基于骨耦联平衡探讨中药复方对CIA大鼠骨保护的作用机制

目的 探讨清热活血方(QRHXF)延缓胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠骨破坏的可能作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,依那西普组,QRHXF组,QRHXF+依那西普组,造模2周后,连续灌胃4周,通过足趾容积测量仪测定足趾容积,micro-CT检测大鼠骨关节破坏情况,ELISA检测血清白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平,荧光定量PCR和Western blot分别检测骨组织Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf1,DKK1)、Wnt通路相关蛋白10b(Wnt10b)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor2,Runx2)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)mRNA与蛋白表达量。结果 与正常组比较,模型组大鼠足趾容积,骨表面积/骨体积,血清IL-1β、TNF-α含量,骨组织DKK1、CTSK mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),骨小梁数量、厚度、骨体积分数,Wnt10b、Runx2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,依那西普组、QRHXF组、QRHXF+依那西普组大鼠足趾容积、骨表面积/骨体积、血清IL-1β、TNF-α水平、DKK1、CTSK mRNA和蛋白表达均降低;骨小梁数量、厚度、骨体积分数、Wnt10b、Runx2 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05或P<0.01)。结论 QRHXF可以降低CIA大鼠炎症水平,延缓骨破坏进展,其机制可能与调控DKK/Wnt通路相关因子,促进成骨细胞分化,维持骨耦联平衡有关。