消渴康对DM大鼠早期肾损害及TGF-β_1表达的影响

目的:观察消渴康对DM大鼠肾损害及TGF-β1表达的影响。方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素诱导的DM模型,将造模成功后的DM大鼠随机分为模型对照组、氯沙坦对照组和消渴康大、中、小治疗组,观察消渴康对DM大鼠血糖、肾功能、肾脏病理和TGF-β1表达的影响。结果:消渴康对DM大鼠血糖、肾功能和肾脏病理变化均有较好的改善作用,并能明显降低TGF-β1的表达。结论:消渴康对DM大鼠肾脏损害有较好的防治作用。

升降散对DM大鼠肠道菌群结构变化及炎症因子的影响

目的观察升降散对糖尿病大鼠乳酸杆菌、肠链球菌及TNF-α的影响,探讨其作用机制。方法链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型,成模大鼠分为模型对照组和治疗组(拜糖平组、升降散低剂量组、升降散中剂量组、升降散高剂量组),各组按相应药物剂量灌胃治疗6周后,采用Elisa法检测TNF-α、INS,Realtime PCR技术进行细菌定量测定。结果治疗前,模型组空腹血糖(FBG)、TNF-α、INS及肠链球菌均明显升高,乳酸杆菌数量明显减少;治疗前后,正常对照组及模型对照组各指标无明显变化。治疗后,各治疗组FBG在2周、4周及6周逐渐降低,且均高于同时间正常对照组,低于同时间模型对照组(P<0.05);TNF-α、INS较模型对照组明显减少,但同时高于正常对照组(P<0.05);肠链球菌数量较模型对照组明显减少,较正常对照组以拜糖平组及升降散中剂量组减少明显,差异均有统计学意义(P<0.05);乳酸杆菌数量较模型对照组、正常对照组明显增多(P<0.01)。结论升降散能通过增加益生菌数量,降低致病菌数量达到调整肠道菌群结构的目的,从而抑制炎症状态,降低血糖。其部分作用机制可能是通过调整肠道菌群、抑制炎症因子而减轻胰岛素抵抗(IR),增加胰岛素利用率实现的。

升降散对DM大鼠双歧杆菌、大肠杆菌及IL-6的影响

目的:观察升降散对糖尿病大鼠双歧杆菌、大肠杆菌及IL-6的影响,探讨其作用机制。方法:取70只SD雄性大鼠,随机取10只作为正常对照组,余60只用高脂饲料喂养配合小剂量链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型,取成模大鼠50只分为模型对照组、拜糖平组、升降散低剂量组、升降散中剂量组和升降散高剂量组,共分6组,每组10只,各组按相应药物剂量干预6周后,每组取8只大鼠样本采用Elisa法检测IL-6、INS,Realtime PCR技术进行细菌定量测定。结果:治疗前,模型对照组、拜糖平组、升降散低、中、高三个剂量组较正常对照组空腹血糖(FBG)、IL-6、INS及大肠杆菌数量均明显升高,但双歧杆菌数量明显减少;治疗前后,正常对照组及模型对照组组内各指标无明显变化。治疗后,拜糖平组及升降散低、中、高剂量FBG在2周、4周及6周均逐渐降低,且高于同时间正常对照组,低于同时间模型对照组(P<0.05);IL-6、INS、大肠杆菌数量较模型对照组明显减少,但同时高于正常对照组(P<0.05);双歧杆菌数量较模型对照组、正常对照组明显增多(P<0.01)。尤以升降散中剂量组增加双歧杆菌数量、降低大肠杆菌数量,抑制炎症因子、降低胰岛素含量效果明显。结论:升降散能通过增加益生菌数量,降低致病菌数量达到调整肠道菌群结构的目的,从而抑制炎症状态,降低血糖。其部分作用机制可能是通过调整肠道菌群、抑制炎症因子而减轻胰岛素抵抗(IR),增加胰岛素利用率实现的。

糖尿病大鼠胃肠功能障碍与胃动素、胆囊收缩素、生长激素相关性研究

Wistar雄性大鼠30只,体重180～220g,随机分为糖尿病模型(DM)组与正常对照(NC)组各15只。DM组不予降糖药控制血糖,12周时检测两组胃排空、小肠传输功能与血浆胃动素、胆囊收缩素、生长激素。DM组大鼠胃内残留率明显增多、小肠推进率下降及胃肠激素紊乱。由此推测糖尿病胃肠功能障碍与胃肠激素的紊乱密切相关。

葛根提取物对糖尿病大鼠肾脏功能的影响

目的:观察葛根提取物对糖尿病大鼠肾功能的影响,探讨其作用机理。方法:采用链脲霉素复制糖尿病肾病大鼠模型,以氨基胍作阳性药物对照,观察葛根提取物对其空腹血糖、血清果糖胺、尿素氮、肌酐,血浆内皮素及6-酮-前列腺素的影响。结果:葛根提取物可降低糖尿病大鼠血糖、血清果糖胺、尿素氮、肌酐、血浆内皮素及6-酮-前列腺素的水平,与模型组相比有显著差异(P<0.01或P<0.05)。结论:葛根提取物具有防治糖尿病大鼠肾病的作用。

左旋卡尼汀对糖尿病大鼠血糖及游离脂肪酸影响

目的通过观察左旋卡尼汀干预后糖尿病大鼠空腹血糖(FPG)和血清游离脂肪酸(FFA)的变化规律,探讨左旋卡尼汀对糖尿病大鼠FPG和FFA的影响。方法采用区组随机分组的方法将36只大鼠分为对照组(NC组)、糖尿病空白组(DM组)和左旋卡尼汀干预组(L-CN组)各12只。将DM组和L-CN组大鼠按照65mg/(kg.bw)剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液,72 h后测空腹血糖;对L-CN组大鼠腹腔注射左旋卡尼汀,250mg/(kg.bw)其他组腹腔注射无菌水,观察6周测空腹血糖、体重和血清游离脂肪酸。结果链脲佐菌素制备糖尿病模型成功率为91.7%;观察6周后,3组体重变化值、血清游离脂肪酸含量差异均有统计学意义(P<0.001),3组空腹血糖变化值差异无统计学意义(P>0.05)。结论链脲佐菌素制备糖尿病模型成功率高,并且较稳定;L-CN能降低血清游离脂肪酸和体重,但对空腹血糖影响不大。

超高效液相色谱-质谱用于2型糖尿病大鼠粪样代谢物指纹图谱研究

目的研究Wistar大鼠对照组、高脂组及2型糖尿病(DM-2)模型组的粪样代谢物谱变化,从代谢组学的角度区分2型糖尿病(DM-2)模型。方法采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)技术对对照组、高脂组及2型糖尿病(DM-2)模型组的大鼠粪样代谢物谱进行分析测定。采用主成分分析(PCA)模型对对照组、高脂组及2型糖尿病(DM-2)模型组的大鼠进行分类。结果对照组、高脂组及2型糖尿病(DM-2)模型组的大鼠粪样代谢物谱存在明显差别。发现了3个潜在的生物标记物。结论粪样代谢物指纹图谱的研究可成功用于2型糖尿病模型的鉴别,为临床诊断提供依据。

二巯丁二钠对大鼠铜负荷模型铜代谢的影响

目的：探讨二巯丁二钠（ＤＭＳ）对大鼠铜负荷模型铜代谢的影响。方法：４８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠（均为３个月龄）随机３组，对照组（Ａ组）予正常喂饲；铜负荷组（Ｂ组）、治疗组（Ｃ组）均同时喂饲含硫酸铜１ｇ／ｋｇ的粉状饲料和０．１８５％硫酸铜水；第４周起Ｃ组ｓｃＤＭＳ３００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）。３组每隔２～４周剪尾取血测Ｃｕ，Ｚｎ，血清ＡＬＴ和铜氧化酶；第１２周在乙醚麻醉下分别取血、肝、肾及脑组织标本测Ｃｕ，Ｚｎ含量。结果：Ａ组各种检测值无显著变化；Ｂ组血清ＡＬＴ和Ｃｕ，组织Ｃｕ和Ｚｎ水平均升高，而血清Ｚｎ下降；Ｃ组治疗后血清ＡＬＴ和Ｃｕ及组织Ｃｕ和Ｚｎ水平均较Ｂ组明显下降，但组织Ｃｕ和Ｚｎ水平仍明显高于Ａ组。结论：ＤＭＳ能降低铜负荷大鼠的血清Ｃｕ及组织Ｃｕ和Ｚｎ含量，恢复其肝细胞功能损害。

糖尿病大鼠肺部超微结构的变化

目的 观察糖尿病大鼠肺部超微结构的变化。 方法 将 2 0只大鼠分为正常对照组和糖尿病组 ,每组 10只。糖尿病组以STZ 6 0mg kg体重腹腔注射制成糖尿病模型。成模 6个月后杀检 ,电镜下观察肺组织的超微结构。 结果 糖尿病大鼠肺泡隔增宽 ,肺间质中胶原和弹性蛋白增生 ,部分肺泡萎缩甚至塌陷 ;肺泡毛细血管管腔狭窄甚至闭锁。糖尿病组大鼠肺泡毛细血管内皮细胞基板的平均厚度比正常对照组明显增厚 (P <0 0 1) ;Ⅱ型肺泡上皮细胞粗面内质网和高尔基复合体的扁平囊扩张。 结论 糖尿病肺部超微结构的变化可能引起呼吸功能异常 ,引发机体缺氧 ,加重糖尿病的各种并发症。

壳寡糖促胰岛细胞增殖、胰岛素分泌及调节餐后血糖作用的研究

目的研究酶解法制备的壳寡糖对原代培养的胰岛细胞和胰岛β细胞系NIT-1的促增殖及胰岛素分泌作用,探讨在体内壳寡糖降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的餐后2 h血糖的作用。方法通过壳聚糖酶降解壳聚糖制备得到水溶性、低分子量的壳寡糖,在细胞水平上,通过形态学观察、MTT比色法、放射免疫等方法研究不同浓度的壳寡糖对于原代培养的大鼠胰岛细胞和胰岛β细胞系NIT-1细胞的增殖及促胰岛素分泌作用;体内实验,通过一般状态观察、餐后2 h血糖、尿糖、糖耐量测定研究了壳寡糖对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠降低餐后2 h血糖和改善葡萄糖耐量的作用。结果壳寡糖对于原代培养的大鼠胰岛细胞和胰岛β细胞体外增殖具有明显的促进作用并可以显著促进原代培养胰岛细胞的胰岛素分泌。不同剂量的壳寡糖均能不同程度改善糖尿病大鼠的体重减轻、多饮、多食等症状,降低餐后2 h血糖值和尿糖,改善葡萄糖耐量。结论壳寡糖有多种不同的生物等功能,尤其在糖尿病的治疗方面有潜在的应用价值。

滋阴益气活血通络法对糖尿病大鼠胰岛功能保护的实验研究

目的:观察滋阴益气活血通络法对糖尿病大鼠血浆胰岛素(FINS)、C肽及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响,探讨其保护胰岛功能的作用机制。方法:将50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、达美康组、中药高剂量组、中药低剂量组5组,链脲佐菌素(STZ)60mg/kg一次性腹腔注射,复制糖尿病大鼠模型。以实验大鼠血浆胰岛素(FINS)、C肽及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)为观察内容,采用达美康做对比观察。结果:滋阴益气活血通络法可以降低血糖(BG)和糖化血清蛋白(GSP),升高血浆胰岛素和C肽水平,与对照组结果相比无统计学意义(P>0.05),对大鼠SOD和MDA的影响则明显优于对照组(P<0.05),大、小剂量组中药对SOD和MDA的影响以大剂量组的疗效占优(P<0.01)。结论:滋阴益气活血通络法可能通过抗氧化而起到保护糖尿病大鼠胰岛B细胞功能的作用。

滋阴益气、息风活血通络法对糖尿病大鼠坐骨神经雪旺细胞凋亡影响的实验研究

目的观察滋阴益气、息风活血通络法对糖尿病大鼠坐骨神经雪旺细胞凋亡的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、中药(降糖舒络方)高、中、低剂量组,采用STZ腹腔注射,建立糖尿病大鼠模型。以实验大鼠糖化血红蛋白、血清胰岛素、坐骨神经雪旺细胞凋亡及介导细胞凋亡的cas-pase-3和调控细胞凋亡的基因蛋白Bcl-2、Bax的表达为观察指标,以达美康加弥可保为对照进行观察。结果模型组大鼠坐骨神经雪旺细胞凋亡、caspase-3、Bax基因蛋白表达较正常组明显增强,Bcl-2明显下降。中药组和西药组对雪旺细胞凋亡、caspase-3、Bax和Bcl-2基因蛋白的影响与模型组相比均有显著差异;中药中剂量组和大剂量组对雪旺细胞凋亡、caspase-3、Bax和Bcl-2的影响优于西药组。中药组间比较以大剂量组疗效为佳。结论滋阴益气、息风活血通络法可以改善糖尿病大鼠血清胰岛素水平,降低糖化血红蛋白水平,抑制雪旺细胞凋亡。其作用机制与抑制caspase-3活性和Bax蛋白表达及促进Bcl-2蛋白表达有关,并且对各观察指标的影响基本呈剂量依赖性。

2型糖尿病心血瘀证病证结合模型大鼠心血管指标病理改变的观察

目的:观察2型糖尿病心血瘀证病证结合大鼠模型的心血管指标的病理改变。方法:采用高脂高热量饲料喂养并结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法制备实验性2型糖尿病大鼠模型,在此模型基础上再予强的松龙和肾上腺素注射制备2型糖尿病心血瘀证大鼠模型。结果:与其它各组比较,2型糖尿病心血瘀证模型大鼠的心脏湿重与体重的比值显著性增高(P<0.01)、心电图ST段下移幅度显著性增大(P<0.01或P<0.05)、主动脉与心肌形态学均有不同程度的病理改变。结论:2型糖尿病心血瘀证大鼠模型具有心血管病理的改变。

糖尿病患者及糖尿病大鼠脑血流灌注的临床特点

目的 观察 2型糖尿病 (2DM )病人 ,及 2DM伴高血压病人脑血流的灌注特点。方法 用 99mTc ECD对 71例临床诊断为 2型糖尿病的患者进行脑SPECT显像。同时观察糖尿病大鼠脑血流的变化 ,并用APP17肽加以干涉。结果 2型糖尿病患者的大脑颞叶、额叶皮层出现不同程度的放射性稀疏区及缺损区 ,糖尿病伴高血压患者更为明显。糖尿病大鼠颞叶、顶叶血流灌注减少 ,而用APP17肽干涉的糖尿病大鼠脑血流灌注有所改善。结论 在老年 2DM病人中 ,尽管尚未出现脑出血及脑血栓等脑血管疾病 ,但已有脑血流灌注减少 ,脑SPECT的检查对糖尿病和高血压的防治起到了敲响警钟的作用。动物实验结果提示APP17肽对糖尿病大鼠脑血流灌注有防护作用。

中药复方对糖尿病大鼠肾脏TGF—β_1 mRNA表达的影响

目的:观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)的影响,探讨其作用机理。方法:实验采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT—PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达。结果:各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论:中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1mRNA的表达,从而起到保护肾脏,延缓肾脏病理损害,抑制糖尿病肾病形成的作用。

大鼠品系及药物剂量对糖尿病大鼠模型的影响

目的:通过一次性注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠糖尿病模型,观察大鼠品系、给药剂量对大鼠成模率、死亡率的影响。方法:Wistar、SD大鼠雄性各50只,随机分组为正常对照和剂量组(STZ1组:55mg/kg,2组:45 mg/kg,3组:35 mg/kg,4组:25 mg/kg),腹腔注射STZ,48小时后观察血糖,8周后计算死亡率,病理切片观察胰岛细胞。结果:Wistar、SD大鼠55mg/kg组全部成模,死亡率分别是100%、90%;45 mg/kg组全部成模,死亡率40%、28%;35 mg/kg组成模率为100%、30%,零死亡;25 mg/kg组成模率为70%、0%,零死亡。结论:35mg/kg剂量Wistar大鼠,成模率高,死亡率低,且结果优于SD大鼠。

乳腺癌癌前病变大鼠模型的建立

目的:建立乳腺癌癌前病变的动物模型,为深入探讨其发病原因和机制提供研究基础,为提出效果良好的预防措施提供可信、可行依据。方法:30只SD大鼠随机分为4组,Ⅰ组:空白对照组,6只;Ⅱ组:二甲基苯蒽(7,12-dimethylbenz anthracene,DMBA)+雌孕激素序贯5d组,8只;Ⅲ组:DMBA+雌孕激素序贯30d组8只;Ⅳ组:DMBA单独用药组,8只。60d后处死,记录乳腺大体形态变化和光学显微镜下病理改变,对照分析各组的状况。结果:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的乳腺组织经病理诊断癌前病变率分别为66.67%、42.86%、28.57%,Ⅱ组癌前病变发生率与其他3组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:DMBA+雌孕激素序贯5d方法优于DMBA+雌孕激素序贯30d方法和单纯DMBA方法,是建立乳腺癌癌前病变模型较好的方法。

中药复方对糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的影响

目的观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)与Ⅳ型胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机理.方法采用链脲佐菌素(STZ)按53 mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组.灌胃8周后RT-PCR法检测大鼠肾皮质TGF β1与Ⅳ型胶原mRNA表达.结果各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达(P＜0.01),且中药组优于西药组(P＜0.01).结论中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGF β1、Ⅳ型胶原mRNA的表达,从而起到保护肾脏、延缓肾脏病理损害、抑制糖尿病肾病形成的作用.

糖尿病大鼠早期视网膜NT-3和GFAP的表达

用链尿佐菌素 (STZ)腹腔注射制作大鼠糖尿病 (DM )模型。分别于模型建立后 1周、2周、1月处死大鼠 ,取眼球做冰冻切片。用免疫组化法定量、半定量分析视网膜神经营养因子 3 (NT 3 )和胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)的含量。结果 :与正常对照组比较 ,DM 1周、2周大鼠视网膜NT 3、GFAP表达无明显改变 ,DM 1月大鼠视网膜含NT 3的神经元数量及神经元内NT 3的含量减少 (P <0 .0 1 ) ,GFAP阳性细胞数量增加 (P <0 .0 5 )。提示 :糖尿病大鼠早期视网膜神经元即已发生损害 ,同时视网膜含NT 3神经元数和神经细胞内NT 3含量均减少 ;视网膜神经细胞的损害可能与NT 3的减少有关。

中药复方对实验性糖尿病大鼠早期肾脏结构和功能的影响

目的观察按健脾益肾活血化瘀法组方的中药复方对糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响,探讨其作用机理.方法采用链脲佐菌素(STZ)按53 mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组.观察血糖、肾重/体重、肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白等生化指标及糖尿病大鼠肾脏结构的改变.结果各治疗组与模型组比较肾脏结构和功能的损害程度均有明显降低(P＜0.01),且中药组优于西药组(P＜0.01).结论中药复方可降低糖尿病大鼠血糖、尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮等的水平,具有防治早期糖尿病肾病的作用.