细胞Cal27中敲低DKK1的表达后,β-catenin、p-p65和p65蛋白表达量减少。结论DKK1在TSCC组织和细胞中高表达且发挥重要作用,其可能作为TSCC早期诊断和药物治疗的新靶点。 展开更多
关键词 舌鳞状细胞癌 dkk1 Β-CATENIN p-p65 P65
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多层螺旋CT参数联合ProGRP、DKK1在肺癌诊断中的价值分析
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作者 贾静 张涛 郭广春 《四川生理科学杂志》 2023年第8期1400-1403,1380,共5页
目的:探讨多层螺旋CT参数联合胃泌素释放肽前体(Progastrin releasing peptide,ProGRP)、分泌蛋白DKK1(Dickkopf-1,DKK1)在肺癌中的诊断价值。方法:随机收集2020年7月至2021年7月我院接受的87例肺癌患者为研究组,另选取在本院体检健康人... 目的:探讨多层螺旋CT参数联合胃泌素释放肽前体(Progastrin releasing peptide,ProGRP)、分泌蛋白DKK1(Dickkopf-1,DKK1)在肺癌中的诊断价值。方法:随机收集2020年7月至2021年7月我院接受的87例肺癌患者为研究组,另选取在本院体检健康人员100例为对照组。分别采用电化学发光法、酶联免疫吸附法测定受检者ProGRP、DKK1水平,记录多层螺旋CT影像参数,包括表面通透性(Permeability surface,PS)、血容量(Blood volume,BV)、平均通过时间(Mean transit time,MTT)值,分析多层螺旋CT联合ProGRP、DKK1在肺癌诊断中的应用价值。结果:相比对照组,研究组多层螺旋CT参数PS、BV、MTT值较高(P<0.05),相比Ⅰ~Ⅱ期,Ⅲ~Ⅳ期患者多层螺旋CT参数PS、BV、MTT及血清ProGRP、DKK1水平升高(P<0.05),肺癌患者多层螺旋CT参数PS、BV、MTT及血清ProGRP、DKK1与临床病理分期均呈正相关,且多层螺旋CT参数PS、BV、MTT与ProGRP、DKK1水平呈正相关(P<0.05)。与多层螺旋CT参数、ProGRP、DKK1单项检查相比,三项联合对肺癌的临床诊断价值较高(P<0.05)。结论:多层螺旋CT参数与ProGRP、DKK1水平及肺癌TNM分期间存在线性关联,为肺癌发展诊断提供重要量化参考。 展开更多
关键词 多层螺旋CT 胃泌素释放肽前体 分泌蛋白dkk1 肺癌 临床诊断
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基于生物信息学探索DKK1在肺腺癌发生中的作用
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作者 鲁瑞娇 李玉霞 +2 位作者 谢伊代·阿不都海力力 俞婷婷 冯阳春 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期579-590,共12页
背景与目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是肺癌的主要类型,严重威胁着人民的生命健康,目前关于血清分泌型蛋白1(Dikkopf 1,DKK1)在LUAD中的作用研究较少,本研究旨在通过生物信息学方法探究DKK1在LUAD... 背景与目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是肺癌的主要类型,严重威胁着人民的生命健康,目前关于血清分泌型蛋白1(Dikkopf 1,DKK1)在LUAD中的作用研究较少,本研究旨在通过生物信息学方法探究DKK1在LUAD发生发展中的作用及潜在的预后价值。方法应用基因型组织表达(genotype-tissue expression,GTEx)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和肿瘤与免疫系统交互网站(tumor-immune system interactions database,TISIDB)等多个数据库,对DKK1在LUAD中的表达、临床病理特征、免疫细胞浸润、预后和甲基化等进行分析,同时应用LinkedOmics数据库分析DKK1的共表达基因及其功能富集。收集2016年至2017年于新疆医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的59例石蜡包埋的LUAD患者病理样本,通过免疫组织化学试验(immunohistochemistry,IHC)进行表达预后验证。结果生信分析结果显示DKK1在LUAD组织的表达水平高于正常组织,晚期癌症中的表达高于早期阶段,实验验证后发现59例LUAD中阴性表达15例(25.4%),弱阳性表达18例(30.5%),强阳性表达26例(44.1%)。DKK1的不同表达情况与甲基化、预后以及多种免疫细胞的活动相关。功能富集显示DKK1可能参与表皮发育、细胞-基质连接等过程,京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析表明DKK1与ABC转运蛋白相关。生物信息学分析及临床病例标本显示DKK1高表达与LUAD患者较差的预后有关。结论DKK1在LUAD中高表达,与患者预后不良有关,并且DKK1与肿瘤免疫细胞浸润和通路密切相关。DKK1可能是LUAD潜在的预后标志物和免疫治疗新靶点。 展开更多
关键词 肺肿瘤 dkk1 预后
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原发性骨质疏松症患者血清中sFRP4 DKK1表达及临床意义
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作者 古红 王静 邓晓琴 《河北医学》 CAS 2023年第6期922-927,共6页
目的:分析原发性骨质疏松症患者血清中sFRP4、DKK1表达及临床意义。方法:选取本院2019年1月至2021年1月期间收治的82例原发性骨质疏松症患者作为研究组,另选取同期健康体检者75例作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sFRP4、D... 目的:分析原发性骨质疏松症患者血清中sFRP4、DKK1表达及临床意义。方法:选取本院2019年1月至2021年1月期间收治的82例原发性骨质疏松症患者作为研究组,另选取同期健康体检者75例作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sFRP4、DKK1水平,采用电化学发光法检测血清β胶原降解产物(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)、骨桥蛋白(OPN)以及N端骨钙素(N-MID)水平,使用骨密度仪检测股骨BMD值以及腰椎L_(1~4)BMD值。采用Pearson法分析血清sFRP4、DKK1水平与骨代谢指标以及骨密度之间的相关性;采用Logistics回归分析原发性骨质疏松症的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清sFRP4、DKK1水平对原发性骨质疏松症的诊断价值。结果:研究组血清sFRP4(62.98±10.79)μg/L和DKK1(14.28±3.97)μg/mL表达水平显著高于对照组(46.87±8.88)μg/L和(11.43±3.04)μg/mL(P<0.05),研究组β-CTX(4.52±1.02)ng/mL、P1NP(47.28±4.26)ng/mL、OPN(26.64±5.11)ng/mL以及N-MID(89.87±8.02)ng/mL显著高于对照组(3.55±0.92)ng/mL、(30.84±4.53)ng/mL、(19.01±4.12)ng/mL和(81.95±9.50)ng/mL(P<0.05),研究组股骨BMD(0.58±0.16)g/cm^(3)和腰椎L_(1~4)BMD(0.64±0.18g/cm^(3))显著低于对照组(0.82±0.19)g/cm^(3)和(0.83±0.23)g/cm^(3)(P<0.05)。根据pearson相关性分析得知,sFRP4和DKK1的表达水平呈正相关性(P<0.05),sFRP4和DKK1表达水平与股骨BMD和腰椎L_(1~4)BMD呈负相关(P<0.05),与β-CTX、P1NP、OPN和N-MID呈正相关(P<0.05)。根据Logistic回归分析得知,sFRP4、DKK1高表达是影响原发性骨质疏松症发生的危险因素(P<0.05)。血清sFRP4诊断原发性骨质疏松症的AUC为0.874,DKK1诊断原发性骨质疏松症的AUC为0.809,二者联合诊断原发性骨质疏松症的AUC为0.921,优于血清sFRP4和DKK1各自单独诊断(Z联合vs sFRP4=2.851、Z联合vsDKK1=4.365,P均<0.05)。结论:血清sFRP4和DKK1在原发性骨质疏松症患者中显著升高,与患者的骨代谢和BMD密切相关,二者联合可更好的诊断原发性骨质疏松症。 展开更多
关键词 原发性骨质疏松症 分泌型卷曲相关蛋白4 dkk1
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