左旋—二脱水伊地醇双甲磺酸酯对HL-60细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究左旋—二脱水伊地醇双甲磺酸酯(DMDAI-L)对HL-60细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度的DMDAI-L对HL-60细胞的增殖抑制活性;通过流式细胞术PI单染法分析周期变化;Annexin V/FITC-PI法检测细胞凋亡。结果:DMDAI-L对HL-60细胞增殖具有良好的抑制作用,并呈浓度时间依赖关系,DMDAI-L作用于HL-60细胞24,48,72h的IC50分别为(57.514±2.089)μg/mL、(5.234±0.754)μg/mL、(2.451±0.092)μg/mL;流式细胞仪显示,HL-60细胞凋亡率随DMDAI-L浓度升高而增高,且细胞周期被阻滞于G1/G0期。结论:DMDAI-L在体外对HL-60细胞有很强的抑制作用,可能是通过对HL-60细胞的G1/G0期阻滞和凋亡诱导作用来实现增殖抑制的目的。

左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯诱导HL-60细胞凋亡机制的研究

目的:以人原髓细胞白血病细胞HL-60为例,观察左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯(DMDAI-L)对HL-60细胞的诱导凋亡作用,初步探讨其作用机制。方法:通过酶解可见光底物DEVD-p NA测定给药前后HL-60细胞内的caspase-3酶活性;膜电位依赖性结合的荧光探针JC-1标记法观察给药前后细胞线粒体膜电位(△Ψm)的荧光变化。结果:DMDAI-L 1.25,2.5,5,10和20μg·ml-1剂量组作用24 h后,HL-60细胞内的caspase-3酶活性显著上升(P<0.05);在DMDAI-L作用下,随着浓度增加及作用时间延长,HL-60细胞内线粒体膜电位明显降低。结论:DMDAI-L诱导HL-60细胞凋亡过程中,其作用机制可能与在一定剂量范围及作用时间内,激活或调节细胞内的caspase-3酶活性、降低细胞线粒体膜电位有关。

左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯含药血清对HL-60细胞增殖的影响

目的探讨左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯含药血清对HL-60细胞的增殖抑制作用。方法运用CCK-8法测定不同剂量组DMDAI-L的含药血清对HL-60细胞的增殖影响。结果 DMDAI-L高中低剂量组含药血清作用HL-60细胞48 h抑制率分别为30.29%、20.72%、13.97%,而阳性组(环磷酰胺)抑制率为18.16%,高、中、低剂量组、阳性对照组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 DMDAI-L含药血清能够有效抑制HL-60细胞增殖。

左旋二脱水伊地醇双甲磺酸酯及其代谢物对HL-60细胞株增殖的影响

目的评价左旋二脱水伊地醇双甲磺酸酯（DMDAI-L）及其经肝微粒体体外孵育后的代谢物对白血病HL-60细胞增殖的影响。方法采用大鼠肝微粒体体外孵育的方法孵育DMDAI-L,用中性红染色细胞活性试验法测定DMDAI-L原药及其经肝微粒体孵育后的代谢物对HL-60细胞增殖的影响。结果各浓度药物作用HL-60细胞24 h后,代谢物组（40～80μg·mL^-1）及原药组（20～80μg·mL^-1）与空白对照组比较有统计学意义（P〈0.01）;与原药相比,代谢物对HL-60细胞增殖抑制作用减弱,原药作用于HL-60细胞24 h的IC50为59.07μg·mL^-1,而其经孵育后代谢物的IC50为81.29μg·mL^-1。结论 DMDAI-L经肝微粒体孵育后代谢物的抗肿瘤活性减弱,减弱作用与肝微粒体介导的代谢有关。